COMO HORMÔNIOS SEXUAIS CONTRIBUI PARA A ARTRITE REUMATOIDE

Como hormônios sexuais Contribui para a RA

Por Paul Cerrato 
Avaliado por Sarah Ringold, MD, MS, Hospital Infantil de Seattle

Tome Nota

• Os efeitos dos esteróides sexuais femininos no risco de desenvolver AR parece ser subtil.
• Por outro lado, evidências ligando a atividade da doença RA às hormonas sexuais é muito mais forte.
• Os sinais e sintomas do distúrbio diminuir durante a gravidez, mas tendem a voltar após o parto.

Um crescente corpo de evidências sugere que o estrogênio ea progesterona desempenham um papel importante na etiologia e fisiopatologia da artrite reumatóide (AR), uma observação que pode abrir a porta a novos alvos terapêuticos para a doença.

Em um recente Nature Reviews papel, Grant Hughes, da Universidade de Washington e Divaker Choubey de Cincinnati Veterans Administration Medical Center apontam que o dimorfismo sexual tem sido um fato bem observado por muitos anos, manifestando-se como diferenças na forma homens e mulheres respondem para vacinas, sucumbem à infecção, e desenvolver doenças auto-imunes.Hughes e Choubey postular que tais diferenças são "susceptíveis de apresentar as ações imunomoduladoras de esteróides sexuais, fatores não hormonais codificadas por genes sobre os X 6 e Y 4 cromossomos, e mal compreendida fenômenos imunológicos única para a gravidez. " 1

Mulheres com RA frequentemente ver os sinais e sintomas da doença diminuem durante a gravidez, um tempo em que o estrogênio e progesterona pico. Mas tentando decifrar o mecanismo preciso pelo qual estas hormonas sexuais influenciar a doença tem provado elusiva. Hughes e Choubey sugerem que uma melhor compreensão da patogénese da AR, lúpus eritematoso sistémico, e doenças auto-imunes relacionadas podem vir de separar os efeitos das hormonas sexuais no risco de doença dos seus efeitos sobre aexistente doença. Eles apresentam dados para apoiar a crença de que os hormônios sexuais femininos são "moduladores de risco dominantes em mulheres com LES, mas não em mulheres com AR." Durante uma entrevista recente com o MedPage Today , Natalie E. Azar, MD, professor assistente de clínica de reumatologia no Centro Médico NYU Langone, em Nova York concordou: "O papel do dimorfismo sexual no risco de desenvolvimento de doenças auto-imunes é visto principalmente para o lúpus, artrite reumatóide não.Especificamente, estamos a falar de níveis de pós-púberes de estrogênio e progesterona. O mecanismo de ação deste risco no lúpus é pensado para ser relacionado ao estrogênio aumentar um tipo de produção de interferon, bem como auto reativa as células B, que estão criando autoanticorpos patogênicos. "

Por outro lado, a pesquisa analisados ​​em Nature Reviews sugere que os níveis elevados de estrogénio e progesterona presentes durante a gravidez desempenham um papel importante suprimir a gravidade da doença existente em mulheres grávidas com AR.

Apesar do fato de que as mulheres são cerca de 3 vezes mais propensos a desenvolver RA do que os homens, a doença geralmente ocorre após a menopausa, com pico de incidência entre as mulheres entre 45 e 75, uma época em que os níveis de estrogênio estão em declínio. Da mesma forma, dois grandes estudos têm sido incapazes de correlacionar contraceptivos orais ou terapia de substituição hormonal com um risco aumentado de RA. 2,3Mas, por outro lado, nuliparidade aumenta o risco de AR (como SLE), enquanto que diminui o risco de gravidez de RA. Em de Hughes e Choubey opinião: "os efeitos dos esteróides sexuais femininos sobre o risco de desenvolver RA parece ser sutil, no máximo, sobretudo quando comparado com seus efeitos sobre o risco de LES."

A evidência ligando a atividade da doença RA às hormonas sexuais é muito mais forte."Tanto a gravidez, bem como a amamentação parece reduzir a gravidade [da AR]. Os pacientes com RA que engravidam muitas vezes entrar em remissão espontânea ", explica Nathan Wei, MD, um reumatologista placa certificada com o Centro de Tratamento de Artrite em Frederick, MD. O grau de melhoria em pacientes com AR grávidas também aumenta à medida que continua a gestação, que por sua vez está correlacionada com o aumento dos níveis de estrogénio, progesterona e cortisol. Parece que não é coincidência que muitas mulheres se queixam de que seus sintomas incendiar-se pouco depois de eles entregam, o que corresponde ao período em que todos os 3 hormônios despencar.

Os investigadores postulam que o mecanismo de acção envolvido neste período de graça gravidez provavelmente envolve aumento dos níveis de moléculas anti-inflamatórias, como a interleucina-1 e antagonistas de receptores de supressão de citoquinas inflamatórias.Infelizmente, dando a terapia com estrogênio para mulheres pós-menopáusicas com RA teve nenhum efeito sobre a atividade da doença RA. 3 A pesquisa em animais sugere que a altaterapêutica com estrogénios -dose teria um efeito terapêutico sobre a doença, mas a Iniciativa de Saúde da Mulher tem documentado um aumento do risco de câncer de mama câncer e outras complicações com a terapia com estrogênio longo prazo.

Como é que esta pesquisa afetar a busca de uma terapia mais eficaz para a RA? Na opinião do Dr Azur: "novos alvos terapêuticos pode muito bem ser concebidos incorporando o que se sabe sobre o equilíbrio entre a inflamação, imunidade, e auto-imunidade e auto-imunidade relacionada esteróides sexuais."

Publicado: 2014/09/26

Referências:

1. Hughes GC, Choubey D. Modulação de doenças reumáticas auto-imunes de estrogênio e progesterona. Nature Reviews: Reumatologia . Avance publicação online 26 de agosto de 2014.
2. Karlson EW, Mandl LA, Hankinson SE, Grodstein F. fazer a amamentação e outros fatores reprodutivos influenciar o futuro risco de artrite reumatóide Resultados de Nurses 'Saúde Study. Arthritis Rheum.2004; 50: 3458-3467.
3. Walitt B, Pettinger M, Weinstein, A. et ai; Saúde Investigadores Iniciativa Feminina. Efeitos da terapia hormonal pós-menopausa em artrite reumatóide: As Mulheres