EULAR/2014 -
Variantes genéticas Prever Gravidade, Resposta na AR
Publicado em: 13 junho, 2014
PARIS - Alelo variantes em três novas posições no HLA-DRB1 gene ajudou a prever a gravidade da doença ea resposta ao tratamento da artrite reumatóide, um pesquisador aqui relatados.
O mais notável foi a de que um indivíduo com valina na posição 11 no gene que tiveram um risco quatro vezes maior de artrite reumatóide, enquanto um com serina na posição que tinha duas vezes mais baixo risco, de acordo com Sebastien Viatte, MD , da Research UK Centre Arthritis de Genética e Genômica, em Manchester.
Anteriormente, um grupo de outros alelos do gene HLA-DRB 1, referido como o epitopo partilhado, foi considerado para conferir o risco forte susceptibilidade. Mas agora, as variantes nas posições 11, 71, e 74 do lado de fora dos epítopos partilhados foram mostrados para correlacionar não só com a gravidade da doença, mas também com a resposta ao tratamento ( r2 = 0,93, P = 0,037), relatou.
Este haplótipo Val11Lys71Ala74, que é realizado em 52% dos pacientes, está associada a uma "boa resposta", de acordo com os critérios da Liga Européia Contra o Reumatismo (EULAR), com odds ratio de 1,24 (IC 95% 1,07-1,44), refletindo a mudança eo nível de atividade da doença com o tratamento.
"Há 101 genes conhecidos que influenciam o risco para a artrite reumatóide. Cerca de um terço do risco de um paciente individual deriva de fatores ambientais, e os outros dois terços são considerados genética", disse Viatte durante uma coletiva de imprensa na anual doCongresso Europeu de Reumatologia .
Também participaram da coletiva foi presidente EULAR Maurizio Cutolo, MD , da Universidade de Gênova, que comentou que quando ele estava treinando, seu mentor costumava dizer que "para evitar a artrite reumatóide, você deve escolher bem os seus pais."
Mas, até agora, não houve nenhuma maneira de prever se um paciente individual irá desenvolver doença grave e deficiência ou se a doença irá desaparecer espontaneamente, disse Viatte.
Os HLA-DRB1 achados foram confirmados em três coortes independentes: o Norfolk Arthritis Register, que incluiu 1.691 pacientes, a artrite reumatóide estudo inicial, que incluiu 421 pacientes, e os Biologics na artrite reumatóide Genética e Genómica Estudo Syndicate, que avaliou a resposta ao tratamento em 1.846 pacientes.
Uma análise mais aprofundada determinou que, em média, seria necessário tratar 17 pacientes com inibidores de fator de necrose tumoral ver uma melhor resposta adicional baseado apenas na presença do haplótipo de três posições, explicou.
Em sua análise, Viatte e seus colegas também descobriram que os 16 haplótipos associados com os três HLA-DRB1 posições também previu todas as causas e mortalidade cardiovascular.
São necessários mais dados, no entanto, para prever a resposta ao tratamento e mortalidade, e muitos outros marcadores podem ser identificados no futuro.
"Dentro de 5 ou 10 anos, os testes genéticos provavelmente entrará prática clínica de reumatologia", disse Viatte.
"Oncology está fazendo isso agora, reumatologia está a caminho", acrescentou.
Fonte primária: European League Against Rheumatism
Fonte de referência: Viatte S, et al "medicina genética personalizada: os aminoácidos nas posições 11, 71 e 74 em HLA-DRB1 predizer a gravidade da doença, a resposta ao tratamento e mortalidade na artrite reumatóide: estudos prospectivos multicêntricos " EULAR 2014;OP0190 abstrato.
Fonte de referência: Viatte S, et al "medicina genética personalizada: os aminoácidos nas posições 11, 71 e 74 em HLA-DRB1 predizer a gravidade da doença, a resposta ao tratamento e mortalidade na artrite reumatóide: estudos prospectivos multicêntricos " EULAR 2014;OP0190 abstrato.
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