quarta-feira, 23 de abril de 2014

DOIS GENES LIGADOS À DOENÇA INFLAMATÓRIA DO INTESTINO

Dois genes ligados à doença inflamatória do intestino

Data:
22 de abril de 2014
Fonte:
Universidade de Cincinnati Academic Health Center
Resumo:
Os cientistas têm feito o que se acredita ser o primeiro directa estudo genético para documentar a importante função para o receptor Ron, uma proteína da superfície celular, muitas vezes encontradas em certos tipos de cancro, e o seu factor de crescimento genético, responsável pela estimulação do crescimento celular , no desenvolvimento e progressão da doença inflamatória do intestino .
Inflammatory Bowel Disease (IBD), um grupo de doenças inflamatórias crônicas do intestino que resultar em complicações dolorosas e debilitantes, afeta mais de 1,4 milhões de pessoas em os EUA, e, embora existam tratamentos para reduzir a inflamação para os pacientes, não há cura.
Agora, Centro de Cincinnati do Câncer e da Universidade de Cincinnati (UC) Instituto do Câncer pesquisadora Susan Waltz, PhD, e os cientistas em seu laboratório ter feito o que se acredita ser o primeiro estudo genético direto para documentar a importante função para o receptor de Ron, uma superfície de células proteína frequentemente encontrada em certos tipos de cancro, e o seu factor de crescimento genético, responsável pela estimulação do crescimento celular, no desenvolvimento e progressão de doença inflamatória intestinal.
Estes resultados são publicados na edição on-line doAmerican Journal of Physiology-gastrointestinais e hepáticas Fisiologia .
"Os estudos de todo o genoma identificaram a Ron receptor tirosina quinase e seu fator-como a proteína de crescimento de hepatócitos (HGFL) como genes altamente associados com IBD", diz Waltz, professor do departamento de biologia do câncer na Universidade da Califórnia. "No entanto, existe apenas uma informação insuficiente sobre o papel de Ron ou HGFL na DII. Base na ligação de Ron a DII, examinou-se o papel biológico de Ron na colite."
Colite é o inchaço do intestino grosso (cólon) e é uma condição potencialmente pré-cancerosas.
Waltz diz que, devido à experiência relacionada ao câncer de seu laboratório com o estudo Ron e HGFL, ela e seus colegas tinham todas as ferramentas para traduzir seu conhecimento do estudo destas proteínas em IBD.
No estudo, Waltz e Rishikesh Kulkarni, PhD, um pós-doutorado no departamento de biologia do câncer da UC, usou modelos animais com colite. Um grupo de nocaute genético não tem Ron; o outro fez.
"Nós descobrimos que a perda genética de Ron levou a inflamação agressivo e danos ao cólon de modelos com DII", diz ela.
Perda de Ron também conduziu a uma redução significativa do peso corporal e uma diminuição dramática no cólon de tecidos de células de crescimento, bem como aumento da citocina pró-inflamatória (proteínas importantes na sinalização celular) de produção, o que foi associado a alterações nas vias de sinalização importantes conhecidos para regular IBD.
"Além disso, há um certo número de pequenas alterações chamadas de polimorfismos de um único nucleótido (SNP) em humanos, que são mapeados para o gene Ron e HGFL e foram identificados para associar fortemente doença DII em humanos, "diz Valsa. "Nossos estudos sugerem que esses SNPs pode diminuir a função de Ron e HGFL levando a inflamação intestinal crônica e danos.
"Com o conhecimento que nós ganhamos em estudar estas proteínas na biologia do câncer, nós esperamos que esta informação pode ser traduzida para ajudar os pacientes com a doença de Crohn ea colite ulcerativa. Mais estudos sobre a via de sinalização Ron são necessários e podem revelar uma nova e importante alvo para estas condições. "
Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pelo Cincinnati Centro Acadêmico de Saúde da Universidade de . Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.
Jornal de referência :
  1. . RM Kulkarni, WD Stuart, D. Gurusamy, SE Waltz sinalização do receptor Ron é protetor contra a colite induzida por DSS em camundongos. . AJP: gastrointestinais e hepáticas Fisiologia , 2014; DOI: 10.1152/ajpgi.00421.2013
Cite esta página :
Universidade de Cincinnati Academic Health Center. "Dois genes ligados à doença inflamatória do intestino." ScienceDaily. ScienceDaily, 22 de abril de 2014. <www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140422100103.htm>.
Universidade de Cincinnati Academic Health Center. (2014, 22 de abril). Dois genes ligados à doença inflamatória do intestino. ScienceDaily. Retirado 23 de abril de 2014 a partir de www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140422100103.htm
Universidade de Cincinnati Academic Health Center. "Dois genes ligados à doença inflamatória do intestino." ScienceDaily.www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140422100103.htm (acessado em 23 de abril de 2014).
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EFICÁCIA DO "GOLIMUMABE" NA ARTRITE PSORIÁTICA ACIMA DE LONGO PRAZO

Eficácia do "Golimumabe" na Artrite Psoriática Acima de Longo Prazo

Publicado em: 22 de abril de 2014 | Atualizado: 23 abr 2014
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Por  Nancy Walsh , Terceira escritor pessoal, MedPage Today
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A eficácia do golimumab (Simponi) para aliviar os sintomas articulares e cutâneas psoriática artrite persistiu por 5 anos na extensão de longo prazo de um estudo randomizado.
Após 5 anos de tratamento, 20% de respostas de acordo com o American College of Rheumatology critérios (ACR20) foram observados em 62,8% a 69,9% dos pacientes que receberam golimumab subcutâneo, 50 ou 100 mg a cada quatro semanas, de acordo com Arthur Kavanaugh, MD , de da Universidade da Califórnia em San Diego, e seus colegas.
Além disso, uma melhoria de pelo menos 75% na Área de Psoríase e Índice de Severidade (PASI75) foi relatada por 60,8% a 72,2% , os pesquisadores relataram on-line em Anais das Doenças Reumáticas.
O estudo, conhecido como GO-REVELAR , foi um ensaio controlado por placebo, que inicialmente incluiu 405 pacientes que tiveram a doença ativa apesar do tratamento com drogas anti-reumáticas anti-inflamatórios ou modificadores da doença não-esteróides.
Após a fase controlada por placebo de 24 semanas, todos os pacientes receberam 50 ou 100 mg de Golimumab, com ou sem fundo metotrexato.
Após 4 meses, os pacientes que ainda tinham a doença ativa no grupo placebo poderia começar a receber 50 mg golimumab, e aqueles no grupo de 50 mg pode aumentar até 100 mg.
Escalações dose para 100 mg também foram autorizados após 52 semanas.
Ao fim de 5 anos, a resposta ACR50 foram observados em 43,4% a 50,7% dos pacientes, enquanto que as respostas ACR70 estavam presentes em 30,8% para 35,6%.
Disease Activity escores médios em 28 articulações (DAS28) tinha diminuído de escores de base média de 4,9 a 5 para uma média de 2,8 a 3.
Junto com PASI75, alterações nas unhas psoríase melhorou, com escores basais de 4.4 a 4.7 caindo para 1,1 a 1,7.
Uma diminuição de 0,3 pontos no Índice de Incapacidade Health Assessment Questionnaire - o que representa uma melhoria "clinicamente significativa" - foi relatado por 52% a 58% dos pacientes, com a pontuação declinando para 0,6 a 0,7 em 5 anos 1-1,1 na linha de base .
Entre os 267 pacientes para os quais a linha de base e 5 anos radiografias estavam disponíveis, as mudanças nos escores radiográficos foram de 0,3, 0,3 e 0,1 para os pacientes que inicialmente tinha sido no placebo, 50 mg e 100 mg grupos, com os pacientes que tomavam metotrexato na linha de base que mostra um pouco menos progressão.
Durante o curso do estudo, 31% dos pacientes abandonaram. Os eventos adversos que levaram à descontinuação incluídos elevação das enzimas hepáticas, artropatia psoriática, e câncer de mama. Cinco pacientes morreram, dois de cancro, dois em acidentes, e uma das causas desconhecidas.
Eventos adversos graves incluíram dez casos de carcinoma basocelular, cinco enfartes do miocárdio, dois casos de insuficiência cardíaca congestiva, e 15 infecções graves.
Infecções oportunistas incluído um paciente cada com tuberculose pulmonar, toxoplasmose, e histoplasmose, todos do grupo de 100 mg.
Além do câncer de pele não melanoma, a incidência de doenças malignas foi semelhante ao que é esperado na população em geral, os pesquisadores notaram.
"O julgamento GO-REVELAR retidos mais de dois terços dos pacientes randomizados a 5 anos, e apesar de não ter um controle após 24 semanas, dados através de cinco anos fornecer uma visão mais aprofundada eficácia e segurança golimumab," Kavanaugh e colegas escreveram.
Cerca de um quarto dos pacientes necessitaram de aumento da dose, o que sugere uma "abordagem terapêutica tratar-to-alvo."
"A segurança e eficácia de Golimumab 50 mg e 100 mg, administrada por via subcutânea cada 4 semanas, a doentes com artrite psoriática activa foram demonstrados através de 5 anos, tal como evidenciado pela eficácia clínica e radiográfica sustentada e um perfil de segurança consistente com outros agentes anti-TNF utilizada para artrite psoriática ", concluíram os investigadores.
As limitações do estudo foram o projeto aberto da extensão e da possibilidade de alterações posológicas.
O estudo foi apoiado pela Janssen Research & Development e Merck / Schering-Plough.
Os autores divulgados relações financeiras com várias empresas, incluindo Janssen, Merck / Schering-Plough, Wyeth, Abbott, Amgen, UCB, Pfizer, Roche, Bristol-Myers Squibb, Novartis, Novo Nordisk, AbbVie e Boehringer Ingelheim.
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