quarta-feira, 24 de abril de 2013

IL-6 = OBRAS DE ANTICORPOS EM CRIANÇAS ARTRITICAS

BSR

IL-6 Obras de anticorpos em crianças artríticas

Por Nancy Walsh, Staff Writer, MedPage Today

Publicado em: 04 de maio de 2012

Avaliado por Zalman S. Agus, MD , Professor Emérito, Perelman School of Medicine, da Universidade da Pensilvânia e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner

GLASGOW - tocilizumabe (Actemra) manteve a eficácia durável para crianças com artrite idiopática juvenil sistêmica (AIJ), em um estudo de extensão de rótulo aberto, pesquisadores relataram aqui.

Entre os 103 pacientes que receberam o inibidor de interleucina-6 por um ano, 87,4% tiveram uma melhora contínua de 30% nos sintomas, sem febre, de acordo com Fabrizio De Benedetti, MD, do Hospital do Gesú Infantil Bambino, em Roma, e seus colegas da Europa, Canadá , e os Estados Unidos.

Além disso, com um ano de tratamento, 64,1% tiveram uma melhora de 90% nos sintomas e permaneceu sem febre, disseram os pesquisadores em uma sessão de pôster na reunião anual da Sociedade Britânica de Reumatologia.

Sistêmico difere das formas mais comuns de artrite pediátrica em suas manifestações sistêmicas.

Porque a patogénese parece envolver a IL-6, em vez de factor de necrose tumoral tal como nos outros tipos de AIJ, o anticorpo monoclonal tocilizumab foi avaliada em uma fase III, estudo de 12 semanas controlados com placebo que incluiu 112 pacientes com idades de 2 a 17 .

Quando esse estudo demonstrou a eficácia, os investigadores continuaram com uma fase de extensão aberta para examinar os efeitos a longo prazo nas crianças.

Tocilizumabe foi dado a cada 2 semanas, em doses de 12 mg / kg para pacientes com um peso inferior a 30 kg, e, em doses de 8 mg / kg para os pesando 30 kg ou mais.

Durante o ano de follow-up, os pesquisadores descobriram que a resposta não parece variar de acordo com a idade.

Por exemplo, entre aqueles que tinham idades entre 6 a 12 no início do estudo, 50,5% tinham 90% de respostas, assim como 54,3% dos 13 a 17 anos.

Respostas de 30% depois de 52 semanas também não parecem variar de acordo com outras variáveis:

Proteína C-reativa <50 mg / L, 92,9% versus 85,3% para> 50 mg / L
10-29 articulações ativas, 82,4% contra 95,2% para 31-71 articulações activas
Tratamento biológico anterior, 88% para a exposição anterior contra 85% para qualquer exposição anterior

Variáveis adicionais onde foram vistos há diferenças contou com a presença de febre no início, duração da doença, a dosagem de corticosteróides, metotrexato e tratamento prévio com um inibidor de IL-1.

Este estudo de extensão de rótulo aberto confirmou os achados do estudo de fase III, duplo-cego ", demonstrando benefícios continuados para tocilizumabe em uma ampla gama de características do paciente, e até mesmo em pacientes com severo, difícil de controlar a doença", De Benedetti e colegas concluíram.

Tocilizumab for aprovado, tanto nos Estados Unidos e no Reino Unido para o tratamento da AIJ sistêmica.

O estudo foi patrocinado pela Roche.

Os autores declararam ausência de conflitos de interesse.

Fonte primária: Sociedade Britânica de Reumatologia
de referência Fonte:
De Benedetti F, et al "A eficácia de tocilizumabe em pacientes com artrite idiopática juvenil sistêmica: dados de 52 semanas de um estudo clínico fase 3" BSR 2012; Resumo 68.

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Nancy Walsh

Redator

Nancy Walsh escreveu para várias publicações médicas nos Estados Unidos e na Inglaterra, incluindo aassistência ao paciente , O médico eo Jornal de Doenças Respiratórias . Ela também tem contribuído numerosos ensaios para vários livros sobre história e cultura, mais recentemente, a The Book of Firsts(Anchor Books, 2010).

CHAVE DO PROCESSO IMUNOLOGICO

ARTRITE REUMATOIDE = FATOR DE RISCO CARDIOVASCULAR PARA FIBRILAÇÃO ATRIAL E AVC?

Concentre-se em Artrite Reumatóide

Artrite Reumatoide: Fator de Risco Cardiovascular para fibrilação atrial e AVC?

Por Sanjai Sinha, MD, FACP, Professor Assistente, Departamento de Medicina Weill Cornell Medical College
Avaliado por Paul F. Howard, MD, Diretor, Artrite Saúde, Scottsdale, Arizona

A artrite reumatóide (AR) é uma doença inflamatória crónica, sistémica, que afecta cerca de 1% da população adulta. Das muitas características extra-articulares da AR, o mais preocupante é a doença cardiovascular (DCV). Dados recentes sugerem que a DCV é a principal causa de aumento da morbidade e mortalidade em pacientes com AR. ¹ Uma meta-análise de 91 mil pacientes em 19 estudos descobriu que RA foi associado com um aumento de 60% no risco de morte cardiovascular em comparação com a população em geral . ^umaprova de que a inflamação é uma característica central de todos os estágios da aterosclerose, a partir da lesão inicial de complicações trombóticas da fase final, suporta a forte associação entre RA e morbidade e mortalidade cardiovascular. ²

Como a inflamação sistémica também parece desempenhar um papel crucial na patogénese de acidente vascular cerebral isquémico, ³ e um possível papel no desenvolvimento da fibrilação atrial (FA), ⁴ , seria razoável supor que os pacientes com AR também seria um risco aumentado de acidente vascular cerebral e AF. No entanto, os dados sobre o aumento do risco de acidente vascular cerebral em RA são contraditórias, ea incidência de FA em uma grande população RA não tenha sido examinados de perto. ^5,6

Em um estudo de base populacional, de 13 anos realizado na Dinamarca, os registros de mais de 4 milhões de pacientes foram analisadas para determinar se os pacientes com RA tiveram um risco aumentado de fibrilação atrial e AVC. ^sete critérios de inclusão foram pacientes com idade superior a 15 anos que foram visto em um ambiente hospitalar ou ambulatorial, entre 1997 e 2009.Os pacientes eram excluídos se eles foram diagnosticados com RA, AF, ou derrame antes do início da análise da linha de base. Dados sobre todos os diagnósticos, prescrições, demografia, emigração e status morte foram meticulosamente mantido em um registro nacional na Dinamarca, permitindo a inclusão de muitos potenciais preditores importantes da AF e acidente vascular cerebral durante o período de estudo.

Dos 4 milhões de pacientes elegíveis, 18.247 desenvolveram RA (média de idade de início, 59 anos) durante o período de acompanhamento, que em média foi de 4,8 anos. Desse grupo, 774 desenvolveram FA e 718 AVC desenvolvido. A incidência de FA foi de aproximadamente 40% maior em pacientes com AR do que na população em geral (por idade e taxas de 8,2 e 6,0 por 1000 pacientes-ano do evento sexo pareados). O risco absoluto atribuível à AR variou de 25% na faixa etária mais velha de 70% no mais jovem. As mulheres estavam em situação de risco relativo maior que os homens. Pareados por sexo taxas de acidente vascular cerebral idade e foram 7,6 casos por 1000 pessoas-ano em pacientes com AR e 5,7 por 1000 pessoas-ano na população em geral, que se traduziu em um aumento global no risco de 30%.

Este estudo é o primeiro a mostrar uma maior incidência de AF em pacientes com artrite reumatóide em comparação com controles com idades e sexo emparelhadas. A insuficiência cardíaca é mais prevalente em pacientes com AR em comparação com os controles, ⁸ e insuficiência cardíaca está fortemente associada com AF, sugerindo uma possível ligação fisiológica entre RA e AF. Além disso, este estudo mostrou que o risco de FA foi um pouco diminuída, embora não significativamente, ao controlar a utilização de diuréticos de alça, que são rotineiramente utilizados na insuficiência cardíaca. RA foi um fator de risco para acidente vascular cerebral além do aumento do risco de AF. O aumento do risco de acidente vascular cerebral em pacientes com AR provavelmente reflete vários aspectos da RA, incluindo: trombose inflamatória relacionada, a maior prevalência de fatores de risco para AVC tradicionais em pacientes com AR, e um risco aumentado de AF. A disfunção endotelial e aumento da rigidez vascular estão presentes na AR, e pode também contribuir para o aumento do risco de acidente vascular cerebral. ^sete

As limitações deste estudo incluem o desenho observacional e possível viés de vigilância, identificação de pacientes com AR por diagnósticos registrados e uso de drogas modificadoras da doença anti-reumáticas, em vez de critérios clínicos; ausência de dados de gravidade da doença e possíveis ajustes inadequados para fatores de confusão. A informação em alguns factores de risco importantes para a doença cardiovascular, em geral, tais como a dislipidemia, tabagismo e física nem sempre actividades estavam disponíveis, o que limita a força de associação.

As implicações clínicas deste estudo incluem a recomendação de avaliação seriada clínico de pulso, com atenção ao possível irregular ou taxas rápidas, e possível seleção anual ECG para AF em todos os pacientes com AR. Resultados deste estudo implicou um novo caso de AF por 12 pacientes com AR seguidos por 10 anos após o diagnóstico. Triagem para AF é barato e relativamente simples. Não poderia ser substancial morbidade e mortalidade benefícios, especialmente em redução de identificar esta doença muitas vezes assintomática acidente vascular cerebral. Esta triagem aumentaria as diretrizes recentemente desenvolvidos que recomendam a triagem anual para fatores de risco cardiovascular em pacientes com AR com base na incidência de infarto do miocárdio. ⁹ Qualquer ferramenta que envolve fatores de risco modificáveis para o AVC deve incluir a presença de RA. Estudos prospectivos futuros sobre o impacto longitudinal de RA e seu tratamento na incidência de fibrilação atrial e AVC são necessários para melhor guia de triagem e terapia.

Publicado em: 04/03/2013

Referências:

Meune C, Touzé E, Trinquart L, et ai. Tendências da mortalidade cardiovascular em pacientes com artrite reumatóide mais de 50 anos: uma revisão sistemática e meta-análise de estudos de coorte. Rheumatology (Oxford) . 2009; 48:1309-1313.
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Jin R, Yang G, Li G. mecanismos inflamatórios em acidente vascular cerebral isquêmico: papel das células inflamatórias. Leukoc J Biol . 2010, 87:779-789.
Guo Y, GY lábios, Apostolakis S. inflamação em pacientes com fibrilação atrial. J Am Coll Cardiol . 2012; 60:2263-2270.
Meune C, Touzé E, Trinquart L, et ai. Alto risco de eventos cardiovasculares clínicos em artrite reumatóide: níveis de associações de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral através de uma revisão sistemática e meta-análise. Arch Cardiovasc Dis . 2010; 103:253-261.
Goulenok TM, Meune C, Gossec L, et ai. Utilidade do eletrocardiograma de rotina para rastreio da doença cardíaca em pacientes com espondiloartropatia ou artrite reumatóide. Spine Bone Joint . 2010, 77:146-150.
Lindhardsen J, Ahlehoff O, Gislason GH, et ai. Risco de fibrilação atrial e AVC na artrite reumatóide: estudo de coorte nacional dinamarquesa. BMJ . 2012; 344: e1257.
Nicola PJ, Crowson CS, Maradit-Kremers H, et al. Contribuição de insuficiência cardíaca congestiva e doença isquémica do coração de um excesso de mortalidade, em artrite reumatóide. Arthritis Rheum . 2006, 54:60-67.
Peters MJ, Symmons DP, McCarey D, et al. EULAR recomendações baseadas em evidências para a gestão de risco cardiovascular em pacientes com artrite reumatóide e outras formas de artrite inflamatória. Ann Rheum Dis . 2010, 69:325-331.

OS CUSTOS INDIRETOS DA ARTRITE REUMATOIDE, TORNA UM IMPERATIVO PARA TRATAMENTO PRECOCE

Os custos indiretos da artrite reumatóide, um imperativo para Tratamento Precoce

Por Carole Alison Chrvala, PhD
Avaliado por Paul F. Howard, MD, Diretor, Artrite Saúde, Scottsdale, Arizona

Artrite reumatóide (AR) impõe um ônus econômico significativo para os doentes, familiares e da sociedade por causa da necessidade de tratamento de longo prazo, caro para uma doença progressiva, que está associada com morbidade significativa e mortalidade prematura. ^uma Estimativas recentes sugerem que o per -paciente, os custos médicos diretos para a faixa de RA de $ 2.000 a $ 10.000 por ano. ² Esta é uma utilização significativa de recursos de saúde, considerando-se que cerca de 1,3 milhões de pessoas nos Estados Unidos foram diagnosticados com AR. ³

RA também é uma fonte de custos indiretos substanciais que são principalmente devido à perda de produtividade no trabalho remunerado ^1,3-5 e produtividade remunerada associada com as atividades da comunidade e em casa. ^quatro fontes adicionais de custos indiretos incluem a diminuição da qualidade de vida e maiores taxas de dor, depressão e ansiedade. ^1,4 Os custos relacionados com o emprego atribuída a RA são projetadas para ser de 2 a 3 vezes mais ^1,2 do que os custos de assistência médica direta, com os custos indiretos médias anuais que variam de $ 1.500 a $ 22.000 e os custos da deficiência média de US $ 10.000 por ano. ²

Enquanto RA afeta indivíduos de todas as idades, mais de 50% dos casos são diagnosticados em adultos com idade entre 40 a 64 anos, quando eles tendem a ser empregada de forma activa. ^3,5Como muitos como 80% dos adultos em idade de trabalhar com RA são afetados desativando dor, rigidez e limitação funcional, ⁵ e 90% relatam fadiga debilitante. ² Em geral, as pessoas com AR têm maiores taxas de absenteísmo, aposentadoria precoce, o desempenho de trabalho reduzida (conhecido como presenteísmo) e dificuldade em permanecer empregado. ² Aproximadamente 70% dos pacientes desenvolvem destruição articular irreversível dentro do primeiro ano após o diagnóstico, com cerca de 80% sofrem dor, rigidez e incapacidade funcional. ⁵ significativa e irreversível incapacidade para o trabalho é geralmente evidente dentro de 5 anos do diagnóstico inicial da AR. Além disso, estima-se que 20% dos pacientes são incapazes de manter o emprego em tempo integral durante o primeiro ano após o diagnóstico, aumentando para cerca de 50% em 15 anos. ²

Um recente taxas avaliadas pesquisa de absenteísmo, presenteísmo e comprometimento atividade em uma coorte de pacientes empregados nos primeiros anos após o diagnóstico da AR. Faltar ao trabalho na semana passada por motivos de saúde foi relatado por 19% dos entrevistados, e 24% indicaram que seu desempenho no trabalho foi prejudicado por causa de problemas de saúde. Um terço afirmou que os problemas de saúde impediu de realizar suas atividades diárias normais.Apenas 28% relataram não absenteísmo ou o presenteísmo. ⁶

Uma análise da saúde administrativa e custos da folha de pagamento de 340.740 trabalhadores inscritos por 1 ano ou mais em um plano de saúde patrocinado pelo empregador em relação aos custos indiretos incrementais e absenteísmo de indivíduos com e sem RA. Os custos anuais incrementais indiretos foram $ 525 maior para aqueles com RA. Além disso, os empregados com RA estavam ausentes, em média, 7,92 dias por ano, em comparação com 4,34 dias para os trabalhadores saudáveis. Os custos de regressão ajustados associados absentismo revelou licença significativamente mais doentes e incapacidade a curto prazo, com um adicional de 1,2 dias ausentes do trabalho e um adicional de 1,91 dias sobre a deficiência de curto prazo reportado para trabalhadores afectados por RA (P <0,0001 para ambos comparações). A carga incremento anual total de RA para os empregadores foi calculado em 579 milhões dólares para os custos indirectos, com 4 milhões de dias perdidos. ⁷

Da mesma forma, os 2.006 médicos Expenditure Panel pesquisa comparou taxas de absentismo, a participação da força de trabalho e salários perdidos entre indivíduos com artrite reumatóide e aqueles não afetados pela doença. ³ entre os indivíduos com 40 a 64 anos, 55,8% das pessoas afetadas por RA foram empregadas, em comparação com 34,6% das pessoas diagnosticadas com RA. O número médio de dias perdidos de trabalho foi de 3,84 para as pessoas sem RA, enquanto os empregados com RA perdeu uma média de 9,14 dias (P = 0,0006). ³

Fatores de risco para deficiência de trabalho incluem características específicas da doença, trabalho, e do paciente. ⁵ dano estrutural maior, contagem de articulações mais elevado, maior a dor e escores de fadiga e maiores escores do Questionário de Avaliação de Saúde, que quantificar o nível de incapacidade funcional, são significativas preditores de incapacidade relacionada ao trabalho. Maior deficiência é evidente entre os pacientes com a doença em estágio avançado, mais grave. ^4,6 Jobs que envolvem trabalho manual e outros que são fisicamente exigentes aumentar o risco de incapacidade para o trabalho de um paciente. Os baixos níveis de autonomia no ambiente de trabalho ea ausência de uma atitude de apoio para RA pelos empregadores também estão associados com maiores taxas de incapacidade para o trabalho. ^4,6Pacientes diagnosticados em idade mais avançada e com baixos níveis de educação estão em maior risco, também . ⁵

Incapacidade para o trabalho é uma das consequências económicas indiretos mais significativos do RA e ocorre até mesmo entre os pacientes com doença precoce. Intervenções precoces para prevenir ou controlar a progressão da AR têm o potencial de retardar o início da incapacidade funcional e melhorar a qualidade de vida dos pacientes. ⁵ Colégio Americano de Reumatologia estabelecer diretrizes RA remissão ou baixa atividade da doença como o alvo da terapia, com ênfase na tratamento agressivo da AR precoce para melhorar o prognóstico de longo prazo, evitar lesões nas articulações, manter a função física e qualidade de vida e diminuir a incapacidade relacionada ao trabalho. ⁸