Auto-anticorpos de perfil para acompanhar a evolução das síndromes lúpus
Arthritis Research & Therapy 2012, 14 : R174 doi: 10.1186/ar3927
A versão eletrônica deste artigo é uma completa e pode ser encontrado online em: http://arthritis-research.com/content/14/4/R174
| Recebido: | 16 de fevereiro de 2012 |
| Revisões recebido: | 18 de julho de 2012 |
| Aceito: | 27 de julho de 2012 |
| Publicado em: | 27 de julho de 2012 |
© 2012 Olsen et al;. Licenciado BioMed Central Ltd.
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Abstrato
Introdução
Identificação de pacientes que estão em estágios iniciais de lúpus é feito atualmente por meio de avaliação clínica e não é muito facilitada pelo disponíveis testes de diagnóstico. Perfil para as características do paciente e especificidades de anticorpos que predizem doença seria aumentar a capacidade dos médicos para identificar e tratar casos iniciais antes do início da doença órgão prejudicial.
Métodos
Um grupo de 22 pacientes com 4 ou menos os critérios diagnósticos de lúpus foram estudados por mudanças no perfil clínico e de autoanticorpos após um seguimento médio de 2,4 anos. Uma matriz com mais de 80 auto-antigénios foram utilizados para o perfil de imunoglobulina G (IgG) e imunoglobulina M (IgM) auto-anticorpos. Correlações com a progressão da doença clínica, foram examinados.
Resultados
3 dos 22 pacientes (14%), acrescentou critérios suficientes durante o acompanhamento para satisfazer um diagnóstico de lúpus eritematoso sistêmico (LES) ou para a aquisição de um diagnóstico de doença renal LES. Pacientes que evoluíram eram todos mulheres e eram mais jovens do que aqueles que não progrediram ( P = 0,00054). IgG mas não autorreatividade IgM apresentaram aumentos maiores no grupo progressores do que no grupo de não-progressão ( P = 0,047). Especificidades IgG que foram maiores no início do estudo, em progressores incluído antígeno nuclear de proliferação celular (PCNA), beta 2 microglobulina, C1q e hemocianina ( P<0,019). Progressores apresentavam aumentos significativos na autoanticorpos La / SSB e fígado citosol tipo 1 (LC1) de IgG ao longo do período de avaliação ( P ≤ 0,0072). Um perfil de risco quantitativa gerada a partir de linha de base e as variáveis demográficas autoanticorpos produziu resultados muito diferentes para os grupos de progressores e não progressores ( P = 1,38 x 10 -7)
Conclusões
Além das características demográficas, de autoanticorpos utilizando uma gama maior de especificidades foram correlacionados com o risco de progressão da doença em pacientes com lúpus. Estes achados sugerem a viabilidade do desenvolvimento de um diagnóstico simples que pode ser aplicada por não-especialistas a tela para o lúpus e permitir triagem eficaz para atendimento especializado.
Introdução
O início do lúpus eritematoso sistêmico (LES) pode ser um processo insidioso que podem passar despercebidas pelo paciente ou pelo prestador de cuidados de saúde primários nas fases iniciais.Este é, em parte, porque os sintomas do LES são heterogêneos e envolvem os sistemas de órgãos diferentes e também devido ao fato de que as manifestações precoces, como sensibilidade ao sol, erupção cutânea, desconforto no peito e dores nas articulações são queixas relativamente comuns que normalmente estão associados a não-LES causas[ 1 , 2 ]. Por outro lado, o envolvimento de órgãos mais grave, insuficiência renal aguda, pode ir completamente despercebidas nos estágios iniciais. Outro impedimento para a detecção precoce é que os pacientes com LES geralmente tem início em idades relativamente jovens quando a doença órgão-prejudicial crônica é inesperado.
Quando o LES é suspeita, o teste para os anticorpos anti-nucleares (ANA) é normalmente realizada. Enquanto positividade ANA é associado com SLE, em quase todos os casos, a alta prevalência de positividade ANA na população em geral, o que se aproxima de 25%, significa que a maioria dos indivíduos com ANAs de facto não ter SLE ou uma doença relacionada com auto-imune. Assim, a interpretação de positividade ANA na definição de sintomas vagos não é simples, e os resultados muitos positivos obtidos na prática distrair o foco dos poucos indivíduos que são, de facto, de alto risco[ 3 ].
Melhorar a precisão do diagnóstico precoce SLE seria grandemente auxiliado pela disponibilidade de marcadores de sangue que tenham maior especificidade de doença nos estágios iniciais. Uma abordagem para realizar este objectivo é a expansão de perfis para a expressão de auto-anticorpos com a finalidade de identificar especificidades que sinalizam um risco elevado de doença futuro [ 4 ]. Uma vez que o LES é associado a mais de 100 diferentes autoanticorpos[ 5 ] e muitos são anos antes presentes ao LES diagnóstico[ 6 ], é razoável postular que alguns destes podem aparecer cedo e arauto doença futura.
Um grupo de pacientes útil para o estudo do LES precoce são aqueles indivíduos que têm algumas características do LES, mas que não têm um conjunto completo de critérios definidos necessárias para estabelecer o diagnóstico com certeza. Estes indivíduos foram designados como possuindo lúpus incompleta, ou ILE, e é provável que um subconjunto destes pacientes está nas fases iniciais do LES[ 7 , 8 ].
O presente estudo foi desenhado para determinar se a evolução clínica do lúpus relacionada com auto-imunidade pode ser correlacionada com os auto-anticorpos expressos. Um objectivo é o de identificar especificidades que podem ser úteis para distinguir os indivíduos que estão em risco elevado de progressão da doença. Estes estudos feito uso de uma matriz de auto-antigénio de slides baseado em 80 especificidades que foi descrito anteriormente[ 9 ]. Os resultados sugerem que o desenvolvimento de uma escala de risco para a progressão lúpus podem ser desenvolvidos usando dados de perfil demográfico e de auto-anticorpos.
Materiais e métodos
Os sujeitos do estudo
As amostras de soro foram do Registry Doença Autoimune Dallas Regional (DRADR), que tem sido descrito anteriormente [ 9 , 10 ]. Os pacientes foram recrutados na Universidade de clínicas Texas Southwestern Medical Center em Parkland Hospital e do Aston Centro de Assistência Ambulatorial.Pacientes adicionais foram de uma prática baseada na comunidade local. Classificação da síndrome clínica ou doença foi feita no momento da inscrição do registro. Paciente exame, entrevista e revisão de prontuários foram usados para determinar a presença de critérios de LES.Indivíduos com menos de quatro critérios foram designados como lúpus incompleto (ILE). Todos os indivíduos assinaram termo de consentimento para a inscrição no registro e investigação realizada foi aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional UT Southwestern.
As amostras de 22 indivíduos em DRADR com quatro ou menos critérios de LES, e que havia pelo menos duas amostras retiradas nos últimos 5 anos, foram utilizados para esta análise (Tabela 1 ).A idade (erro padrão da média, SEM) média no momento da visita de linha de base foi de 48,5 inscrição (2,4) anos, com uma gama de 27 a 72 anos, e a maioria das amostras (86%) eram do sexo feminino. O número médio de lúpus critérios presentes na linha de base foi de 2,1 (SEM, 0,2). Um indivíduo que foi inscrito como ILE foi encontrado mais tarde a ter quatro critérios, e, portanto, tinha quatro critérios no momento da inscrição. Nenhum paciente estava em doses elevadas de corticosteróides ou ciclofosfamida, durante o período de estudo. Não houve critérios clínicos utilizados para identificar quais os indivíduos a resample, a segunda visita foi determinada apenas pela disponibilidade. Os pacientes tiveram amostras repetidas tiradas quando foram encontradas em nossas clínicas ou eles foram contatados para vir para a clínica de pesquisa para uma visita de repetição. O tempo médio (EPM) entre o sangue chama foi de 2,4 (0,4) anos e variou de 0,5 a 6,5 anos. As amostras de soro foram processadas e armazenadas a -80 ° C em alíquotas múltiplas.
Tabela 1. Características do grupo de estudo
Cada paciente em DRADR teve medição de ANA utilizando um ELISA (Inova, San Diego CA), como descrito anteriormente [ 11 ]. A gama de ANA positivo neste ensaio é definida pelo fabricante como sendo maior do que 20 unidades de ELISA (UE). A correlação entre o ELISA ANA medição e ensaio de imunofluorescência standard (IFA) em células Hep-2 foi examinada anteriormente em 15 pacientes com LES DRADR. Dezenas de positividade IFA descrito como negativo, positivo e fortemente positivo tinha correspondente valor médio UE de 9,02 ± 2,9 (média ± SEM), 31,0 ± 11,8 e 100 ± 22,4 e a correlação entre as duas medidas foi estatisticamente significativa ( P = 0,039). A média foi de 117,8 ANA (SEM, 19,0) da UE, e quatro dos 22 indivíduos (18%) apresentaram valores inferiores a 20 ANA UE na visita inicial (Tabela1 ).ANA medições foram repetidas em 18 dos 22 indivíduos pelo menos uma vez e as alterações não foram significativas ( P = 0,166). Notadamente, nenhum indivíduo desenvolveu ou perdeu ANA positividade no teste de repetição.
Matriz ensaios autoantígeno
Todas as amostras, incluindo as primeira e segunda visitas para cada paciente, foram analisados em um lote. Cada amostra de soro foi diluído como descrito anteriormente e, em seguida, aplicada a matrizes em duplicado[ 9 , 11 ]. Os auto-anticorpos foram detectados com Cy3 marcado com IgG anti-humana e Cy-5 rotulado IgM anti-humana em matrizes paralelas. Imaging e cálculo da intensidade média da fluorescência correspondente à especificidade de cada auto-anticorpo foram realizados conforme descrito anteriormente[ 11 ]. Os valores foram expressos como média normalizada intensidades fluorescentes (IFM) utilizando antígenos de controle padrão em cada slide. Mapas de calor foram geradas usando cluster de código aberto e os programas Treeview (Eisen Software, Berkeley, CA, EUA)[ 12 ]. O coeficiente de variação para a matriz deslizante de base, com base no teste de repetição de amostras de controlo e de pacientes saudáveis e considerando todos os 80 especificidades, é de aproximadamente 40%.
A análise estatística
Estatística descritiva foram utilizados para definir variáveis, e os dados são apresentados como média e SEM. Subgrupos de pacientes foram comparados pelo Student não pareado t -teste utilizando Graph Pad Prism 5.0 (La Jolla, CA, EUA). P -valores <0,05 foram considerados significativos, excepto onde indicado o contrário. Correlações para comparações múltiplas não foram realizadas e as análises de dados deve ser considerado descritivo.
Resultados
Progressores e progressores
Revisão de prontuários médicos e informações coletadas na visita de retorno foram utilizados para determinar se os pacientes tinham acumulado critérios adicionais após a coleta de sangue inicial [13 , 14 ]. Três dos 22 pacientes (14%) adquirido lúpus critérios adicionais ao longo de um período de acompanhamento médio de 3,8 ± 0,6 anos (Tabela2 ). Dois deles foram designados como ILE ao LES progressores e terceiro, que estava matriculado como ILE mas depois reconheceu a ter quatro critérios, adquiriu um novo diagnóstico de lúpus renal. Todos os três destes pacientes foram designados como progressores (Prog). Esta taxa de progressão é semelhante ao que foi reportado por outros[ 15 ]. Os três progressores sexo feminino, com uma faixa etária de 27 a 33 anos na visita inicial, e sua média de idade (30 anos) foi significativamente menor do que nos restantes (não-progressores NProg), que tinham uma idade média de 51 anos (variação 35 e 72 anos, P = 0,00054). Linha de base medida por ELISA ANA tendeu a ser mais elevada no grupo Prog (154 EU) do que no grupo NProg (112 EU), mas esta diferença não foi estatisticamente significativa ( P = 0,46).
Tabela 2. características do lúpus em sujeitos do estudo no início e visitas de acompanhamento
Auto-anticorpos IgG
Os dados da matriz de referência IgG autoantígeno para todos os indivíduos foram examinados usando um algoritmo de agrupamento supervisionado (Figura 1 ). Os pacientes tinham níveis Prog downregulated de anticorpos IgG a um grupo de proteínas estruturais, incluindo entaktin, fibrinogens, heparina sulfato proteoglicano (HSPG) e da laminina, enquanto outras especificidades ligadas a componentes nucleares (cromatina, Ku), de ARN (U1-snRNPs, Ro / SSA , La / SSB) e auto-antígenos da tireóide (peroxidase da tiróide, TPO, e tiroglobulina) foram regulada.
Figura 1. agrupamento Supervisionado usando Cluster / software Treeview foi realizado com intensidades de sinais normalizados para linha de base IgG (à esquerda) e (direita) IgM auto-anticorpos no ILE pacientes . O vermelho representa valores maiores do que a linha média e verde representa os valores abaixo que a média; corresponde cinza para dados em falta. Todos os pacientes (Prog progressores) estão agrupados no lado direito de cada conjunto e são indicados por rectângulos.
Alterações na IgG autorreatividade ao longo do tempo entre as duas visitas foram calculadas em duas etapas. Primeiro, diferenças de valor MFI para cada auto-anticorpos foram calculados como visita 2 menos visitar um valores. Em seguida, os valores médios para todos os de IgG na matriz, foram calculados para cada indivíduo. Um valor aumentou refletiria uma carga maior de IgG autorreatividade classe na segunda visita. Autorreatividade IgG foi aumentado em todos os três indivíduos ILE Prog, enquanto que mais de metade dos indivíduos com NProg ILE tiveram valores negativos, de acordo com um peso reduzido de auto-anticorpos IgG no seguimento (Figura2 ). A diferença entre os dois grupos na mudança de autorreatividade IgG total entre as visitas foi estatisticamente significativa ( P = 0,047). Esta descoberta sugere que a progressão clínica é mais provável de ocorrer em pacientes que se acumulam autoanticorpos IgG adicionais.
Figura 2. mudança Calculado em autorreatividade IgG total entre uma visita e visitar 2 em Prog (progressor) e (nonprogressor) NProg subgrupos . Mudança foi calculado para cada matriz de auto-anticorpos IgG na visita 2 como menos visitar valores 1, e, em seguida, estes valores de alterações individuais de auto-anticorpos foram calculados para todo o conjunto, obtendo-se um resultado geral para cada paciente. Valores> 0 correspondem a auto-reatividade IgG aumento na visita 2.Os dois grupos foram comparados usando um não pareado de Student t -teste.
Auto-anticorpos IgG individuais de linha de base foram então examinados para identificar os que são potencialmente úteis para distinguir subgrupos progressão subsequente ILE. Quinze IgGs foram significativamente diferentes ( P <0,05) no Prog vs grupos de pacientes NProg. Destes, sete tinham níveis médios de expressão> 4,0 unidades IFM: hemocianina, cyclodeaminase formiminotransferase ou tipo fígado citosol 1 (LC1), tiroglobulina, C1q, antígeno nuclear de proliferação celular (PCNA), β2 microglobulina e TPO (Figura3 ). Embora cada um destes mostrou alguma sobreposição entre Prog e NProg grupos, é aparente que os pacientes com baixos níveis de expressão para essas IgGs não progrediram uniformemente ao LES ou SLE / renal.
Figura 3. níveis basais de anticorpos IgG em Prog (progressor) e subconjuntos NProg (nonprogressor) paciente . Os valores representam médias de intensidades de fluorescência (MFI). Os dois grupos de pacientes foram comparados usando um de Student não pareado t -teste. Os sete auto-anticorpos mostrados representam aqueles com diferenças significativas ( P <0,05) entre PROG e NProg subconjuntos, que também tiveram os valores de expressão absoluta de pelo menos quatro das IFM.
Exame de auto-anticorpos IgG individuais nos dois subconjuntos de pacientes revelou diferenças significativas nos valores entre as duas visitas a um nível de P <0,01 para seis especificidades: dsRNA, hemocianina, La / SS-B, LC-1, PL-7 e TPO. Dois dos três progressores apresentaram aumentos de SS-A-antigénios relacionados com, ou Ro / SS-A ou SS-A/SS-B 60kD e todos os três mostraram aumento da La / SS-B. Notavelmente, enquanto alguns dos não-progressores apresentaram diminuições destes auto-anticorpos, nenhum demonstrou um aumento no La / SS-B ou LC-1 (Figura4 ).
Figura 4. Alterações na intensidade de fluorescência média (IFM) valores entre as duas visitas, durante quatro autoanticorpos no Prog (progressor) e grupos (NProg nonprogressor) do paciente . Dois desses auto-anticorpos, La / SSB e LC-1, mostrou alterações que foram significativamente relacionados ao estado de progressão. O SSA / Ro 60 kD especificidades e SSA / SSB mostrou alterações marcadas em dois dos três pacientes Prog. Nenhum destes quatro anticorpos apresentaram diminuições em nenhum dos pacientes durante o intervalo de Prog followup.Auto-anticorpos IgM
Níveis de expressão de auto-anticorpos IgM absolutos foram geralmente mais baixas do que para IgG. O agrupamento supervisionado da matriz de base apresentou IgM geralmente níveis mais baixos de anticorpos para o RNA e antígenos nucleares para os pacientes Prog enquanto reatividade com algumas proteínas da tireóide e estrutural foi aumentada (Figura1 , painel da direita). Os maiores valores absolutos de IgM foram observados para detecção de anticorpos para o auto-antígeno SSA / SSB e uma tendência para níveis mais elevados de IgM anti-SSA/SSB em Prog do que em pacientes NProg foi observada ( P = 0,08) (Figura5 ).
Figura 5. Base intensidade média de fluorescência (MFI) para valores de auto-anticorpos IgM dirigidos contra o antigénio SSA / SSB . Nenhum paciente com valores iniciais IgM-SSA/SSB menos de 20 MFI apresentaram progressão de suas características durante o período de acompanhamento.Avaliação quantitativa dos riscos
Vários sistemas de pontuação para o risco de lúpus foram concebidos com base nos dados gerados por este estudo. Os primeiros dados demográficos utilizados sozinhos como uma escala linear de três pontos, a atribuição de um ponto de cada um para a presença das seguintes características: sexo feminino, de linha de base ANA> 200 unidades, idade <40 anos de linha de base. O grupo Prog de três pacientes tiveram uma pontuação média de 2,67 nesta escala, que foi significativamente maior do que a pontuação de 1,15 no grupo NProg ( P = 6,3 × 10 -4 ).Derivando uma escala de quatro pontos, adicionando a este um ponto de contagem para um aumento de IgG autorreatividade global sobre o conjunto e adicionar pontos zero para diminuição autorreatividade IgG, produziu contagens de 3,67 e 1,47 em ambos os grupos ( P = 3,4 x 10 -4 ).A escala de cinco pontos foi então construída incorporando valores para as sete auto-anticorpos IgG que foram significativamente diferentes na linha de base no Prog e grupos NProg (Figura2 ).Para ligar os valores de IgG específicos para um único escore, um valor de 1 foi atribuído para os níveis de expressão acima da média para cada conjunto de auto-anticorpos, e um valor de 0 foi atribuída a níveis abaixo da média, semelhante à abordagem já usada anteriormente em expressão de genes estudos[ 16 ]. Os valores para todos os sete anticorpos foram somadas para que cada paciente tinha uma contagem de auto-anticorpos no intervalo de 0 a 7. Adicionando esta variável para criar uma pontuação de cinco pontos apresentaram valores de 10,00 no Prog e 2,89 nos grupos NProg ( P = 1,38 × 10 -7 ).
Discussão
A pesquisa de biomarcadores sanguíneos prontamente acessíveis do risco de doença é o principal foco da pesquisa biomédica em muitas áreas. O desenvolvimento mais de 50 anos de um ensaio de slides com base em simples para soro ANA é de fato um exemplo de um biomarcador mudança de paradigma. Este teste simples era a chave para a descoberta de que os pacientes com uma ampla variedade de patologias clínicas em múltiplos sistemas de órgãos, de facto partilhou uma etiologia auto-imune comum[ 3 ]. Sem o exame de sangue ANA teria levado muito mais tempo para definir LES e desenvolver tratamentos eficazes. O desafio atual é encontrar indicadores mais específicos da doença de alto risco em estágios iniciais ou até mesmo pré-clínica do LES quando as intervenções têm significativo potencial de modificação de doença[ 17 , 18 ]. Usámos a designação de lúpus incompleto (ILE) para identificar indivíduos com menos de quatro critérios, tal como um grupo que está em risco de progressão da doença. Um dos pacientes no estudo actual foi subsequentemente reconhecido como tendo quatro critérios, embora clinicamente, este indivíduo foi tratado como ILE à cloroquina e posteriormente progrediu para desenvolver o envolvimento renal. Isto ilustra que, embora a definição ILE é algo arbitrária, que tem valor na definição de uma população em risco de doença progressiva.
Uma ferramenta principal utilizado nos estudos actuais é a matriz auto-antigénio slide-based, que é de facto um aumento de escala do clássico corrediça baseado ANA utilizando um largo espectro de auto-antigénios. Uma vez que muitas investigações têm claramente documentado que os auto-anticorpos aparecem na circulação anterior ao início de SLE clinicamente evidente, é razoável postular que um subconjunto dos anticorpos na matriz pode ser de biomarcadores preditivos do risco[ 11 ]. Os resultados aqui apresentados sugerem que a avaliação longitudinal de pacientes pode fornecer informações úteis sobre as características que predizem maior risco de auto-imunidade progressiva e apoiar a hipótese de que a categoria paciente ILE inclui algumas pessoas que estão em fases de evolução da doença[ 15 ]. As características de risco incluem os relativamente simples de sexo feminino e idade inferior a 40 anos, que também são fatores de risco para o desenvolvimento da ANA positividade própria[ 11 ]. Além disso, tendo uma linha de base elevada de ANA e um aumento na autorreatividade IgG adicionada à pontuação do risco. As matrizes autoantígeno também apontam para um conjunto de auto-anticorpos IgG de base que mais elevam o risco de progressão para LES. Validação dessas observações e os escores de risco propostos ou em alternativa uma amostra maior, prospectivamente coletados serão necessários para determinar se os auto-anticorpos estão em biomarcadores de prognóstico de fato.
Respostas autoimunes modular ao longo do tempo, e padrões mostram consistente com epítopo espalhando [ 19 ]. Anticorpos contra Ro / SSA estão entre os primeiros a aparecer antes ao LES, diagnóstico e respostas a esses epítopos mostram evidências de propagação[ 20 ]. O presente estudo mostrou que os anticorpos IgM e IgG Ro / SSA e La / SSB autoantígenos pode estar relacionada com a progressão da doença. Nenhum dos pacientes com progressão apresentou diminuições na anticorpos IgG anti-La / SSB durante o período de seguimento e, inversamente, nenhum dos progressores apresentaram níveis aumentados destes auto-anticorpos. As mudanças La / SSB são de interesse em vista dos dados modelos animais demonstram que o motivo de reconhecimento de RNA de La / SSB medeia epitopo espalhando por desencadear as células B para diversificar o repertório expressa através de um mecanismo de mimetismo molecular[ 21 ].Se a supra-regulação precoce de La / SSB auto-anticorpos em seres humanos tem especificidade para o posterior desenvolvimento de SLE ou outras desordens auto-imunes, permanece indeterminada[ 22 ]. Desde Ro / SSA e La / SSB auto-anticorpos são facilmente medidos no laboratório clínico, estas poderiam ser clinicamente úteis testes preditivos como já foi sugerido[ 23]. Por outro lado, a prevalência global de Ro / SSA e La / SSB em SLE não é suficientemente elevado para proporcionar uma sensibilidade suficiente para ser uma ferramenta útil de triagem.Além disso, os auto-anticorpos da tiróide pode, na verdade, indicam que o problema auto-imune é, principalmente, que a glândula. No geral, o uso de um conjunto de anticorpos multiplex para desenvolver um grau de risco é provável que seja uma abordagem mais robusta.
Um teste de rastreio de risco com base em aspectos clínicos, demográficos e de laboratório seria potencialmente útil na atenção primária configuração para ajudar na triagem adequada para atendimento especializado. O alto volume de referências ANA positivos para clínicas de reumatologia pode ser mais eficiente gerenciado se uma ferramenta de avaliação de risco estavam disponíveis. A escala que possa confiantemente identificar pacientes em risco elevado de progressão também seria potencialmente útil para identificar candidatos para os protocolos de tratamento pré-clínicos destinados a atrasar, melhorar ou prevenir a progressão de SLE.Hidroxicloroquina é um medicamento candidato que pode ser usado para este propósito, uma vez que os outros dados sugerem que a utilização deste fármaco no início da doença podem retardar o início de SLE[ 24 ]. Outros tratamentos, como a vitamina D, estatinas e vacinação peptídeo também foram discutidos como potenciais intervenções pré-clínicos[ 4 ].
Há várias limitações significativas para o presente estudo. Estes incluem o pequeno tamanho da amostra e desenho retrospectivo, que introduz potencial viés na seleção dos pacientes. Além disso, o período relativamente curto de avaliação pode não ter permitido a captura de alterações adicionais que podem tornar-se manifestar apenas com um acompanhamento mais longo. Outras descobertas indicam que pelo menos alguns pacientes ILE ou ANA positivos experimentar anos de latência e de acumulação de auto-imunidade antes do aparecimento da doença[ 25 ].
Conclusões
Pacientes com marcadores auto-imunes do lúpus incluem um subconjunto com a evolução da doença no qual LES pode manifestar-se. Sexo feminino, idade inferior a 40 anos e os altos níveis de ANA são importantes fatores de risco para a progressão da doença. Auto-anticorpos contra Ro / SSA e La / SSB pode ser de uso adicional na detecção de indivíduos em risco de progressão de SLE, e outros auto-anticorpos, em especial da classe IgG, também podem ter valor preditivo significativo. Novos estudos para determinar a validade do perfil de risco proposto será de interesse. Em última análise, a aplicação destas ferramentas para a concepção de estratégias de tratamento pré-clínicos concebidos para melhorar ou prevenir as manifestações de SLE deve ser considerada.
Abreviaturas
ANA: anticorpos antinucleares; APL: anticorpos antifosfolípides; DRADR: Dallas registro da doença auto-imune Regional; ELISA: enzima-imunoensaio; UE: Elisa unidades; HSPG: sulfato de heparina de proteoglicanos; IFA: imunofluorescência; ILE:;: fígado LC1 lúpus incompleta citosol tipo 1; IFM: média intensidade de fluorescência; NProg: não-progressores; PCNA: antígeno de proliferação celular nuclear; PL-7: treonil-tRNA sintetase; Prog: progressores; RF: fator reumatóide, LES: lúpus eritematoso sistêmico; TPO: tireóide peroxidase.
Conflito de interesses
NJO tem participação acionária na ArthroChip LLC e bolsas de pesquisa da Roche Farmacêutica e Savient. DRK tem bolsas de investigação da Human Genome Sciences e Centocor. Os outros autores não têm interesses conflitantes.
Contribuições dos autores
NJO e DRK concebido o estudo e supervisionados recolha e análise das amostras. QZL e LW realizados e analisados os experimentos da matriz. JQ realizadas medidas autoanticorpos outros.AM coordenado recrutamento de pacientes e coleta das informações clínicas. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito para publicação.
Agradecimentos
Este trabalho foi financiado pelo NIH / NIAMS P50AR0455503. Agradecemos a ajuda de Justin Ribault, Yousif Maha, Doshi Pratik e Lin Tiffany para inscrição e avaliação dos indivíduos em DRADR. Michelle Christadoss e Ferdicia Carr-Johnson processadas as amostras e realizadas as medições ANA. Benjamin F Chong, MD, e Heidi Jacobe, MD, do Departamento de Dermatologia da UT Southwestern compartilhou conosco um conjunto de pele específicas de auto-antígenos para inclusão nas matrizes de proteína, e agradecemos a sua entrada. Agradecemos também a Chandra Mohan, MBBS, PhD e Wakeland Ward, PhD, para discussões úteis e apoio. Este trabalho é dedicado à memória do nosso colega Valerie K Branch, MS, MBA.
