Enbrel carrega um risco mais elevado de infecção em AIJ
Crianças com doença sistêmica mais propensas a desenvolver infecções clinicamente significativas
Os pacientes com artrite idiopática juvenil (AIJ) tratados com etanercept (Enbrel) tiveram maiores taxas de infecções clinicamente significativas em comparação com crianças que receberam metotrexato, eo risco de foi maior se os pacientes receberam etanercept isoladamente ou as duas drogas em combinação, de acordo com um estudo britânico .
Em um seguimento médio de 2,6 anos no grupo etanercept e 3 anos no grupo metotrexato, houve 184 infecções clinicamente significativas no total, com 158 deles ocorrendo entre crianças tratadas com etanercept e 26 ocorrendo em crianças tratadas com metotrexato (MTX ). Destes, 133 infecções clinicamente significativas foram os primeiros eventos, com 109 ocorrendo em receptores de etanercept e 24 de ocorrência em doentes a tomar metotrexato, relatou Rebecca Davies, MSc , da Universidade de Manchester, na Inglaterra, e colegas.
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Além disso, dos 109 primeiros infecções clinicamente significativas (MSI) relatou as crianças sobre a etanercepte (ETN), 48 ocorreram entre crianças que receberam etanercept sozinho e 55 ocorreu em crianças que receberam a combinação dos dois agentes, que escreveu em Artrite e Reumatologia .
"Medicamentos biológicos que interferem com funções primárias do sistema imunológico estão sendo usados mais amplamente e numa fase mais precoce de muitas doenças em crianças e jovens", explicaram. "Este estudo mostrou que o risco de MSI é maior em pacientes em terapia ETN em comparação com aqueles que começam MTX [mas que] este risco desaparece quando o foco em infecções graves, que requerem antibióticos IV / anti-virais ou hospitalização".
Cohort Study
O Instituto Nacional de Excelência Clínica (NICE) recomenda que etanercept ser restrito a pacientes com idades entre 4 e 17 anos que não conseguiram metotrexato, e têm a doença poliarticular ativa.
O estudo envolveu 852 pacientes recrutados para a Sociedade Britânica de Reumatologia Pediátrica e do Adolescente Etanercept Cohort Study (BSPAR-ENT). A BSPAR-ETN é um estudo de coorte prospectivo de observação nacional criada em 2004 para monitorar a segurança a longo prazo ea eficácia da ETN em pacientes com AIJ.
As crianças tratadas com etanercept tinham uma idade média de 11 anos, e aqueles que receberam metotrexato tinham uma idade média de 8 anos.
Os pacientes do grupo etanercept eram mais velhos e tinha uma maior duração da doença (média de 3 anos contra um ano). A maior proporção de beneficiários etanercept tinha artrite sistêmica, mas a atividade da doença foi semelhante entre os dois grupos.
Os pacientes que receberam a terapia combinada apresentaram maiores escores de atividade da doença e uso de esteróides concorrente.
Medicamente infecções significativas foram definidas como:
- Fatais
- Causando incapacidade significativa
- Causando a morte
- Levando à hospitalização
- Exigindo antibióticos IV ou IV anti-virais
- Considerado "clinicamente significativo" pelo clínico
Infecções graves foram definidos de forma semelhante, mas não foram consideradas clinicamente significativa pelo consultor.
Trinta por cento das primeira MSI foram relatados como tendo ocorrido após o início da terapia de droga, mas antes da entrada no estudo, e estes pacientes foram incluídos na análise global. Em BSPAR-ENT, os pacientes são acompanhados em 6 meses, 12 meses, e depois anualmente.
Resultados do Estudo
A incidência global de infecção clinicamente significativa foi (IC 95% 4,0-5,6) 4,9 por 100 pessoas-ano. Etanercept pacientes tiveram um aumento da taxa de infecções clinicamente significativas com uma taxa bruta de incidência de 5,5 (IC 95% 4,5-6,6) por 100 pessoas-ano contra 3,4 (IC 95% 2,2-5,0) por 100 pessoas-ano para os beneficiários MTX.
Dentro do grupo etanercept, os pacientes que receberam a droga sozinho tinha uma taxa de incidência de infecção clinicamente significativo de 4,3 (IC 95% 3,2-5,7) por 100 pessoas-ano contra 7,2 (IC 95% 5,4-9,3) por 100 pessoas-ano na combinação grupo.
Por outro lado, a razão de risco não ajustada para infecções significativas (em oposição a infecção clinicamente significativa) para os doentes tratados com etanercept contra aqueles em metotrexato foi de 1,18 (IC de 95% 0,59-2,35).
O HR totalmente ajustado em 1,36 (IC 95% 0,60-3,07) foi semelhante ao HR não ajustado e mantido fiel tanto para monoterapia e terapêutica combinada, quando comparado com o metotrexato e uns com os outros, os autores afirmam.
Ajuste para possíveis fatores de confusão, o HR para uma infecção clinicamente significativa foi mais de duas vezes maior (HR 2,13, 95% CI 1,22-3,74) em pacientes tratados com etanercept em comparação com metotrexato.
Houve também uma tendência para um maior risco de infecção clinicamente grave em pacientes etanercept em terapia de combinação contra o etanercept sozinho, mas este não alcançou significância estatística (HR 1,42; IC 95% 0,89-2,25).
O risco de infecção clinicamente significativa no grupo etanercept também aumentou após o ajuste para fatores de confusão em comparação com o risco não ajustada, os autores afirmam.
No entanto, o risco de infecção grave não foi diferente entre os grupos de tratamento, apesar de as taxas de infecção clinicamente grave sendo marcadamente superior na coorte etanercept. Isso provavelmente refletiu um risco muito baixo absoluto de infecção grave em geral, os autores ressaltam.
O maior risco de infecção clinicamente significativa em pacientes tratados com etanercept poderia ser explicada por diferenças no fundo risco de infecção para cada um dos grupos.
"Os pacientes tratados com ETN também teve mais comorbidades na linha de base e teve uma longa história de doença que pode ter predisposto a desenvolver um MSI", disseram os autores.
Eles também apontaram que os corticosteróides são um importante fator de risco para a infecção e foram mais comumente utilizado em crianças com doença sistêmica, bem como aqueles com múltiplos diagnósticos de comorbidade.
Como um estudo observacional, não randomizado, a coorte BSPAR está sujeita às limitações comuns a todos os estudos observacionais, os autores reconheceram.
Também não foi possível inscrever pacientes antes de iniciar a terapia no estudo, mas os autores salientaram que "nosso estudo conseguiu capturar os dois filhos que já tinham descontinuadas ETN antes do recrutamento, bem como aqueles que já tinha experimentado um evento adverso em os meses entre o início eo consentimento de drogas ... sugerindo captura de crianças foi incluído embora não podemos excluir a possibilidade de que algumas crianças foram perdidas. "
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Eles também observaram que os resultados da análise univariada no estudo apoiar o importante papel dos corticosteróides em risco de infecção.
"Outras pesquisas em coortes maiores é necessário para estudar os efeitos da ORL em AIJ ao longo de um período de tempo mais longo, especialmente quanto a própria AIJ pode estar associada com um risco aumentado [de MSI] independente de tratamento", concluíram.
O estudo BSPAR-ENT é financiado por uma bolsa para a Universidade de Manchester a partir BSPAR e pela Pfizer.
Davies declararam relações relevantes com a indústria. Dois co-autores declararam relações relevantes com a Pfizer.
Fonte Primária
Artrite e Reumatologia
Fonte de Referência: Davies R, et al "infecções clinicamente significativas estão aumentadas em doentes com artrite idiopática juvenil tratados com etanercept: Resultados da Sociedade Britânica de Reumatologia Pediátrica e do Adolescente Etanercept Cohort Study" Arthritis & Rheumatology 2015; DOI: 10.1002 / art.39197.
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