Esclerose Sistêmica Responde a Actemra em julgamento antecipado
Fase III estudo nas obras
GLASGOW - interleucina (IL) -6 inibição com tocilizumab (Actemra) pode oferecer benefícios no tratamento de esclerose sistêmica, um estudo de fase II prova-de-conceito sugerido.
Na semana 48, a mudança na pontuação da pele média Rodnan da linha de base entre os pacientes tratados com tocilizumab foi -6,33 em comparação com uma mudança de -2,77 entre os que receberam placebo, por uma diferença de -3,55 (IC95% -7,23 a 0,12, P = 0,06 ), de acordo com Christopher Denton, MD , da University College London.
"Interleucina-6 parece desempenhar um papel importante na patogênese da esclerose sistêmica, uma doença debilitante, com alta mortalidade que tem limitado opções de tratamento", Denton disse na Sociedade Britânica de Reumatologia (BSR) reunião anual aqui.
Níveis elevados de IL-6 foram detectados no soro e pele de pacientes com esclerose sistémica, e os modelos têm mostrado que o bloqueio esta citocina possa ser útil para a fibrose.
E, apesar da falta de significância estatística neste estudo, conhecido como FASSCINATE, a FDA concedeu tocilizumab designação terapia de avanço. "Eu acredito que, pela primeira vez, a FDA deu um estatuto de medicamento acelerada na sequência de um estudo negativo", comentou Paul Emery, MD , da Universidade de Leeds, em Leeds, Inglaterra, que não esteve envolvido no estudo.
FASSCINATE incluiu 87 pacientes que foram randomizados para receber tocilizumab subcutânea, 162 mg por semana, ou placebo, durante 48 semanas. O endpoint primário foi a alteração na pontuação de Rodnan modificado na semana 24.
Na reunião anual BSR do ano passado, Denton relatado em que endpoint primário, que era uma mudança de base de -3,92 para o grupo tocilizumab contra -1,22 para o grupo placebo. Esta foi uma diferença de -2,70 (IC 95% -5,85 a 0,45, P = 0,09).
"Os dados de 48 semanas agora nos dar uma imagem mais robusta", disse ele.
No início do estudo, a idade média dos pacientes era de 50 anos e duração média da doença foi de 18 meses. Um total de 80% eram mulheres.
Linha de base Rodnan pontuação pele foi de 26, que é moderadamente grave. Pontuações no Health Assessment Questionnaire média de 1,4, ea média de proteína C-reativa foi de 10 mg / L.
Em outros parâmetros que poderiam ser clinicamente significativa para os pacientes, tocilizumab mais uma vez mostrou melhorias, tendendo na direção certa, de acordo com Denton. Uma melhoria de 20% nos sintomas de pele foi observada em 40% do grupo tocilizumab e 27% do grupo de placebo na semana 48, e uma melhoria de 40% foi observada em 21% e 7%, respectivamente.
Uma melhoria de 60% foi referida por 12% dos doentes com tocilizumab mas por nenhum dos doentes tratados com placebo. "Esse impacto muito substancial de 60% na pontuação da pele só foi visto no grupo tocilizumab", disse ele.
Alterações na avaliação global do paciente em uma escala analógica visual foi -11 na semana 48 no grupo tocilizumab em comparação com -2,70 no grupo do placebo, para uma diferença de -8,30 (IC de 95% para -19,31 2,71, P = 0,14).
E em contagens de fadiga, a alteração do valor de base foi de 3,11 no grupo de tratamento activo contra 0,36 no grupo do placebo, o que representou uma diferença de 2,75 (95% CI -1,38 a 6,88, P = 0,19).
"Nós também muito interessado em ver o impacto potencial de tocilizumab na função pulmonar por causa dos sinais de que a IL-6 pode ser a chave na patogênese da fibrose esclerodermia pulmão", disse ele.
Em geral, houve maior declínio da função pulmonar no grupo placebo, com 84% apresentando algum declínio ao longo de 48 semanas, em comparação com 57% daqueles no grupo tocilizumab. Além disso, mais de duas vezes o número de pacientes tratados com placebo apresentaram a diminuição mais significativa de 10% no cento da capacidade vital forçada (23% versus 10%), relatou ele.
O mecanismo para o possível efeito da droga sobre a fibrose pulmonar podem ser através de um declínio no número de quimiocina CCL-18. A literatura tem sugerido que esta quimiocina pode ser importante na polarização de macrófagos e degeneração dos macrófagos pr�fibr�icos, explicou.
Segurança, claro, é fundamental nestes pacientes que têm um alto risco de complicações graves e alta mortalidade, disse ele.
Não houve sinais de novas ou inesperadas de segurança, embora houvesse mais eventos adversos graves infecciosas (16%) e as mortes (7%) no grupo tocilizumab.
"Ter mortes em um ensaio clínico de esclerose sistêmica ocorre regularmente, o que, infelizmente, é um reflexo da gravidade desta condição", disse ele.
"Este é um estudo de referência, na medida em que mostrou uma diferença do placebo. Os dados são encorajadores para os escores da pele e também, possivelmente, para a função pulmonar", concluiu.
Denton divulgados relações relevantes com a Roche, a Actelion, GlaxoSmithKline e Novartis.
ULTIMA ATUALIZAÇÃO
Fonte primária
Sociedade Britânica de Reumatologia
Fonte de referência: Denton C, et al "tocilizumab subcutânea em adultos com esclerose sistêmica: 24 e 48 semana de segurança e eficácia dados do estudo FASSCINATE" BSR 2016; O27 abstrato.
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