quinta-feira, 9 de outubro de 2014

ATUALIZAÇÕES; BONE, INFECÇÕES E RISCO CARDIOVASCULAR

Reumatologia

RheumShorts: Bone, infecções e Risco Cardiovascular

Publicado em: 08 de outubro de 2014 | Atualizado: 09 de outubro de 2014
Por  Nancy Walsh , Redatora de Pessoal, MedPage Today
Avaliado por  Robert Jasmer, MD ; Professor Associado Clínica de Medicina da Universidade da Califórnia, San Francisco e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
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A edição de novembro da revista Annals of the Rheumatic Diseases focados em alterações ósseas em artrite reumatóide e psoríase, infecções oportunistas com tratamento biológico e ultra-som para avaliar o risco cardiovascular na doença psoriática.
Soropositivo RA and Bone
Pacientes com artrite reumatoide soropositiva (RA) têm maiores alterações do osso trabecular do que aqueles com RA seronegativos ou pacientes que têm artrite psoriática, disseram pesquisadores.
Em comparação com pacientes com AR soronegativos, aqueles que foram positivos para fator reumatóide (FR) e / ou anticorpo anti-peptídeo citrullinated cíclico (ACPA) tiveram reduções significativas na densidade total trabecular ( P = 0,007), densidade trabecular interna ( P = 0,014), e meta-trabecular densidade ( P = 0,007), de acordo com Georg Schett, MD , da Universidade de Erlangen, na Alemanha, e colegas.
Pacientes soropositivos AR também tiveram maiores reduções nesses três medidas de densidade trabecular do que os pacientes com artrite psoriática ( P = 0,007, P = 0,021, P = 0,002, respectivamente), os pesquisadores relataram.
Ambos RA e artrite psoriática são caracterizadas por alterações ósseas localizadas no conjunto, mas, como doenças inflamatórias sistémicas, eles também "tem o potencial para perturbar a homeostase óssea em relação ao nível sistémico", explicam os autores.
Para explorar isto, eles avaliaram a estrutura óssea na extremidade distal do rádio em 110 pacientes em uso de alta resolução CT quantitativa periférica.
Um total de 60 dos pacientes tinham RA, das quais 33 eram mulheres e 50 tinham artrite psoriática, com 24 são mulheres.
Não houve diferenças entre os grupos RA e artrite psoriática foram vistos por idade, índice de massa corporal, duração da doença ou atividade, ou os níveis de proteína C-reativa.Erosões ósseas estavam presentes em cerca de 70% de ambos os grupos, e os tratamentos modificadores da doença utilizados foram semelhantes.
Inicialmente, os pesquisadores compararam o grupo inteiro RA com o grupo artrite psoriática, e não encontraram diferenças na densidade volumétrica mineral óssea (DMO) ou medidas de microestrutura do osso.
Mas o grupo de Schett também relataram recentemente que ACPA tem efeitos diretos sobre o osso. Em uma edição recente do mesmo jornal, que escreveu: "ACPA pode contribuir diretamente para a perda óssea, estimulando a diferenciação de células reabsorção óssea. Diferenciação Assim monócitos desafiados com purificada ACPA de pacientes com AR mostrou reforçada em osteoclastos, sugerindo que esses auto-anticorpos estimulam diretamente reabsorção óssea. "
Devido a isso, eles decidiram comparar os pacientes soropositivos separadamente, e encontrou grandes diferenças.
Junto com diferenças na BMD volumétrica em comparação com AR soronegativa e doentes com artrite psoriática, maiores diminuições foram observadas no volume de osso trabecular fração e número trabecular em pacientes com AR soropositivos.
Em uma análise de regressão para a fração de volume de osso trabecular, associações significativas foram observadas para as seguintes características:
  • Idade, beta = -0,21, t = -2,27, P = 0,025
  • Sex, beta = -0,32, t = -3,56, P = 0,001
  • Soropositividade, beta = -0,24, t = -2,28, P = 0,025
Associações similares para sexo e soropositividade foram observadas para o número trabecular, disseram os pesquisadores.
"Esses dados reforçam o conceito que [soropositivo] RA é uma doença distinta", com "mudanças profundas no osso trabecular", escreveram eles.
As infecções oportunistas e TNF
Infecções oportunistas não virais (OI) foram mais freqüentes entre os pacientes com doenças auto-imunes tratados com inibidores do fator de necrose tumoral (TNF) do que em pacientes que recebem medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença convencionais (DMARDs), de acordo com um estudo de coorte retrospectivo.
Em uma amostra nacional de desenho a partir de quatro grandes sistemas de dados, a taxa de OI nonviral foi de 2,7 por 1.000 pessoas-ano para os usuários anti-TNF contra 1,7 por mil entre os que receberam DMARDs convencionais, para uma taxa de risco ajustada de CI 1.6 (95% 1 -2,6), de acordo com John W. Baddley, MD , da Universidade do Alabama, em Birmingham, e colegas.
"Embora o tema da terapia biológica e risco OI é uma importante questão de segurança, pouco trabalho epidemiológico de frequência de documentos e risco relativo, em particular em relação a outras do que a tuberculose organismos específicos, foi concluída", escreveram os pesquisadores.
Para preencher esta lacuna, Baddley e colegas examinaram o uso de medicamentos entre os pacientes tratados entre 1998-2007.
A análise incluiu 36.212 pacientes com AR, 10.717 com doença inflamatória do intestino, e 12137 com psoríase, artrite psoriática, espondilite anquilosante ou.
Em toda a coorte, havia 107 IOs não virais, com 80 sendo em pacientes recentemente tratados com inibidores de TNF. As infecções mais comuns foram pneumocistose, com 18 casos, nocardiosis ou actinomicose em 12, ea tuberculose no 10. Outras infecções oportunistas que ocorrem em menor número incluído histoplasmose, listeriose, legionelose, e criptococose.
Mais da metade dos casos ocorreram dentro de 6 meses do início da terapia anti-TNF.
Um total de 69,1% dos pacientes que desenvolvem estas infecções foram tomar corticosteróides, e 25,2% faziam uso de metotrexato.
Uma análise adicional dos pacientes com AR não encontrou associação entre o tratamento com qualquer inibidor de TNF (HR 1,6, IC 95% 0,9-3,1), mas o risco foi maior para infliximab (Remicade), quando comparado com DMARDs convencionais (HR 2,6, IC 95% 1,2 -5,6) ou com etanercept (Enbrel) (HR 2,9, IC 95% 1,5-5,4).
"Utilização de anticorpos monoclonais infliximab ou adalimumab [Humira], quando comparado com o etanercept, tem sido associada a um risco aumentado de infecções bacterianas, a tuberculose e outras doenças granulomatosas em alguns mas não em todos os estudos," os investigadores observaram.
O uso de esteróides teve significância limítrofe estatística entre os pacientes com AR (HR 1,8, IC 95% 1-2,8).
"Embora estudos franceses e britânicos relataram taxas de OI a ser maior em pacientes em uso de TNF [inibir] terapia, é provável que apenas um subconjunto de OI são influenciados por TNF bloqueio. Essas infecções em que o anfitrião se baseia na resposta granulomatosa ocorrem mais comumente em pacientes em uso de inibidores de TNF [] e mecanismos biológicos a partir de modelos animais e estudos in vitro apoiar esta associação ", Baddley e colegas explicou.
Risco CV em doença psoriática
Carótida ultra-som apresentaram melhor desempenho para avaliar (CV) de risco cardiovascular em pacientes com psoríase ou artrite psoriática que ferramentas convencionais, tais como o Escore de Risco de Framingham (FRS), de acordo com pesquisadores da Universidade de Toronto.
Entre os pacientes que foram avaliados com ambas as FRS e ultra-som, 55,9% dos que tinham sido classificados como estando em risco intermediário na FRS foram reclassificados como sendo de alto risco após o ultra-som foi feito, de acordo com Dafna D. Gladman, MD , e colegas .
E 26,8% daqueles com uma classificação de baixo risco FRS foram reclassificados como sendo de alto risco na sequência da avaliação ultra-som, os pesquisadores relataram.
Pacientes com doenças de psoríase estão em maior risco para a aterosclerose, em parte por causa de fatores de risco tradicionais, mas também por causa da inflamação sistêmica central para os seus processos de doença.
O FRS é calculado com base na idade, sexo, pressão arterial, colesterol e tabagismo, mas não reflete o componente inflamatório de risco.
"As ferramentas de avaliação de risco CV específicos da doença psoriática precisos são necessários, como eventos cardiovasculares clínicos muitas vezes ocorrem em pacientes que não são considerados de alto risco, provavelmente, uma vez que fatores adicionais de risco relacionados com a doença desempenham um papel", o grupo de Gladman afirmou.
Para examinar a eficácia do ultra-som para melhorar a precisão da avaliação de risco, os pesquisadores avaliaram 226 pacientes, 103 com psoríase e 123 com artrite psoriática, que calculam os respectivos FRS 10 anos e medindo espessura da camada íntima-e placa total de carótida.
Risco baixo na FRS foi de 5% ou menos, o intermediário foi de 6% a 20%, e de alto risco é acima de 20%.
Riscos de ultra-som foram considerados altos, se área total da placa era superior 11,7 milímetros 2 para os homens e 9,5 milímetros 2 para as mulheres, intermediário se a área de placa foi entre 11,7 e 0,01 milímetros 2 para os homens e de 9,5 a 0,01 milímetros 2 para as mulheres, e de baixo se a placa área era zero.
Alto risco de espessura media íntima carótida estava acima de 860 milhões de metros cúbicos para os homens e 805 milhões de metros cúbicos para as mulheres.
Média de idade dos pacientes foi de 52, pouco mais da metade eram homens, ea maioria eram brancos. Duração média de psoríase foi de 24,1 anos e 14,6 anos para a artrite psoriática. Os medicamentos incluídos antiinflamatórios não-inflamatórios em 35,4%, DMARDs em 36,3%, e agentes anti-TNF em 26,6%.
Um total de 153 pacientes foram classificados como de baixo risco de acordo com a RSF, enquanto 68 foram de risco intermediário, e apenas cinco eram de alto risco.
Quando a placa total de carótida foi utilizada para a classificação, 36,3% eram de alto risco, 21,2% eram do intermediário e 43,4% eram de baixo risco.
Entre os pacientes nos grupos de baixo e intermediário FRS, 56,1% tinham evidência de ultra-som da placa de carótida.
A freqüência de reclassificação foi mais notório entre os pacientes com artrite psoriática, com 63,4% dos pacientes classificados como de risco intermediário nas FRS sendo reclassificados como de alto risco no ultra-som, e 49,5% considerada de baixo risco nas FRS sendo reclassificado como tendo uma maior risco.
"Nos últimos anos, tornou-se evidente que a inflamação, desencadeada por uma resposta auto-imune contra antigénios da placa, tais como LDL oxidada, proteínas de choque de calor e, possivelmente, as proteínas citrulinados, leva à formação da placa aterosclerótica e progressão", explicaram.
"Esta abordagem deve ser investigado através de estudos longitudinais para determinar a correlação entre os achados ultra-sonográficos e eventos cardiovasculares clínicos", concluíram.
O grupo de Schett eo grupo de Gladman declararam relações financeiras.
Baddley e colegas divulgados relações financeiras com a Pfizer, Merck, Astellas, Mayne Pharma, Bristol-Myers Squibb, UCB, Genentech, Amgen, Centocor, Proctor and Gamble, Abbott, ACAR, Ardea, Savient, Takeda, Regeneron, Janssen, Crescendo e AbbVie.
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FUNÇÃO NOVEL DE IMUNIDADE DA MUCOSA

Função Novel de linfotoxinas na imunidade da mucosa

Data:
10 de dezembro de 2013
Fonte:
Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlim
Resumo:
Depois de quase 10 anos, os cientistas têm gerado um painel de camundongos com ablação de TNF, LTa e LT em vários tipos de células, e observou fenótipos anatômicas em camundongos que não tinham um destes três genes em RORγt + ILC. Estes orifícios parciais recapitulado defeitos no desenvolvimento de órgãos linfóides, incluindo as placas de Peyer (PP), em ratinhos com orifícios completos dos mesmos genes. Surpreendentemente, os ratinhos com ablação do β linfotoxina de membrana (LTα1β2) produzidos por RORγt + ILC ainda eram capazes de montar os níveis normais de IgA na lâmina própria, apesar da ausência de PP e folículos linfóides isoladas.
"Este estudo foi iniciado há quase 10 anos, antes mesmo de o nosso grupo mudou-se para Berlim", diz Sergei Nedospasov, o autor sênior do estudo.
"Geramos um painel de camundongos com ablação de TNF, LTa e LT em vários tipos de células, e observou fenótipos anatômicas em ratos que careciam de um destes três genes em RORγt + ILC. Estes nocautes parciais defeitos recapitulou em desenvolvimento órgãos linfóides, incluindo placas de Peyer (PP), em camundongos com nocautes completas dos mesmos genes. Quando, em 2007, o nosso grupo foi convidado a participar Sonderforschungsbereich (SFB) 633, financiado pela Fundação Alemã de Ciência (DFG), que está se concentrando em imunidade da mucosa, pensamos que tivemos um bom sistema modelo em mãos para enfrentar os mecanismos de imunidade na ausência de tecidos linfóides organizados no intestino. Surpreendentemente, camundongos com ablação de β linfotoxina de membrana (LTα1β2) produzidos por RORγt + ILC ainda eram capazes de montar normais os níveis de IgA na lâmina própria, apesar da ausência de PP e folículos linfóides isolados No entanto, o resultado mais interessante foi obtido em camundongos com ablação de LTa em células RORγt + -. esses animais apresentaram revogada produção de IgA no intestino e grosseiramente alterados composição da microbiota ".
Este estudo pode mudar o paradigma actual para vias de células T-dependentes e T-células independente no contol de produção de IgA no intestino. Para especialistas citocinas será interessante para aprender sobre a função TNF-como distinto de sLTα solúvel in vivo, como a controvérsia sobre as funções biológicas dessa forma particular de linfotoxinas vem acontecendo há mais de 20 anos.
Embora este estudo foi feito em ratos e não em pacientes, a descoberta relatada emCiência pode ser de relevância para a terapia anti-TNF usando Etanercept, como esta droga pode bloquear não só TNF, mas também linfotoxinas solúvel. Seria interessante agora para avaliar possíveis efeitos de tal tratamento em níveis de IgA e microbiota intestinal em pacientes, especialmente porque Etanercept, ao contrário de outras drogas anti-TNF, é ineficaz na doença inflamatória intestinal.
O alemão Rheumatism Research Centre (DRFZ) Berlim, um Leibniz Instiute, investiga doenças reumáticas de forma interdisciplinar. 25 grupos de pesquisa estudar imunologia, reumatologia experimental e epidemiologia das doenças reumáticas. Uma característica marcante do DRFZ é a estreita ligação com a Charité - Universitätsmedizin Berlim. Um benefício para ambos os médicos e cientistas: este cenário único permite o desenvolvimento de pesquisas experimentais para enfrentar os desafios clínicos e aplicação de tecnologias modernas e métodos na clínica.
Fonte da história:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pelo Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlim . Nota: Os materiais pode ser editado para conteúdo e duração.
Jornal de referência :
  1. AA Kruglov, SI Grivennikov, DV Kuprash, C. Winsauer, S. Prepens, GM Seleznik, G. Eberl, DR Littman, M. Heikenwalder, AV Tumanov, SA Nedospasov. Função não redundante de Solúvel LT 3 produzida por células linfóides inata em Intestinal homeostase . Ciência , 2013; 342 (6163): 1243 DOI: 10.1126 / science.1243364
Citar este artigo :
Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlim. "Função Novel de linfotoxinas na imunidade da mucosa." ScienceDaily. ScienceDaily, 10 de Dezembro de 2013 <www.sciencedaily.com/releases/2013/12/131210091246.htm>.
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