JAK-1 Inibidor de Abbvie para RA brilha na Fase II
Os pacientes já tinha tido respostas inadequadas ao metotrexato ou bloqueadores do TNF
A investigação oral, inibidor JAK-1 ABT-494 foi eficaz para a artrite reumatóide moderada a grave refractária em dois estudos de fase II, Abbvie anunciado hoje.
Em um estudo conhecido como BALANCE-I, 276 doentes que tinham anteriormente tido uma resposta inadequada a um ou mais fator de necrose tumoral inibidores (TNF) recebeu uma das quatro doses de ABT-494 ou placebo durante 12 semanas, com uma melhoria de 20% em os critérios do Colégio Americano de Reumatologia (ACR 20) que está sendo visto em uma proporção significativa de pacientes em todos os grupos de dosagem em comparação com placebo.
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E em equilíbrio-II, 300 pacientes que tiveram uma resposta inadequada ao metotrexato foi dada uma das cinco doses da droga por 12 semanas, e as diferenças significativas vs placebo em ACR20 foram vistos para todos, mas o grupo de menor dose, a empresa informou.
"Acreditamos que a ABT-494 tem potencial para se tornar uma terapia de best-in-class, especialmente na população de doentes mais difícil de respondedores TNF-inadequada", disse Michael Severino, MD, diretor científico da Abbvie.
"A população resposta TNF-inadequada está a aumentar e representa aqueles falhando actual nível de cuidados", disse Mark Genovese, MD, da Universidade de Stanford.
"Qualquer coisa que podemos fazer para melhor ajudar esses pacientes representaria um importante avanço para o campo", disse Genovese num comunicado de imprensa.
Cerca de 30% dos pacientes em equilíbrio-1 tinha mostrado uma resposta inadequada a duas ou mais terapias anti-TNF, e 20% não responderam ao tratamento com um produto biológico não-TNF.
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Entre este grupo, as respostas ACR20 foram observados em 56% dos pacientes que receberam 3 mg duas vezes ao dia (P <0,05), em 63% dos que receberam 6 mg duas vezes por dia (P <0,01), em 73% dos que receberam 12 mg duas vezes por dia (P<0,001), e em 71% dos que receberam 18 mg duas vezes por dia (P <0,001). Um total de 35% dos doentes no grupo do placebo tiveram respostas ACR20.
ACR50 respostas foram observadas em 24% a 44% dos pacientes que recebem o tratamento activo vs 17% dos doentes que receberam placebo, ACR70 e respostas em 13% a 27% em comparação com 4% do grupo de placebo.
Em equilíbrio-II, a resposta ACR20 foram relatados em 65% do grupo de 3 mg grupo duas vezes por dia, em 73% dos 6 mg grupo duas vezes por dia (P <0,05), em 82% dos 12 mg grupo duas vezes por dia (P <0,01 ), em 77% dos 18 mg duas vezes por grupo ao dia (P<0,01), e em 82% do grupo de 24 mg uma vez por dia (P <0,01), em comparação com 50% do grupo de placebo.
ACR50 respostas variaram de 40% a 50% entre os grupos de dose, em comparação com 20% do grupo de placebo, enquanto que as respostas ACR70 foram observados em 16% e 31% e em 7% do grupo de placebo.
"Os níveis de resposta ACR entre os ABT-494 estudos são impressionantes e justificar uma investigação mais aprofundada, particularmente em pacientes refratários aos tratamentos com maior necessidade não atendida", disse Joel Kremer, MD, do Albany Medical College, que era um pesquisador clínico para BALANCE -EU.
O evento adverso mais comum foi dor de cabeça, o que foi relatado por menos de 5% dos doentes tratados com ABT-494. Os eventos adversos graves e interrupção do tratamento ocorreu em menos de 3% e 5% dos doentes, respectivamente, nos dois ensaios. Duas infecções graves foram relatados, um em um placebo de recepção paciente.
Num outro estudo de fase II, ABT-494 está actualmente a ser avaliados para utilização na doença de Crohn.
