Reumatologia
Rheuminations: Células-Tronco na AR?
Publicado em: 06 julho de 2014 | Atualizado: 06 de julho de 2014
Poderia terapia com células estaminais ser um avanço na artrite reumatóide?
Empresa belga TiGenix está apostando nele, e anunciou o desenvolvimento clínico de seu produto ampliado alogênico derivadas de tecido adiposo com células-tronco Cx611, com um estudo randomizado de fase II prevista para começar em 2015.
O estudo irá matricular os doentes que têm artrite reumatóide activa (AR), apesar do tratamento com corticosteróides e metotrexato, mas que não receberam quaisquer terapias biológicas.
O desfecho primário será remissão, definida como um Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28) abaixo de 2,6, de acordo com TiGenix CEO Eduardo Bravo.
"Há uma necessidade de um tratamento com um mecanismo alternativo de ação que poderia aumentar a proporção de pacientes trazidos em remissão e reduzir a necessidade de avançar para terapias biológicas crônicas, seqüenciais, e caros", disse Frank Luyten, MD , presidente da reumatologia no Hospital Universitário de Leuven, num comunicado de imprensa.
Em um e-mail para MedPage Today , Luyten elaborou sobre mudanças na reumatologia, e como terapêutica celular pode contribuir ainda mais.
"Eu comecei a trabalhar como um reumatologista, há 30 anos, e tenho visto um avanço incrível no tratamento de pacientes com AR, em parte devido a novos medicamentos, como os biológicos (bloqueio TNF em primeiro lugar), em parte devido ao novo tratamento - estratégias de identificação de pacientes de risco, que responderam ao tratamento, janela de oportunidade, tratar-se-alvo, abordagem multidisciplinar, resultados centrados no paciente, abordagens personalizadas - todos são conceitos novos que entraram prática clínica e continuam a fazê-lo, mudando a cara da reumatologia no século 21.
"Muitos pacientes hoje permanecem funcionais, tanto em suas vidas diárias e profissionais e nas atividades de lazer. É nossa esperança que Cx611, um tratamento com amplo espectro imunomodulador, pode trazer o processo da doença a muito baixa atividade ou remissão em pacientes com falha para responder a um state-of-the-art-doença modificando drogas anti-reumáticas mais protocolo de tratamento de glicocorticóides na AR inicial, "Luyten escreveu.
"Cx611 tem uma ampla gama de propriedades imunomoduladoras, tais como reagir com células B, células T e macrófagos. Como resultado, as células-tronco, muitas vezes exercer controle sobre um ambiente pró-inflamatório", disse Wilfried Dalemans, PhD, chefe técnico oficial de TiGenix, em uma coletiva de imprensa.
As células-tronco também foram mostrados em estudos com animais de laboratório e para induzir as células T reguladoras e regular negativamente a ativação de sinoviócitos de pacientes com AR, disse Dalemans.
Uma fase de estudo anterior Ib / IIa, apresentado durante uma sessão plenária na reunião anual do American College of Rheumatology (ACR) no ano passado em San Diego, avaliou a segurança ea tolerância, e desde alguns dados iniciais sobre eficácia, para Cx611.
O estudo, liderado por José Maria Alvaro-Gracia, MD, PhD, do Hospital Universitário de La Princesa de Madrid, incluiu 53 pacientes, cuja mediana de duração da doença foi de 13 anos.Todos os participantes foram previamente tratados com pelo menos um fármaco anti-reumático modificador da doença convencional e dois produtos biológicos, mas continuava a ter moderada a elevada actividade de doença, tal como indicado por uma DAS 28 acima de 3,2.
Os pacientes receberam três infusões de 1 x 10 6 , 2 x 10 6 ou 4 x 10 6 células estaminais / kg, ou placebo no dia um, oito, e 15.
O grupo de baixa dose, grupo A, apresentou a melhor resposta clínica, que foi avaliado com o ACR 20%, 50%, e os critérios de melhoria de 70%.
Em 1 mês, ACR20, 50, e 70 foram observados em 45%, 20%, e 5% dos pacientes no grupo que em comparação com 28%, 14%, e 5% dos que receberam placebo.
Após 3 meses, as respostas ACR foram reportados em 25%, 15%, e 5% do grupo A, e em nenhum dos doentes tratados com placebo.
Outra medida de eficácia, a classificação de resposta EULAR boa / moderada, foi recebido em 10% / 35% no grupo A em 1 mês e em 20% / 20% em 3 meses. No grupo do placebo, boas respostas / moderados foram relatados para 0% / 43% em 1 mês e 0% / 0% a 3 meses.
"Estes resultados são notáveis, já que constituem o primeiro sinal já da actividade clínica de terapia celular em RA. Além disso, esta foi alcançada em, provavelmente, a população de pacientes RA mais refratário já avaliado em estudos clínicos", disse Bravo em um comunicado.
Os resultados de segurança em que o estudo também foram apresentados na reunião ACR, e Alvaro-Gracia indicou que não foram identificados os principais sinais de segurança.
Dos três eventos adversos graves (infarto lacunar, fibulares paralisia, e febre de origem desconhecida), o infarto lacunar foi considerado possivelmente relacionados ao tratamento. O paciente descontinuou o tratamento e recuperado.
Outros eventos adversos comuns incluíram febre, dor de cabeça, infecção urinária, infecção do trato respiratório superior, e náuseas.
"Estes resultados clínicos precoces é o primeiro a sugerir que a infusão intravenosa de células estaminais expandidas alogénicos mesenquimais derivadas de tecido adiposo é bem tolerada durante 24 semanas e poderia estar associada com o benefício clínico no tratamento da AR refractário," Alvaro-Gracia concluído.
Os resultados finais do estudo proposto poderia estar disponível no primeiro semestre de 2017, segundo a empresa.
A terapia com células-tronco também foi recentemente mostrado para melhorar a sobrevivência na esclerodermia , outra doença auto-imune.
Rheuminations é um blog por Nancy Walsh para os leitores com interesse em reumatologia.
