As células do feto masculino pode proteger as mulheres com nefrite lúpica
Pacientes do sexo feminino com LES anteriormente grávidas com fetos do sexo masculino apresentaram melhor função renal.
Células fetais do sexo masculino Microchimeric (MFC) foram associados com lúpus eritematoso sistémico (LES) e nefrite lúpus (LN). Agora, além de confirmar a alta prevalência de MFC em amostras de biópsia renal de mulheres com LN, um pequeno estudo brasileiro fornece a evidência surpreendente que MFC realmente pode desempenhar um papel protetor, pois as mulheres com MFC apresentaram melhor função renal do que aqueles sem.
O envolvimento renal afeta 50% -70% dos pacientes com LES, e 10% -30% dos pacientes com LES vai desenvolver estágio final da doença renal, de acordo com investigadores relatórios on-line no Arthritis Research and Therapy em 15 de abril de 2015.
Desde LES acomete mulheres a uma taxa 10 vezes maior do que os homens e na maioria das vezes atinge nos anos fértil quando a gravidez pode ser uma fonte de MFC, pesquisadores postularam um papel causal para células microchimeric, especialmente a partir de fetos do sexo masculino, no desenvolvimento de LES e manifestação renal.
Liderados por Greiciane M. Florim , do Laboratório de Imunologia e Transplante Experimental em São José do Rio Preto, os investigadores avaliaram 27 biópsias renais - 14 de mulheres com achados clínicos e laboratoriais de LN e 13 a partir de um grupo de controle de mulheres submetidas a biópsia para o diagnóstico de outros tipos de glomerulopatias e não ter história clínica de doença auto-imune. Os critérios de inclusão para ambos os grupos foram: a entrega de pelo menos uma criança do sexo masculino, sem transfusões de sangue, e não anterior transplantes de órgãos ou abortos. Nenhum paciente LN realizaram diálise no momento da biópsia.
Para evitar quimerismo falso positivo devido ao aborto e transfusões de sangue não detectados, os pesquisadores usaram um questionário muito rigoroso para entrevistar todos os participantes. Não foram observadas diferenças na história gravidez entre pacientes LN e do grupo de controlo em termos de idade no momento da biópsia, idade ao nascimento do primeiro filho do sexo masculino, número de gestações do sexo masculino, e tempo desde o nascimento do primeiro filho do sexo masculino.
Extração de ADN genómico a partir de amostras de biópsia, os investigadores quantificada utilizando ADN fetal macho em tempo real da reacção em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) para a detecção de sequências do cromossoma Y-determinação do sexo específicos.
MFC foi detectada em nove dos 14 (64%) dos pacientes LN, enquanto não MFC foram encontrados em controlos (odds ratio 46,6, P = 0,0006).
Significativamente, a maior quantidade de MFC foram encontrados em pacientes com LN baixo creatinina sérica. A quantidade de MFC foi quase 100 vezes maior entre as mulheres com melhor função renal na biópsia medida pela creatinina sérica: ≤1.5 mg / dL = 9,5 contra> 1,5 mg / dL = 0,12 ( P = 0,026). LN pacientes com MFC tinham função renal significativamente melhor na biópsia ( P = 0,03) do que os pacientes LN sem MFC. Este último apresentou com formas mais graves de glomerulonefrite (classe IV = 60%, classe V = 40%).
Quando as associações entre a quantidade de MFC e classe LN histológica foram investigados, os pesquisadores descobriram uma maior proporção de MFC na classe LN III contra as classes IV e V: classe III 21,6, classe IV 1,27, e classe V 5.7 ( P = 0,004). Índices de atividade LN e cronicidade não se correlacionou com a quantidade de MFC.
Os investigadores observaram uma tendência para uma menor proporção de MFC nos seguintes pacientes: aqueles com um longo período de tempo desde o nascimento de seu primeiro filho do sexo masculino (> 15 anos), aqueles com mais tempo uma vez que o diagnóstico de LES (> 5 anos) , e com mais de um parto. Nenhum destes factores atingiu significância estatística.
"Em conjunto, estes dados corroboram nosso estudo anterior, onde detectamos aumento MFC em sangue total de pacientes com LES e sugerem fortemente o envolvimento destes MFC na etiopatogenia da LN", escreveram os autores.
Mas que papel MFC jogar? "O papel do microchimerism fetal no LES é controversa, levantando a questão de saber se essas células são alvos ou espectadores inocentes", escreveu Florim e seus associados. Uma hipótese é a de que as células microchimeric fornecer uma fonte crónica de antigénio estranho no hospedeiro, gerando inflamação persistente, provocando doença auto-imune, e levando a danos. A hipótese mais positiva é que as células microchimeric estão envolvidos nos mecanismos de reparação e estão ativamente recrutado para tecido lesionado para ajudar regeneração. Células Microchimeric foram identificados morfologicamente como células-tronco mesenquimais."Como consequência, a sua capacidade de transdiferenciação na reparação dos tecidos poderia alterar o microambiente do tecido, através da secreção de fatores solúveis e melhorar o dano tecidual em resposta à lesão e doença", escreveram os autores.
No entanto, o verdadeiro significado biológico destas células e seu papel de protetores ou insurgentes no LES e LN ainda devem ser elucidados, acrescentaram, pedindo estudos multicêntricos.
Dirigindo-se limitações do estudo, que apontou para o pequeno tamanho da amostra e os critérios de inclusão / exclusão que poderia ter induzido a interpretação dos resultados.
Os autores declararam não haver conflitos de interesse.
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