Resposta Swift Visto para Baricitinib na AR
Resposta por quatro semanas prevê subsequente baixa atividade da doença, remissão
Pontos de ação
Glasgow - A resposta ao tratamento com o inibidor de JAK baricitinib nas semanas 12 e 24, entre os pacientes com artrite reumatóide (AR) pode ser previsto por alterações precoces na actividade da doença em quatro semanas, a análise de dados a partir de um estudo de fase III mostrou.
Entre os pacientes cuja mudança no Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28) foi inferior a 0,6 na semana quatro, apenas 7,7% atingiu um estado de atividade de doença baixa (DAS28 de 3,2 ou inferior) na semana 12, assim como 13,9% por semana 24. e entre os pacientes com esse grau limitado de resposta na semana quatro, apenas 5,1% e 8,3% estavam em remissão (DAS28 inferior a 2,6) em 12 e 24 semanas, informou Paul Emery, MD , da Universidade de Leeds, na Inglaterra.
Em contraste, para os pacientes cuja alteração no DAS28 na semana quatro foi de 0,6 ou maior, 26,8% e 39% tinham baixa atividade da doença nas semanas 12 e 24, respectivamente, enquanto que 11,3% e 20,1% estavam em remissão a esses pontos de tempo, disse ele na Sociedade Britânica para a reunião anual de Reumatologia .
"A taxa de resposta com baricitinib é muito rápido, por isso é possível dizer muito rapidamente que os pacientes vão responder, por isso, se eles são improváveis para responder você não precisa expor desnecessariamente à medicação", disse Emery.
Baricitinib é um inibidor de cinase de Janus 1 e 2 e, ao contrário tofacitinib (Xeljanz), inibe a JAK 1 e 3. As respostas às do fármaco entre os pacientes com AR que tinha falhado terapia de inibidor do factor de necrose tumoral foram recentemente relatado.
O estudo de fase III, conhecido como RA-BUILD, incluiu 684 pacientes com AR ativa que já havia tido uma resposta inadequada ou eram intolerantes da doença convencional modificando drogas anti-reumáticas (DMARDs). Eles foram escolhidos aleatoriamente para receber placebo ou baricitinib, 2 mg ou 4 mg / dia, durante 24 semanas.
A idade média foi de 52, 80% eram mulheres e 75% eram seropositivos. Metade estavam tomando esteróides e três quartos foram em metotrexato.
Linha de base DAS28 foi de 6,2, e Health Assessment Questionnaire foi de 1,5. O número médio de articulações dolorosas e inchadas foi de 24 e 14, respectivamente. níveis de proteína C-reativa eram de 14 a 18 mg / L, e taxa de sedimentação de eritrócitos foi de 40 mm / h.
"A única coisa incomum sobre o estudo foi que era muito mais parecido com a vida real, em que os pacientes poderiam ter sido em vários DMARDs", disse Emery. Eles foram autorizados a continuar os DMARDs ao longo do estudo.
O endpoint primário de uma melhoria de 20% de acordo com os critérios do American College of Rheumatology foi recebido por 62% dos pacientes no grupo de 4 mg em comparação com 40% daqueles no grupo placebo na semana 12 ( P <0,001), como foirelatado no ano passado, na reunião anual da Liga Europeia contra o Reumatismo.
Os dados radiográficos também demonstraram vantagens, de acordo com esmeril.estreitamento do espaço da articulação, muitas vezes considerado o componente mais importante da pontuação de raios-X, foi "altamente reprimido" em ambos os grupos baricitinib, com pontuações de 0,03 e 0,04 nos 2 mg e 4 mg de grupos, em comparação com 0,23 no grupo do placebo, ele relatou.
Sobre os resultados relatados pelo paciente, tais como duração e gravidade da rigidez matinal, pior dor nas articulações, e pior cansaço, maiores respostas em geral foram observados com a dose mais elevada, mas a resposta foi novamente mais cedo e sustentado.
No que diz respeito a eventos adversos, "a preocupação com inibidores JAK é herpes zoster", observou ele. Nas primeiras 12 semanas, 1% dos pacientes desenvolveram zoster assim como 2% por semana 24.
Os dados laboratoriais foram complicado, ele disse. "Basicamente, o que acontece é que na semana quatro, há um aumento na contagem total de linfócitos - células T, CD4 e 8, bem como as células B e as células assassinas naturais, para ambas as doses," disse.
Em seguida, entre as semanas 12 e 24, o número total de linfócitos foi semelhante à do placebo, mas houve diminuição nas células T e células NK e aumentos em células CD19. Na semana 24, a única alteração foi um aumento em células B no grupo de dose elevada.
"A razão pela qual há tanta obsessão com isso é que, com tofacitinib houve uma associação entre as mudanças de linfócitos e infecções, especialmente infecções oportunistas. Não vai haver uma grande quantidade de escrutínio deste para registro do medicamento", disse ele.
"Mas a coisa reconfortante era que, neste estudo, as infecções não foram relacionados aos linfócitos", acrescentou.
Emery e co-autores declararam relações relevantes com Eli Lilly, Pfizer, Merck Sharp & Dohme, Abbvie, Bristol-Myers Squibb, UCB, Roche, Novartis e Samsung.Vários co-autores são funcionários da Lilly.
ULTIMA ATUALIZAÇÃO
Fonte primária
Sociedade Britânica de Reumatologia
Fonte de referência: Emery P, et al "Eficácia e segurança da baricitinib em pacientes com artrite reumatóide activa e resposta inadequada a csDMARDs: resultado de resumo a partir das 24 semanas de fase III do estudo RA-BUILD" BSR2016; O51 abstrato.
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