Reumatologia
Variações genéticas Amarre Lupus para Nephritis
Publicado em: 24 de agosto de 2013
A nefrite lúpica é mais comum em pessoas de ascendência europeia ou Africano-Americano com determinadas variantes do gene, os pesquisadores descobriram.
Pacientes com lúpus de ascendência européia com a variante rs7708392 gene eram mais propensos a desenvolver inflamação nos rins do que os pacientes sem o gene (odds ratio 1,22, P <0,01), assim como os doentes de ascendência Africano-Americano com o gene variante rs4958881 (OR 1,22), David W. Powell, PhD , da Universidade de Louisville, e colegas relataram on-line noJournal of the American Society of Nephrology .
Foram identificados os genes utilizando um primeiro modelo de ratinho transgénico e depois genotipagem de um grande grupo de doentes num estudo em curso lúpus.
Inflamação renal é uma complicação comum da doença auto-imune multissistêmica. A resposta imune em pacientes com lúpus envolve variações sutis na genética epigenética sistema, imunológico, ambientais e influências hormonais, reguladores e expressões, tornando, assim, o caminho para a nefrite lúpica (LN) incerto.
Aproximadamente metade de todos os pacientes com lúpus LN desenvolver, o que resulta em insuficiência do rim, em muitos casos. As taxas da condição de incidência entre grupos étnicos variados sugere genes podem desempenhar um papel patogénico.
Imunossupressores tratamento beneficia apenas cerca de metade dos pacientes com lúpus eritematoso sistêmico com LN. E ambos os efeitos de curto e longo prazo colaterais são uma questão importante para este tipo de terapia.
Para aprimorar um processo mais específico de diagnóstico e alvo terapêutico, Powell e seus colegas estabelecidos para identificar patogênese da LN no nível genético.
Com base em pistas de investigação anterior, Powell e seus colegas tomaram um outro olhar para camundongos com inativos ABIN1 função dos genes e seu papel na LN. Ratos com inactiva ABIN1 função de desenvolver complicações renais LN similares em seres humanos.
Para este estudo, os investigadores avaliaram anomalias renais no tipo selvagem e inactivaABIN1 ratinhos. Nas idades de 3 a 4 meses, ABIN1 ratos tinham aumento do tamanho glomerular, proliferação mesangial e endocapilar e expansão mesangial comparação com os controles do tipo selvagem. Por idades de 5 a 6 meses, todas essas medidas aumentaram emABIN1 ratos em comparação com os mais jovens ABIN1 camundongos.
Hipercelularidade glomerular foi encontrada em todos os ABIN1 ratinhos com 3 a 4 meses, e 50% apresentaram graves (3 +) muda. Por 5 a 6 meses, todos os camundongos mostrou hipercelularidade difusa, e todos, mas um rato foram classificados grave (3). A pontuação total de patologia em 3 a 4 meses foi de 8,55, que saltou para 15,64 por 5 a 6 meses.
Powell e seus colegas concluíram que inativa ABIN1 função foi associada com características típicas para LN humano e, portanto, dirigido a próxima parte da investigação de olhar para o DNA nas ABIN1 genes de humanos com lúpus.
Para aplicar relevância clínica para ABIN1 disfunção em humanos, cinco seqüências de DNA no TNIP1 gene (o gene que codifica humano ABIN1 ) que tenham sido previamente associada com lúpus e outras doenças auto-imunes, foram genotipados em 15.864 pessoas do Europeu, Africano-Americano, Asiático , Gullah ou ascendência hispânica do Lupus Grande contínuo Association Study II.
Entre os participantes, 3.089 eram casos de lúpus com LN, 4.308 foram casos de lúpus sem LN, 1.097 foram casos de lúpus com o status LN desconhecido, e 7.492 eram controles saudáveis.
Quando Powell e colegas compararam casos de lúpus com LN para casos de lúpus sem LN, eles descobriram que as pessoas de ascendência europeia com o gene rs7708392 estavam mais propensos a desenvolver LN (OR 1,22, P <0,01), e pessoas de ascendência Africano-Americano com a genética rs4958881 também eram mais propensos a desenvolver LN (OR 1,22).
Não há variantes nas seqüências de DNA do TNIP1 gene atingido limites clinicamente significativos para pessoas de asiática, Gullah ou ascendência hispânica.
"Nossos dados sugerem que as variantes do TNIP1 gene estão associados com o risco de nefrite lúpica e podem ser mecanicamente envolvidos no desenvolvimento da doença através da regulação aberrante de NF-kappaB e atividade da proteína quinase ativada por mitógeno ", escreveu Powell e colegas.
O National Institutes of Health, a Fundação de Pesquisa de Diabetes Juvenil, o United Kingdom Conselho de Pesquisa Médica, o Departamento de Assuntos de Veteranos, a Aliança para o Lupus Research, ea Coréia Saúde Tecnologia da R & D projeto ajudou financiamento suporte para este estudo.
Os autores relataram nenhum conflito de interesse.
Fonte primária: Journal of the American Society of Nephrology
referência Fonte: Powell D, et al "disfunção ABIN1 como uma base genética para a nefrite lúpica" J Am Soc Nephrol 2013; DOI: 10.1681/ASN.2013020148.
referência Fonte: Powell D, et al "disfunção ABIN1 como uma base genética para a nefrite lúpica" J Am Soc Nephrol 2013; DOI: 10.1681/ASN.2013020148.
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