Estudo revela por que Genomic Crianças em remissão da artrite reumatóide muitas vezes experimentam recorrências
29 de agosto de 2013 - Mais crianças com artrite reumatóide juvenil estão experimentando remissão de seus sintomas, graças a novas terapias biológicas, mas a remissão não é bem compreendido. Um novo estudo publicado hoje na Arthritis Research & Therapy fornece a primeira caracterização genômica de remissão em pacientes com artrite reumatóide juvenil.
"Acontece que, apesar de essas crianças em remissão parecem ser perfeitamente normal e sem sintomas, seus sistemas imunológicos ainda estão perturbados", diz James N. Jarvis, MD, professor clínico de pediatria na Universidade de Buffalo Faculdade de Medicina e Ciências Biomédicas e principal autor do estudo.
O estudo observa que 35-50 por cento das crianças com artrite reumatóide juvenil atingir a remissão durante o tratamento com os tratamentos padrão, metotrexato ou metotrexato em combinação com biofármacos.
"Nosso estudo fornece algumas dicas sobre por que tantas crianças em remissão experiência alargamentos da doença, mesmo quando a doença tenha sido estável durante semanas ou meses, e por 50 por cento das crianças que tentam sair medicação experiência alargamentos da doença dentro de dois a seis meses", Jarvis diz.
A pesquisa foi conduzida na Universidade de Oklahoma Health Sciences Center por Jarvis e co-autores, e foi apoiado pelo Instituto Nacional de Saúde, o Centro de Oklahoma para o Progresso da Ciência e Tecnologia e da Arthritis Foundation, que continua a financiar Jarvis ' a investigação nesta área.Alguns membros da equipe, incluindo Jarvis, agora trabalha no Centro de Pesquisa Clínica e Translacional da UB (CTRC).
O estudo comparou os perfis de expressão de genes de dois grupos independentes de 14 pacientes cada, todos em remissão de artrite reumatóide juvenil, para os de 15 controles saudáveis.Os pacientes estavam em dois regimes de medicação diferentes. Os doentes foram seguidos de dois em dois a três meses, durante pelo menos um ano.
"Remissão, é claro, é o nosso objetivo", diz Jarvis. "Eu gostaria de dizer que é difícil chegar a algum lugar quando você não sabe onde 'em algum lugar' é. Meu laboratório está tentando construir um" roteiro genómica "para que a remissão é e exatamente como chegar lá. Dessa forma, podemos encontrar uma maneira de obter essas crianças em remissão mais rapidamente e por períodos mais longos. "
O novo estudo confirma investigação preliminar por Jarvis, sugerindo que a remissão experimentado por pacientes com artrite reumatóide juvenil em uso de medicação não é um "retorno ao normal", mas é, ao contrário, um estado biológico distinto. O estudo constata que este biológicas distintas estado resulta de respostas pró-inflamatórias, sendo contrabalançada por respostas anti-inflamatórias causadas por mudanças de expressão gênica que a medicação induz.
A principal conclusão é que a remissão desses pacientes depende HNF4A, um fator de transcrição que se liga ao DNA, agindo como um interruptor "on" ou "off" para a expressão do gene. Até agora, Jarvis diz HNF4A foi visto apenas como um regulador de metabolismo no fígado e nas células pancreáticas.
"Nossa pesquisa sugere que HNF4A é um dos que nós suspeitamos que é um grupo de chaves mestras que regulam a resposta ao tratamento", explica Jarvis.
O estudo constatou que mais de 200 genes nas células brancas do sangue foram expressos de forma diferente nas crianças que tomam um tratamento combinado de metotrexato e um medicamento biológico chamado etanercepte em comparação com controles saudáveis. Alguns desses genes diferencialmente expressos foram mostrados para se ligar a HNF4A.
Jarvis observa que os resultados irão viabilizar estudos futuros que irão identificar biomarcadores específicos envolvidos na forma como cada paciente responder às terapias específicas.
"Este é um primeiro passo em direção ao objetivo de identificar biomarcadores que acabará por permitir aos médicos personalizar o tratamento por prever quais pacientes vão responder melhor que as terapias", diz ele.
Ele acrescenta que esse tipo de pesquisa vai depender de estudos longitudinais que monitoram a expressão do gene, antes, durante e após o tratamento. Jarvis actualmente é investigador principal em um NIH doação de US $ 1,2 milhões para estudar os biomarcadores baseados microarray na artrite idiopática juvenil. Ele também está estudando o papel da epigenética na artrite reumatóide juvenil apoiado por várias doações de fundações.
Co-autoria com Jarvis no estudo são Kaiyu Jiang e Yanmin Chen, anteriormente, da Universidade de Oklahoma Health Sciences Center, agora em CTRC da UB, e Mark Frank Barton e Jeannette Osban da Oklahoma Medical Research Foundation.
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Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pelaUniversidade de Buffalo . O artigo original foi escrito por Ellen Goldbaum.Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.
Jornal de referência :
- Kaiyu Jiang, M. Frank Barton, Yanmin Chen, Jeanette Osban, James N. Jarvis. Caracterização genômica de remissão em artrite idiopática juvenil . Arthritis Research & Therapy , 2013, 15 (4): R100 DOI: 10.1186/ar4280
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.
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