ACR: IL-17A secukinumab Anticorpo um bom resultado na espondilite anquilosante
Publicado: 18 de novembro de 2014
BOSTON - Poucas semanas depois de suaaprovação pela FDA para uso no tratamento da psoríase , os pesquisadores determinaram que o anti-interleucina (IL) -17 monoclonal secukinumab anticorpo pode também ser benéfico para a espondilite anquilosante.
Num estudo de fase III conhecido como Medida 1, secukinumab tinham significativamente maiores taxas de resposta de 20% sobre as avaliações em pontuação Espondilite Anquilosante (ASAS20) na semana 16, quando administrado por via subcutânea em doses de 75 mg ou 150 mg uma vez por mês, em comparação com placebo (59,7% e 60,8% versus 28,7%, P <0,01 para ambos), informou Dominique L. Baeten, MD , da Universidade de Amsterdam, noAmerican College of Rheumatology reunião anual.
"Houve uma evidência crescente de que a IL-17A desempenha um papel na patogênese da espondiloartrite," Baeten disse durante uma sessão plenária ACR.
Porque a pesquisa anterior, incluindo um estudo de fase II prova-de-conceito mostrou supressão da atividade da doença em espondilite anquilosante, ele e seus colegas conduziram um estudo randomizado de fase III, que foi patrocinado pela Novartis.
O regime de doses iniciais envolvidos secukinumab, intravenosas de 10 mg / kg no início do estudo, e novamente em duas e quatro semanas. Os grupos de doses subcutâneas 75- ou 150 mg, em seguida, recebeu essas doses mensais para o resto do julgamento de um ano de duração.
Média de idade dos pacientes foram 40-43 e duração da doença foi de 6,5 a 8,3 anos. Os escores médios do Bath Espondilite Anquilosante Disease Activity Index (BASDAI) no início do estudo foram 6,05-6,51.
Os pacientes no grupo de placebo foram re-randomizados para 75 mg ou 150 mg secukinumab na semana 16 se fossem não respondedores e na semana 24 se respondedores.
Um total de 27% dos pacientes já tinha tido uma resposta inadequada ao fator de necrose antitumoral (TNF) terapêutica.
Entre os pacientes que eram anti-TNF ingênuo, respostas ASAS20 no 75 mg, grupos de 150 mg, e placebo foram de 60%, 66,3% e 32,6%, enquanto as taxas correspondentes para os não-respondedores anti-TNF foram 58,8%, 45,5%, e 18,2% ( P <0,01 para ambos).
Melhorias significativas também foram vistos em endpoints secundários pré-especificados.Por exemplo, as taxas de resposta às 16 semanas foram:
- 75 mg: 33,1% para 16,1% e ASAS40 ASAS remissão parcial
- 50 mg: 41,6% e 15,2%
- Placebo: 13,1% e 3,3%
Alterações médias da linha de base no BASDAI na semana 16 foram -2,34, -2,32 e -0,59 no 75 mg, 150 mg e placebo, enquanto que as mudanças da linha de base na Espondilite Anquilosante escores de qualidade de vida foram -3,61, -3,58 , e -1,04.
O início do efeito com secukinumab foi "muito rápida", já começa durante a primeira semana de tratamento, de acordo com Baeten.
Na semana 52, quando todos os pacientes estavam a receber tratamento activo, ASAS20 respostas foram observadas em 76,7% do grupo de 150 mg e em 71,3% no grupo de 75 mg.ASAS40 respostas foram mantidas para fora até à semana 52 em 62,1% do grupo de 150 mg e em 49,1% no grupo de 75 mg.
"Os dados parecem favorecer a dose de 150 mg", disse ele.
"Não houve achados de segurança inesperados", disse Baeten MedPage Today . Durante as primeiras 16 semanas de tratamento, foram relatados eventos adversos em 66,9% dos doentes no grupo de 75 mg, em 69,6% do grupo de 150 mg, e 55,7% do grupo de placebo. Os eventos adversos graves ocorreram em 1,6%, 2,4%, 4,1% e durante as primeiras 16 semanas, assim como em 10.1% no grupo de 75 mg e 9,4% do grupo de 150 mg, em qualquer momento durante o ano de acompanhamento a longo -up.
"Este foi o primeiro não-TNF biológico para mostrar os benefícios de eficácia na fase III para espondilite anquilosante", concluiu.
Baeten divulgado relacionamentos relevantes com a Novartis, Boehringer Ingelheim, Janssen, MSD, Pfizer, AbbVie, Bristol-Myers Squibb, Eli Lilly e Roche.
Fonte primária: American College of Rheumatology
Fonte de referência: Baeten D, et al "Secukinumab, um anticorpo monoclonal para a interleucina-17A, melhora significativamente os sinais e sintomas da espondilite anquilosante activa: resultados de um ensaio clínico controlado com placebo de 52 semanas de fase 3 randomizado com carga intravenosa e subcutânea a dose de manutenção " ACR2014; Abstract 819.
Fonte de referência: Baeten D, et al "Secukinumab, um anticorpo monoclonal para a interleucina-17A, melhora significativamente os sinais e sintomas da espondilite anquilosante activa: resultados de um ensaio clínico controlado com placebo de 52 semanas de fase 3 randomizado com carga intravenosa e subcutânea a dose de manutenção " ACR2014; Abstract 819.
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