REVISÃO DAS PRINCIPAIS CITOCINAS PATOGENICAS EM ARTRITE REUMATOIDE

Revisão dos principais citocinas patogênicos em Artrite Reumatóide

Por Mark Abrahams, MD
Avaliado por Paul F. Howard, MD, Diretor, Artrite Saúde, Scottsdale, Arizona

Tome Nota

• O papel das células B na patofisiologia da RA não é limitado à produção de auto-anticorpos, mas inclui também a produção de citoquinas.
• Janus quinase (JAK) são onipresentes, com links para quase 40 receptores de citocinas.

A artrite reumatóide (AR) é uma doença sistémica auto-imune caracterizada pela inflamação sinovial que resulta na incapacidade irreversível e progressiva. RA também está associada com complicações sistêmicas, doenças cardiovasculares e infecções, especialmente com o aumento das taxas de mortalidade associadas. 1 Enquanto os mecanismos da doença e etiologia exata ainda não estão claros, a nossa compreensão desta complexa doença está se expandindo e evoluindo. Este artigo irá rever brevemente a fisiopatologia da AR, com foco na sinalização de citocinas.

Na AR, citocinas emanar de várias fontes. A sinóvia contém muitos mielóide e de células dendríticas plasmacytoid que secretam citocinas necessárias para a activação de células T. uma células T representar até 50% das células da membrana sinovial de um paciente com AR e, uma vez activado, produzir citocinas pró-inflamatórias e induz a angiogénese, a hiperplasia sinovial, e proliferação de osteoclastos. 2 Além disso, provas recentes sugerem que a função das células B na patofisiologia da RA não se limita exclusivamente à produção de auto-anticorpos, mas também inclui a produção de citocinas, incluindo a interleucina (IL-6), factor de necrose tumoral (TNF -alfa), linfotoxina-beta e. 1

As citocinas produzidas por estas várias células são fundamentais para a RA patologia e são ativos durante todas as fases da doença. O TNF-alfa é uma citoquina central de condução patologia na AR. É produzida principalmente por macrófagos, mas em menor medida, também por células T, células B, fibroblastos sinoviais, e. Os seus efeitos inflamatórios são muitos e variados, incluindo a activação da secreção de citocinas e quimiocinas, a produção de moléculas de adesão endoteliais, para promover a migração das células imunes, supressão da actividade de células T reguladoras, e activação de osteoclastos e a reabsorção do osso e da cartilagem. A sobre-expressão de TNF-alfa ocorre tanto mais cedo e mais tarde fase AR. 1,3

Os membros da família da IL-1 de citocinas (IL-1-alfa, IL-1-beta, IL-18 e IL-33) são também sobre-expressa na AR, com níveis de fluido sinovial de IL-1, em particular, sendo 10 vezes mais elevados do que aqueles encontrado na doença de junção não-inflamatória. quatro Eles contribuem para a patologia da AD através da activação de leucócitos, células endoteliais, condrócitos, e os osteoclastos.

IL-6 é a citoquina mais abundante no fluido sinovial, em que é produzido por numerosos tipos de células. uma IL-6 activa leucócitos e os osteoclastos, e também desempenha um papel na diferenciação de células B e produção de auto-anticorpos. Notavelmente, a IL-6 também promove respostas de fase aguda e desregulação do metabolismo lipídico.

Descobertas recentes têm elucidado um papel importante para IL-17 na patogénese da AR. quatroTradicionalmente, AR tem sido pensado como mediada principalmente por células T-helper de tipo 1. No entanto, a descoberta dos 17 população de células T-helper de tipo tenha mudado o foco.uma produção de IL-17 por estas células é implicada na inflamação e dano articular na AR. cincoTambém digno de nota, a IL-23, é conhecida por ter um papel central para a diferenciação e ativação das células do tipo 17. 5

Finalmente, as citoquinas devem ligar-se a receptores intracelulares e iniciar a sinalização a fim de ter qualquer efeito. Moléculas de transdução de sinais intracelulares, tais como as quinases Janus (JAK) e cinases de tirosina de baço (Syk), são importantes nas acções que levam a actividade de transcrição no núcleo mediadas por citocina-receptor-. 1 Estas quinases são ubíquos, com JAK ligada a quase 40 receptores de citocinas diferentes. uma

Revimos os principais mediadores da inflamação patológica aqui no RA. Notáveis ​​avanços na compreensão dos mecanismos da doença ainda estão ocorrendo, às vezes em áreas surpreendentes do estudo. Os progressos, particularmente na área de biomarcadores, é susceptível de trazer opções valiosas adicionais com terapias cada vez mais específicos e direcionados para pacientes que deles necessitam. 6

Publicado em: 02/04/2013

Referências:

1. Mclnnes IB, Schett G. A patogénese da artrite reumatóide. N Engl J Med . 2011; 365:2205-2219.
2. Brennan, FM, Mclnnes IB. Evidência de que as citocinas desempenham um papel na artrite reumatóide. J Clin Invest . 2008; 118:3537-3545.
3. Firestein GS, Budd RC, Harris ED Jr, et al. Etiologia e patogênese da artrite reumatóide. In: Textbook of Rheumatology de Kelley . 8th ed. Philadelphia, PA: Saunders Elsevier; 2008:1035-1086.
4. Firestein GS. Os mecanismos imunológicos da patogénese da artrite reumatóide. J Clin Reumatol . 2005, 11 (suppl 3): S39-S44.
5. Cooles FA, Isaacs JD. Fisiopatologia da artrite reumatóide. Curr Opin Rheumatol . 2011, 23:233-240.
6. Marston B, Palanichamy A, Anolik JH. As células B na patogênese e tratamento da artrite reumatóide. Curr Opin Reumatol . 2010, 22:307-315.