segunda-feira, 20 de abril de 2015

O tratamento agressivo eficaz na AR inicial

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O tratamento agressivo eficaz na AR inicial

Melhoria visto em sinovite, osteíte, e tenossinovites

  • por Diana Swift
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Pontos De Ação

 
Uma estratégia agressiva deleite-to-alvo combinando metotrexato e um intra-articular glucocorticosteroid, com ou sem adalimumab, efetivamente diminui sinovite, osteíte e tenossinovites na artrite reumatoide (ERA).
A combinação também parece impedir a progressão de danos estruturais na ressonância magnética, de acordo com um sub-estudo MRI dentro OPERA (algoritmo de tratamento otimizado na Artrite Reumatoide Inicial) , um estudo randomizado, controlado por placebo, do Hospital Universitário de Copenhaga, Glostup. E acrescentando adalimumab pode suprimir mais osteíte e tenossinovite.
Publicado on-line 08 de abril de 2015, no Annals of the Rheumatic Diseases , o estudo, conduzido 2007 a ​​2009, seguido 85 pacientes ERA ingênuos ao tratamento com medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença.
Liderados por Mette Bjorndal Axelsen, MD, PhD , do Centro do hospital de Reumatologia e Doenças da Coluna, os pesquisadores randomizados pacientes (43/42) para receber metotrexato oral, injeções glucocorticosteróides intra-articulares, e quer adalimumab ou placebo por via subcutânea.
A maioria (53) dos pacientes no estudo foram de mulheres ea idade média foi de 55, com uma duração média da doença de 73 dias. Neste sub-estudo de ressonância magnética, não houve diferenças estatisticamente significativas entre os grupos de tratamento em termos de características de base demográficas, clínicas e de ressonância magnética, mas os pacientes do subgrupo tiveram menos atividade da doença do que os pacientes de ópera que não escolheram para participar do sub-estudo.
Ressonância magnética com contraste da mão direita foram realizadas no mês 0, 6 e 12, e sinovite, osteíte, tenossinovite, MRI erosão óssea e estreitamento do espaço articular (JSN) foram marcados. Foi realizada dinâmica MRI (DCEMRI) com contraste em 14 pacientes. Um total de 38 pacientes em cada grupo completaram o ensaio.
No início do estudo, 25% dos pacientes preencheram os critérios de remissão clínica de ressonância magnética estudo de um Disease Activity Score 28-joint (DAS28) de <2,6, 38% não tinham osteíte, e 33% tinham uma sinovite marcar ≤ 5. Depois de 6 meses de tratamento , as proporções aumentou para 43%, 61% e 55%, e aos 12 meses a 43%, 62% e 60%.
Ao mesmo tempo, 78% dos pacientes tinham alcançado baixa atividade da doença com um DAS28 de <3,2, e 65% tinham alcançado remissão clínica com um DAS28 <2,6. A boa resposta Liga Europeia Contra o Reumatismo e os 28 critérios de remissão booleanaforam atendidas por 77% e 33% dos pacientes, respectivamente. Não houve diferença estatística entre os dois grupos de tratamento em termos de ressonância magnética ou critérios clínicos de baixa atividade da doença ou remissão.
Durante os 12 meses de follow-up, sinovite, osteíte e dezenas tenosinovite diminuiu muito significativamente ( P <0,0001), com escores variação média de -3,7, -2,2 e -5,3, respectivamente. Não foi observada alteração global no MRI erosão óssea, e as pontuações JSN, com escores de mudança médias de 0,1 e 0,2.
Como para o efeito da adição de um inibidor do factor de necrose tumoral, aos 6 meses, a pontuação tenossinovite foi significativamente menor no grupo adalimumab versus o grupo do placebo: 1,3 e 3,9 (Mann-Whitney: P <0,035). Além disso, a pontuação apicite diminuiu significativamente durante os 12 meses no grupo adalimumab, mas não no grupo de placebo (Wilcoxon: P = 0,001-0,002 e P = 0,062 - 0,146).
Parâmetros DCEMRI está intimamente relacionada com parâmetros inflamatórios convencionais de ressonância magnética, e durante o acompanhamento de medidas clínicas de inflamação diminuiu significativamente.
Dirigindo-se as limitações do estudo, Axelsen e associados observou que, embora os achados radiológicos e de ressonância magnética foram marcados cegos para a cronologia, os desfechos clínicos não foram, o que poderá ter avaliação clínica tendenciosa em direção a resposta ao tratamento superior. Além disso, a ressonância magnética foi realizada em quatro unidades diferentes, com diferentes intensidades de campo, o que pode ter afetado as leituras.
Além disso, o tamanho da amostra foi relativamente pequeno, e progressão estrutural foi mínima ", que pode ser uma explicação para a ausência de diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos de tratamento, escreveram os autores." Além disso, não podemos descartar a possibilidade de que houve algum viés de seleção, já que os pacientes que não entraram na substudy MRI tinha atividade da doença maior do que aqueles que o fizeram participar. "
 
Este estudo foi financiado por um donativo incondicional da AbbVie, a Dinamarca, que não estava envolvido no desenho do estudo, coleta de dados ou análise e não teve influência sobre a publicação dos dados. Vários autores relataram ter recebido bolsas de pesquisa da indústria farmacêutica, bem como subsídios do Reumatismo Associação Dinamarquesa.
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Efeitos da Tofactinib no GFR e Creatinina tranquilizador

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Efeitos da Tofactinib no GFR e Creatinina tranqüilizador

As alterações não provável que seja clinicamente significativo para pacientes com artrite, diz estudo.


  • por Wayne Kuznar
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Pontos De Ação

 
Tofacitinib produzido declínios na medida taxa de filtração glomerular (mGFR) e TFG estimada (EGFR), e um aumento da creatinina sérica (SCR) em pacientes com artrite reumatóide activa (RA), uma equipe internacional de pesquisadores descobriu. Felizmente, a extensão das mudanças era pequeno, e eles foram reversíveis quando a droga foi interrompida.
"É improvável que tais mudanças no mGFR e SCr da magnitude observada neste estudo será clinicamente significativo da grande maioria dos pacientes", de acordo com uma equipe de pesquisa liderada por Joel M. Kremer, MD , em Albany Medical College, Albany , NY, escrevendo no Arthritis Research and Therapy . " No entanto, o julgamento clínico deve ser usado quando avaliar as alterações na creatinina sérica ou mGFR em pacientes com RA receber tofacitinib. "
A sua multicêntrico Fase 1 estudo duplo-cego randomizado 148 pacientes com AR activa numa proporção de 2: 1 a tofacitinib, 10 mg duas vezes por dia (período 1) seguido de placebo (período 2), ou placebo (período 1) seguido de placebo ( período 2). A média de idade dos pacientes foi de 50,3 anos; 75,0% eram do sexo feminino e 93,9% eram brancos.No período de 1, os pacientes receberam tofacitinib ou placebo durante 43 a 50 dias. No período 2, que imediatamente seguida, os pacientes receberam o placebo duas vezes ao dia por meio de, pelo menos, Dia 29 (até ao dia 36). Período 1 foi cegado para o paciente, investigador, a equipe do site, e do patrocinador; período de 2 ficou cego apenas para os pacientes. A duração total do tratamento foi de 10 a 12 semanas.
Em doentes randomizados para tofacitinib, mediana mGFR diminuiu 6,46 mL / min / 1,73 m 2 desde o início até ao final do período 1. Após a retirada tofacitinib, mGFR médio aumentou de 1,68 ml / min / 1,73 m 2 em comparação com o período 1. Houve pouca mudança na mGFR no final do período de 1 em doentes randomizados para o placebo; no final do período de 2 neste grupo, mGFR mediano diminuiu 3,25 mL / min / 1,73 m 2 . No geral, em comparação com os valores basais, mGFR mediano diminuiu 3,41 mL / min / 1,73 m 2 , no final do período 2 em doentes randomizados para tofacitinib, e por 3,88 ml / min / 1,73 m 2 em pacientes aleatorizados para o placebo.
Tofacitinib no período 1 foi associada com uma redução de 8% (IC 90% 2% -14%) a partir da linha de base em média geométrica ajustado mGFR versus placebo, uma redução que inverteu-se durante a administração do placebo no período 2. No final do estudo, não houve diferença significativa entre os dois grupos de tratamento (razão 1,04; IC de 90% 0,97-1,11).
Em pacientes randomizados para tofacitinib, eGFR mediano diminuiu desde o início até o final do período de 1 por 3,36 mL / min / 1,73 m 2 , e, em seguida, aumentou em 2,94 mL / min / 1,73 m 2 após a retirada tofacitinib no período 2, com um nível final que era semelhante à linha de base. No grupo randomizados para o placebo, havia muito pouca alteração na taxa de filtração glomerular mediana entre linha de base, a fim de um período, e no final do período 2.
No final do período de 1, média geométrica da taxa de filtração glomerular foi reduzida em 5% (IC 90% 2% -8%) a partir da linha de base em receptores tofacitinib versus placebo, que inverteram totalmente durante o período de 2. A razão do fim do período de 1 a final do período de 2 foi de 1,03 (IC de 90% 1,01-1,05), e não houve diferença entre os dois grupos de tratamento no final do período de 2 (razão de 0,99; IC de 90% 0,97-1,02).Não houve alteração na média geométrica da taxa de filtração glomerular no grupo randomizado para em qualquer período de 1 ou 2 período.
No final do período de 1, houve uma 5% (IC 90% 2% -8%) aumentar a partir da linha de base em média geométrica da creatinina associado com tofacitinib versus placebo, durante o qual reverteu a administração do placebo no período 2. No final do período de 2 , o índice de tratamento foi de 1,01 (IC de 90% 0,98-1,04). Nenhuma mudança na CrS ocorreu no final do período de 2 versus o final do período de 1 em doentes randomizados para o placebo.
"As alterações médias em SCr e EGFR observados neste estudo são semelhantes aos relatados na fase 2 e estudos de fase 3 Ra de tofacitinib", observam os autores. A reversibilidade do efeito é "tranquilizadora", acrescentam.
Um estudo de extensão de longo prazo dos pacientes em tofacitinib para até 5 anos não encontrou aumento das taxas de eventos adversos renais ou aumento progressivo dos níveis de creatinina sérica, "mas a avaliação em curso irá aprofundar consequências a longo prazo", escreveram os autores.
Os perfis de segurança e eficácia geral do tofacitinib foram consistentes com o de estudos anteriores.
A limitação é os desafios técnicos associados à medição da mGFR.
 
Os autores do estudo JM Kremer e JD Isaacs são consultores para e ter recebido bolsas de pesquisa da Pfizer Inc. AJ Kivitz é um consultor e palestrante para, e tem recebido bolsas de pesquisa a partir de, Pfizer Inc. sete co-autores são funcionários da Pfizer Inc.
O estudo foi patrocinado pela Pfizer Inc.
  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEProfessor Assistente, Seção de Nefrologia, Yale School of Medicine e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, Planner Nurse
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Ultrassom lesões ósseas não específica a AR

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Ultrassom lesões ósseas não específica a AR

Sistema de semi-quantitativo encontrado lesões ósseas mais extensa do que em outras doenças.

Pontos De Ação

 
A presença de ultra-sons (US) erosões do osso -detected não é específico para a artrite reumatóide (RA), mas erosões da AR são geralmente mais ampla do que para outras doenças.
A especificidade de erosões ósseas US-detectados para a AR foi de apenas 32,9% em um estudo realizado por pesquisadores da Dinamarca e do Reino Unido. No entanto, quando se considera apenas quatro articulações alvo sugerem, a presença de erosões com um escore semiquantitativo ≥2 em qualquer um deles melhora da especificidade de 97,9%.
"Os resultados deste estudo demonstram que, embora a presença global de erosões ósseas US-detectados são mais freqüentes em RA em comparação com outras doenças articulares comuns, eles não são necessariamente uma conclusão específica da doença", escreveram os autores na revista Annals of the Rheumatic Diseases . "No entanto, a presença de erosões com pontuação ≥2 em qualquer um dos quatro sugerido articulações alvo (segundo e terceiro MCP [metacarpofalângica], MTP quinta [metatarsalphalangeal] articulações e ulna distal) foi altamente específica para a AR. A presença de qualquer erosão em o quinto joint MTP era ao mesmo tempo sensível e específico para a AR. "
Um total de 310 indivíduos foram recrutados: 70 com AR (28 com AR inicial, 42 com AR estabelecida), 60 com artrite psoriática (AP), 60 com a gota, 60 com osteoartrite (OA) e 60 voluntários saudáveis.
As seguintes áreas foram examinados bilateralmente em cada paciente por US: extremidade distal do rádio e ulna, segundo, terceiro, quinto e MCP, segundo e terceiro interphalangeal proximal, e primeiro e quinto articulações MTP. Todas as juntas foram escaneados em quatro quadrantes e registados com os dois sistemas semi-quantitativos e quantitativos (diâmetro de erosão). O sistema semiquantitativo atribuídos os seguintes valores com base no tamanho erosão: 0 = não há erosões, 1 = erosões que cobrem menos do que um terço da superfície do quadrante, 2 = erosões cobrindo um terço a dois terços da superfície do quadrante, e 3 = erosões que cobrem mais de dois terços da superfície do quadrante. Este sistema de pontuação foi desenvolvido pelos autores.
Pacientes com AR teve o dobro de articulações com erosões do que os pacientes com PSA (rácio incidente taxa de 2,50, 95% CI 1,87-3,35, P <0,001) ou gota (2,28, 95% CI 1,71-3,04, P<0,001), e cinco vezes quantos aqueles com OA (5,41, 95% CI 3,92-7,47, P <0,001). Todos os quatro grupos de doenças foram encontrados para ter as articulações mais afetadas do que os voluntários saudáveis.
Pacientes com AR teve mais articulações com erosões extensas (pontuação geral ≥2) do que pacientes com pacientes PSA (taxa de incidência 4,31, 95% CI 2,08-8,96, P <0,001), gota (6,67, 95% CI 3,23-13,77, P <0,001 ) e OA (32,61, IC 95% 11,76-90,46, P <0,001).Nenhum dos voluntários saudáveis ​​teve quaisquer juntas com pontuações ≥2 para a erosão.
A mediana pontuação total erosão foi maior na AR do que no PSA (diferença ajustada 3,65, 95% CI 1,86-5,44, P <0,001), gota (CI 3,90, 95% 2,09-5,71, P <0,001) e OA (5,90, 95 CI% 4,11-7,70, P <0,001). Os doentes com AR, AP, ou gota apresentaram maior pontuação da erosão totais do que os voluntários saudáveis, mas pacientes com OA não diferiram entre os voluntários saudáveis.
O diâmetro máximo mediano erosão em qualquer articulação foi maior em pacientes com AR do que em pacientes com PSA (ajustado diferença 1,79 milímetros, 95% CI 1,13-2,46 mm, P <0,001), gota 0,99, 95% CI 0,12-1,86, P = 0,026 ) ou OA (2,84, 95% CI 1,87-3,81, P<0,001). Os doentes com AR, AP, ou gota tinha erosões maiores do que os voluntários saudáveis ​​(todos P <0,001), mas pacientes com OA não diferiu de voluntários saudáveis.
Os pacientes com AR precoce tiveram significativamente menos articulações com erosões que AR estabelecida, mas não houve diferença significativa no diâmetro médio de erosões entre esses grupos.
A presença de qualquer articulação, com qualquer grau de erosão (pontuação> 0) tinha apenas uma especificidade de 32,9% para RA mas tinha 91,4% de sensibilidade. A presença de qualquer articulação com erosões mais extensas (score ≥2), no entanto, era específico para RA (89,2%), mas teve a sensibilidade de apenas 50%. Excluindo-se os pacientes com AR estabelecidas reduziu a sensibilidade de um índice de erosão ≥2 para 25%.
As pequenas erosões apresentaram menor especificidade para RA. A análise da curva de funcionamento do receptor curva (ROC) descobriram que o diâmetro do maior erosão em qualquer articulação previu RA (área sob a curva ROC 0,73, IC de 95% 0,65-0,80, P<0,001). A sensibilidade e especificidade foram maximizados em um corte de ≥2.5 mm (sensibilidade de 68,6%, especificidade de 68,3%).
 
Uma pontuação de erosão ≥2 na ulna distal, segundo MCP, quinta MCP ou quinta articulações MTP era altamente específica para RA (97,9%) ao ser moderadamente sensível (41,4%).
Erosões de qualquer tamanho do quinto conjunto MTP elevada especificidade (85,4%) e a sensibilidade (68,6%) para a AR.
Os autores sugerem que um exame focalizada das quatro áreas alvo proposto pode reduzir o tempo necessário para o exame dos EUA, e minimizar a possibilidade de resultados falsos-positivos. "Isso pode ajudar a evitar investigações repetidas e prevenir desnecessários follow-up quando potenciais erosões falso-positivos são encontrados na ausência de sintomas e sinais de apoio", escreveram eles.
As limitações do estudo incluem uma especificidade "levemente inferior" de erosões quando indivíduos normais foram excluídos. Houve também diferenças marginais na idade entre os grupos, mas as comparações foram ajustados para idade. Além disso, houve ligeira variação na duração dos sintomas entre os grupos.
 
Os autores declararam não há interesses conflitantes.
O estudo foi realizado no Instituto de Leeds reumática e Musculoskeletal Medicina, Instituto Parker e Copenhagen University Hospital em Glostrup sem financiamento externo.
  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEProfessor Assistente, Seção de Nefrologia, Yale School of Medicine e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, Planner Nurse
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