Tabalumab não oferece benefícios clínicos para pacientes com AR
B-cell-Anti ativando anticorpo monoclonal fator não era melhor do que o placebo.
Um anticorpo fator de células anti-B ativando investigacional (BAFF) monoclonal conhecido como tabalumab não foi significativamente melhor do que o placebo na realização resposta clínica em pacientes com artrite reumatóide (AR), que tiveram uma resposta inadequada ao metotrexato (MTX).
American College of Rheumatology 20% (ACR20) taxa de resposta e a mudança namodificado Pontuação Total de Sharp (MTSS) não foram diferentes entre os grupos designados para tabalumab ou placebo, relatou Josef S. Smolen , da Universidade Médica de Viena, na Áustria, e colegas online no Annals of the Rheumatic Diseases .
"Apesar de farmacodinâmica mudanças claras como evidenciado por alterações nas células CD20 + B, RF [fator reumatóide], e imunoglobulinas após o tratamento tabalumab, inibição BAFF com tabalumab não foi clinicamente, funcionalmente, ou estruturalmente eficaz em pacientes com moderada a grave RA tomada MTX" escreveram os autores.
Tabulumab é o terceiro agente de direccionamento de BAFF ter decepcionado no tratamento da AR. Anteriormente, belimumab e atacicept foram mostrados para não ser significativamente melhor que o placebo na obtenção de respostas em pacientes com AR com resposta inadequada a MTX.
O estudo de fase III incluiu 1.041 pacientes com AR moderada a grave (duração ≥6 meses), apesar de o uso regular de MTX em doses estáveis. Os pacientes foram randomizados para tabalumab dado tanto como 120 mg a cada 4 semanas ou 90 mg a cada duas semanas ou placebo. Duzentos e dez (20,2%) pacientes que tiveram <melhoria de 20% da linha de base em ambos concurso e contagens de articulações inchadas na semana 16 recebeu tabalumab 90 mg a cada duas semanas para o restante do estudo. Alguns 62,8% dos pacientes interromperam o tratamento antes que os planejados 52 semanas do estudo.
A percentagem de doentes que atingiram ACR20 na semana 24 - o endpoint primário do estudo - foi de 29,7% em pacientes designados para tabalumab 120 mg a cada quatro semanas, 32,8% naqueles atribuídos a tabalumab 90 mg a cada 2 semanas, e 25,1% em o grupo do placebo. Não houve diferenças significativas entre os grupos tabalumab e grupo placebo no percentual alcançar ACR20, ACR50, ACR70 ou respostas às 24 semanas.
"Dado que a resposta ao placebo foi como esperado em uma população com uma resposta inadequada a MTX," a ausência de um efeito significativo do tratamento ativo não foi devido a uma resposta placebo mais elevado do que o esperado ", escreveram os autores.
Alterações desde o início até a semana 24 nos escores HAQ-DI não eram "clinicamente significativo", segundo os investigadores. Essas mudanças de linha de base no meio menos-quadrado foram -0,26 para tabalumab 120 mg a cada 4 semanas ( P = 0,132 versus placebo), -0,3 para tabalumab 90 mg a cada 2 semanas ( P = 0,007 versus placebo) e -0,2 por placebo.
Também não houve mudanças significativas desde o início até a semana 52 em observada mTSS: meios menos-quadrado foram de 1,43, 0,84 e 1,57 para o tabalumab 120 mg a cada 4 semanas ( P = 0,704 versus placebo), tabalumab 90 mg a cada 2 semanas ( P= 0,052 versus placebo), e os grupos placebo, respectivamente.
CD20 + de células B contagens médias aumentaram na semana 1 nos grupos tabalumab inicialmente, seguido por uma diminuição de 4 semanas a 52. A média da percentagem de alteração a partir da linha de base em + contagens de células B mediano CD2 foram -15,0%; -18.8% e no tabalumab 120 mg a cada 4 semanas e 90 mg a cada duas semanas, grupos respectivamente. As diferenças de CD20 + em nível de célula-B variações absolutas e relativas de início até a semana 52 foram significativas em ambos os grupos tabalumab comparado com o grupo placebo ( P <0,001).
Pacientes designados para tabalumab também teve queda significativa dos níveis de RF e os níveis de imunoglobulina desde o início até a semana 52, e essas mudanças foram significativamente maiores em comparação com placebo ( P <0,001 para todas as comparações).
Embora a eficácia clínica tem sido observado em estudos de fase II de tabalumab em pacientes com resposta inadequada a MTX, e apesar de farmacodinâmica evidência de atividade biológica, os resultados deste estudo mostram maior fase III que tabalumab não fornece o nível de benefício clínico em pacientes com RA observado com outros agentes biológicos actualmente aprovados, concluem os autores. "Por isso, BAFF bloqueio por si só não parecem fornecer interferência suficiente com a imunopatogênese da RA."
Autores de apoio à pesquisa declararam e / ou consultoria taxas de Pfizer, Eli Lilly and Company, VertexD, AbbVie, Amgen, AstraZeneca, Augurex, BMS, Celgene, Centocor, Chugai, Covagen, Daiichi Sankyo, GlaxoSmithKline, Janssen Biologics, Merck, Novartis, Novo -Nordisk, Otsuka, Roche, a sanofi-aventis, Schering-Plough, UCB, Biotest, Janssen. Vários autores são acionistas de e funcionários da Eli Lilly and Company.
O estudo foi patrocinado pela Eli Lilly and Company.
ULTIMA ATUALIZAÇÃO
Fonte Primária
Annals of the Rheumatic Diseases
Fonte de referência: Smolen JS, et al "Eficácia e segurança da tabalumab, um anti B-cell-ativador de anticorpo monoclonal fator, em pacientes com artrite reumatóide que tiveram uma resposta inadequada à terapia com metotrexato: resultados de um estudo multicêntrico de fase III, randomizado, estudo duplo-cego " Ann Rheum Dis 2015;DOI: 10.1136 / annrheumdis-2014-207090.
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