Os investigadores ainda iluminar via para o tratamento de fibrose cística
- 12 de janeiro de 2016
- University of North Carolina Sistema de Cuidados de Saúde
- Novas descobertas adicionar mais clareza a uma pergunta que tem polarizado a comunidade de pesquisa de fibrose cística (FC). Está bem estabelecido que as pessoas com fibrose cística têm duas cópias defeituosas do gene de CFTR, mas debate continua sobre a questão de saber se certos sintomas da doença das vias aéreas são causados pela mutação ou se os precede defeito genético, mas que não conduz directamente à alguns dos piores sintomas pacientes enfrentam.
HISTÓRIA CHEIA
Está bem estabelecido que as pessoas com fibrose cística (FC) tem duas cópias defeituosas do gene de CFTR, mas debate continua sobre a questão de saber se certos sintomas da doença das vias aéreas são causados pela mutação ou se os precede defeito genético, mas não faz diretamente levar a alguns dos piores sintomas pacientes enfrentam.
Carla Ribeiro, PhD, professor associado de medicina, e seus colegas do Instituto Lung UNC Marsico / Centro de Pesquisa da fibrose cística queda no último campo. Um papel deste grupo, publicado no American Journal of Critical Care Medicine, sugere novos alvos para terapia e ainda reforça o argumento de inflamação como uma resposta adquirida sem relação com a mutação genética CFTR.
"Ao estudar macrófagos alveolares, que fornecem as nossas vias aéreas com uma defesa crucial contra patógenos, somos capazes de entender melhor a imagem maior de sintomas CF e continuar o progresso para o tratamento direcionado para os pacientes", disse Ribeiro.
Macrófagos alveolares são a primeira linha de defesa do corpo, e em pessoas saudáveis essas células funcionam para liberar patógenos inalados fora das vias aéreas. Mas, porque na CF pacientes das vias aéreas leva à desidratação do muco obstrução e infecção bacteriana persistente, a resposta acrescida dos macrófagos para esses patógenos causa um "efeito bola de neve", resultando em hiper-inflamação, excesso de produção de muco, e infecção crônica.
Ribeiro e colegas Bob Lubamba, PhD, especialista em pesquisa Lisa Jones, Wanda O'Neal, PhD, e Richard Boucher, MD, mostrou que CF macrófagos alveolares são os principais contribuintes para a inflamação das vias aéreas CF, e que o excesso de uma proteína chamada XBP -1 nestas células medeia o seu efeito inflamatório. Ribeiro disse que ela tem focado muito do seu trabalho nos últimos anos na tentativa de compreender o papel desta proteína na doença de FQ nas vias respiratórias.
Para realizar a pesquisa, eles colhidas macrófagos alveolares dos pulmões CF humanos e pulmões saudáveis e mostraram que macrófagos alveolares FC apresentam um aumento da resposta inflamatória basal, quando comparados aos macrófagos saudáveis. Quando estimuladas com factores presentes em CF das vias aéreas, os dois conjuntos de macrófagos respondeu - mas a resposta inflamatória de macrófagos CF foi maior. E, em ambos os conjuntos de células, a resposta inflamatória foi acoplado à activação da XBP-1, mas a activação era maior nos macrófagos CF.
Em seguida, a sobre-expresso activado XBP-1 em macrófagos normais proteína e reproduziu o fenótipo hiper-inflamatória encontrada em macrófagos CF. Em contraste, a diminuição dos níveis de XBP-1 embotada a resposta inflamatória. Estes resultados levaram os pesquisadores a supor que a XBP-1 via foi implicado na resposta inflamatória de hiper-CF macrófagos alveolares. Como a inibição da função de CFTR não provocar uma resposta do tipo CF nos macrófagos colhidos a partir de pulmões saudáveis, a pesquisa indicou que esta resposta imunitária específica não foi directamente devido à mutação CFTR mas era, em vez disso, adquirida.
"Nosso trabalho tem mostrado que o macrófago alveolar desempenha um papel fundamental na patogênese da inflamação das vias aéreas CF", disse Ribeiro. "E que a ativação de XBP-1 medeia a secreção de fatores inflamatórios por macrófagos alveolares. Isso tudo é ajudando a tornar um caso mais forte por que esta via pode ser um alvo importante para a terapia."
Ribeiro acrescentou que este trabalho pode ter implicações em doenças das vias aéreas, além CF, incluindo DPOC e asma.
Em um editorial publicado junto com o artigo, o potencial impacto terapêutico foi previsto:
"Intervenções destinadas a XBP-1 ou outras moléculas associadas com a manutenção do fenótipo pró-inflamatória no pulmão com FQ, em combinação com agentes antimicrobianos e moduladores de CFTR, pode proporcionar uma melhor resolução da infecção e inflamação."
Fonte da história:
O post acima é reproduzido a partir de materiais fornecidos pelaUniversidade da Carolina do Norte Sistema Único de Saúde. Nota: Os materiais pode ser editado por conteúdo e comprimento.
Jornal de referência:
- Bob A. Lubamba, Lisa C. Jones, Wanda K. O'Neal, Richard C. Boucher, Carla Ribeiro MP. X-Box-Binding Protein 1 e respostas imune inata de Cystic Fibrosis Humano macrófagos alveolares. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2015; 192 (12): 1449 DOI:10,1164 / rccm.201504-0657OC
Cite esta página:
University of Health Care System Carolina do Norte. "Investigadores iluminar mais via para o tratamento de fibrose cística." ScienceDaily. ScienceDaily, 12 de Janeiro de 2016. <www.sciencedaily.com/releases/2016/01/160112144641.htm>.
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