REVISÃO DE CITOCINAS PATOGÊNICAS, CHAVE NA ARTRITE REUMATOIDE

Revisão de citocinas patogênicos chave na Artrite Reumatóide

Por Mark Abrahams, MD
Avaliado por Paul F. Howard, MD, Diretor, Artrite Saúde, Scottsdale, Arizona

Tome Nota

• O papel das células B na patofisiologia da RA não é limitado à produção de auto-anticorpos, mas também inclui a produção de citocinas.
• Quinases Janus (JAK) são onipresentes, com links para quase 40 receptores de citocinas.

A artrite reumatóide (AR) é uma doença sistêmica auto-imune caracterizada por inflamação sinovial que resulta em deficiência irreversível e progressiva. RA também está associada com complicações sistêmicas, doenças cardiovasculares e infecções, especialmente com associados taxas de mortalidade. ¹ Embora os mecanismos etiologia e exata da doença ainda não estão claros, o nosso entendimento desta complexa doença está se expandindo e evoluindo. Este artigo irá rever brevemente a fisiopatologia da AR, com foco na sinalização de citocinas.

Na RA, citocinas emanam de várias fontes. A sinóvia contém muitos mielóide e plasmocitóide células dendríticas que secretam citocinas necessárias para a activação das células T. ^uma células T representar até 50% das células da membrana sinovial de um doente de AR, e, uma vez activado, produzir citocinas pró-inflamatórias e induzir hiperplasia da angiogénese, sinovial, e proliferação de osteoclastos. ² Para além disso, evidências recentes sugerem que o papel das células B na patofisiologia da RA não se limita unicamente à produção de auto-anticorpos, mas também inclui a produção de citocinas, incluindo a interleucina (IL) -6, factor de necrose tumoral (TNF )-alfa, e a linfotoxina-beta. ¹

As citocinas produzidas por estas células diferentes são centrais para a patologia e RA são activas em todas as fases da doença. O TNF-alfa é uma citoquina central de condução patologia em RA.É produzida principalmente por macrófagos, mas em menor grau, também por células T, células B, sinoviócitos e fibroblastos. Os seus efeitos inflamatórios são muitos e variados, incluindo a activação da secreção de citocinas e quimiocinas, a produção de moléculas de adesão endotelial de promover a migração de células imunitárias, a supressão de actividade da célula T-regulador, e activação de osteoclastos e a reabsorção de osso e cartilagem. A sobre-expressão de TNF-alfa ocorre em ambos cedo e mais tarde fase RA. ^1,3

Os membros da família IL-1 das citocinas (IL1-alfa, IL1-beta, IL-18 e IL-33) também são sobre-expressos em RA, com níveis de fluido sinovial de IL-1, em particular, sendo 10 vezes mais elevado do que aqueles encontrada na doença de junção não-inflamatória. ⁴ Eles contribuem para a patologia da AR pela activação de leucócitos, células endoteliais, condrócitos, e osteoclastos.

IL-6 é uma citocina mais abundante no fluido sinovial, em que é produzido por numerosos tipos de células. ^uma leucócitos activa de IL-6 e os osteoclastos, e também desempenha um papel na diferenciação de células B e produção de auto-anticorpos. Notavelmente, a IL-6 também promove respostas de fase aguda e desregulação do metabolismo lipídico.

Descobertas recentes elucidaram um papel importante para IL-17 na patogénese da AR. ⁴Tradicionalmente, RA tem sido pensado como primariamente mediada por um tipo de linfócitos T auxiliadores. No entanto, a descoberta do tipo de população celular 17 T-helper mudou o foco. ¹Produção de IL-17 por estas células é crescentemente implicada em inflamação e dano articular na AR. ⁵ Também digno de nota, a IL-23 é conhecida por ter um papel central para a diferenciação e ativação das células do tipo 17. ⁵

Finalmente, as citoquinas devem ligar-se a receptores e iniciar a sinalização intracelular, a fim de ter um efeito. Moléculas intracelulares de transdução de sinal, tais como as quinases de Janus (JAK) e cinases de tirosina de baço (Syk), são importantes para a citocina-receptor mediada por acções que conduzam a actividade de transcrição no núcleo. ¹ Estas quinases são ubíquos, com JAK ligado a quase 40 diferentes receptores de citocinas. ¹

Nós revimos aqui os principais mediadores da inflamação patológica na AR. Notáveis ​​avanços na compreensão dos mecanismos da doença ainda estão ocorrendo, às vezes em áreas surpreendentes do estudo. Progressos, especialmente na área de biomarcadores, é susceptível de trazer mais opções valiosas com terapias cada vez mais específicas e direcionadas para os pacientes que precisam deles. ⁶

Publicado: 2013/02/04

Referências:

1. McInnes IB, Schett G. A patogênese da artrite reumatóide. N Engl J Med . 2011; 365:2205-2219.
2. Brennan FM, Mclnnes IB. A prova de que as citocinas desempenham um papel na artrite reumatóide. J Clin Invest . 2008; 118:3537-3545.
3. Firestein GS, Budd RC, Ed Harris Jr, et al. Etiologia e patogênese da artrite reumatóide. In: Livro Didático de Kelley de Reumatologia . 8th ed. Philadelphia, PA: Saunders Elsevier; 2008:1035-1086.
4. Firestein GS. Mecanismos imunológicos na patogênese da artrite reumatóide. J Clin Reumatol . 2005, 11 (suppl 3): S39-S44.
5. Cooles FA, Isaacs JD. Fisiopatologia da artrite reumatóide. Curr Opin Reumatol . 2011; 23:233-240.
6. Marston B, Palanichamy A, Anolik JH. As células B na patogénese e tratamento da artrite reumatóide. Curr Opin Rheumatol . 2010; 22:307-315.