sábado, 9 de agosto de 2014

FIBROMIALGIA: UM NOVO PARADIGMA?

Reumatologia

Fibromialgia: Um Novo Paradigma?

Publicado em: 25 de abril de 2014 | Atualizado: 28 de abril de 2014
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Neuropatia de fibra pequena, em vez de sensibilização central, podem ser responsáveis ​​para a dor associada a fibromialgia, alguns investigadores colocaram a hipótese.
As biópsias de pele revelou menor densidade média de fibras nervosas da epiderme de pacientes com fibromialgia em comparação com os controles, tanto o bezerro (5,8 versus 7,4, P <0,0002) e coxa (9,3 contra 11,3, P <0,0007), de acordo com Xavier J. Caro, MD , de Northridge Hospital Medical Center, em Northridge, na Califórnia., e Earl F. Inverno, PhD, da Universidade Central do Norte, em Prescott, Arizona.
Este "surpreendentemente elevada prevalência" de diminuição da densidade de fibras do nervo epidérmico sugerido lesão do sistema nervoso periférico, que pode estar a contribuir para a dor, de acordo com os autores.
Houve também uma correlação inversa entre a densidade de fibras nervosas da epiderme no (IL) -2R panturrilha e interleucina , que é um marcador de ativação das células T e macrófagos ( r = -0,28, P = 0,04), apoiando o conceito adicional que este é um processo imune mediado por, Caro e Winter relatado em linha em Arthritis & Reumatologia.
"Estas observações indicam que o paradigma operacional atual na fibromialgia, em que a sensibilização central é visto como o principal motor desta desordem, requer a modificação ", escreveram eles.
Neuropatia e fibromialgia?
Outros especialistas recomendam cautela, no entanto.
Daniel J. Clauw, MD , da Universidade de Michigan em Ann Arbor, que realizou uma extensa pesquisa sobre a fibromialgia e recentemente escreveu uma revisão clínica da doença no JAMA , disse, "Nós simplesmente não sabemos ainda o que encontrar pequeno neuropatia fibra significa em fibromialgia ".
"Pequenas fibras de neuropatia foi encontrado em várias condições de dor crônica de modo que o significado deste achado não é claro. Além disso, muitos sintomas cardinais da fibromialgia (fadiga, sono, memória e distúrbios do humor), não pode ser explicado pela neuropatia, ea distribuição do dor na fibromialgia (por exemplo, dores de cabeça, intestino irritável, cistite intersticial) não coincide com a do pequeno neuropatia fibra. Portanto, temos de ter cuidado com a elaboração de conclusões a partir destes resultados, "Clauw disseMedPage Today .
A patofisiologia subjacente associada com a fibromialgia continua a ser incerto, pelo menos em parte, por causa da falta de uma lesão do tecido específico.
"Como resultado, a idéia que se desenvolveu a origem do sistema nervoso central para a fibromialgia é a única explicação viável para a sua existência," Caro e Winter escreveu.
Eles observaram que o seu interesse em uma origem nervosa periférica potencial do sistema para a fibromialgia resultou da sua observação de que muitos pacientes descreveram sua dor em termos semelhantes aos utilizados por pacientes com neuropatia periférica.
Eles já explorou isso por testes eletrodiagnósticos e biópsias de nervo sural, mas tais biópsias são difíceis e caros. Mais recentemente, os relatórios sugeriram que as biópsias de pele para quantificar a densidade de fibras do nervo da epiderme pode ser um instrumento útil para a avaliação de neuropatia periférica.
O estudo clínico
Entre Janeiro de 2007 e agosto de 2011 Caro e Inverno avaliou 41 pacientes consecutivos que preencheram os 1990 do American College of Rheumatology critérios para a fibromialgia, e 47 controles.
Os participantes foram submetidos a testes sensoriais, análises laboratoriais, exames físicos, e biópsias de pele soco na coxa proximal ântero-lateral da perna e distal.
A maioria eram mulheres. As médias de idade eram 61 anos para os pacientes e 48 para os controles.
Todos os pacientes apresentaram uma "distribuição de lotação" de percepção sensorial diminuída.
Entre outras conclusões foram:
  • Uma significativa correlação inversa entre idade e bezerro nervo epidérmico densidade de fibras em pacientes ( r = -0,29, P = 0,03), embora não controla
  • A tendência para uma correlação inversa entre a densidade de fibras nervosas da epiderme na coxa e IL-2R nos pacientes com fibromialgia ( r = -0,22, P = 0,08)
  • A tendência foi significante entre duração dos sintomas e IL-2R ( r = -0,24, P = 0,07), embora não com epidérmica densidade de fibras nervosas em cada panturrilha ou coxa
"Como um sinal, IL-2R foi pensado de confiança suficiente para que ele tenha sido utilizado para monitorizar o curso de várias doenças auto-imunes," Caro e Winter escreveu.
Além disso, a classificação a dor dos pacientes em uma escala de 10 pontos e médico ternura mundial de 3 pontos correlacionou-se uns com os outros ( r = 0,51, P = 0,0005), embora a dor não se correlacionou com a densidade de fibras nervosas.
Dor e Imunidade
Neuropatia fibra pequeno é associada tanto com perda de sensibilidade na pele e dor periférica, de modo que o resultado da distribuição de lotação de percepção diminuída "não foi inesperada", segundo os autores.
"Os sintomas dolorosos periféricos de neuropatia de fibra pequena, por outro lado, pensa-se ser devido a uma hiperexcitabilidade desproporcionada do primário, lesionado - mas não completamente extinta - pequenas fibras nervosas e uma envolvente, estruturalmente normal, mas fisiologicamente hiperexcitável grupo de pequenas fibras nervosas secundárias respondem colateralmente ", escreveram eles.
Mas pequena neuropatia fibra não é um conceito totalmente novo, de acordo com Ali Askari, MD , da UH caso Medical Center, em Cleveland.
"Ele veio à luz na última década, e explica um monte de sentimentos desconfortáveis ​​nas pernas e mãos e outras partes do corpo na fibromialgia", Askari disse em uma entrevista.
A razão exata para diminuição epidérmica densidade de fibras nervosas nestes pacientes com fibromialgia "não é inteiramente auto-evidente," Caro e Winter observou.
"No entanto, na ausência de dados, implicando qualquer outro transtorno neuropática conhecido na gênese da lesão, consideramos que é provável que um mecanismo imunopatogênico está no trabalho nesta população de doentes", escreveram eles.
"De acordo com nossos dados, o nexo entre o sistema imunológico e fibromialgia é susceptível de ser influenciado por um braço mediada por células T. Também pode envolver fatores dentro de um sistema comumente referido como inflamação neurogênica", acrescentaram.
Outra Visão
Um editorial que acompanha o estudo descreveu a compreensão da fibromialgia como ainda incompleto.
"O que chamamos de fibromialgia pode estar no cruzamento de diferentes situações fisiopatológicas com um fundo clínica fenótipo comum", escreveu Piercarlo Sarzi-Puttini, MD , e Fabiola Atzeni, MD, PhD, do Hospital Universitário de Sacco no Milan.
"Onde é que a fibromialgia se originou? É devido a uma predisposição genética e / ou familiar, um transtorno de personalidade relacionadas com o estresse, uma doença psicoafetiva, ou um transtorno de estresse pós-traumático? Pode ser tudo isso ou nada", Sarzi-Puttini e Atzeni comentou.
"Tudo o que podemos fazer é continuar a procurar anormalidades do tecido e alterações de processamento central na tentativa de descobrir o que vem em primeiro lugar e, em seguida, desenvolver a melhor terapêutica (ou, melhor ainda, preventiva) estratégia de 2% a 3% da população que sofrem com a doença ", os editorialistas concluiu.
Caro e Inverno declararam relações financeiras relevantes.

PSORÍASE, RISCO DE CÂNCER E INFECÇÃO GRAVE

Psoríase, risco de câncer e infecção grave

Publicado em: 08 de agosto de 2014
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CHICAGO - Preços de malignidade entre os pacientes com psoríase superou as médias nacionais, independentemente da terapia na maioria dos casos, de acordo com um estudo publicado aqui.
No geral, a psoríase foi associado a uma taxa de malignidade em 5 anos de 115,5 casos por 10.000 pessoas-ano em comparação com 96/10 mil para a população em geral. Estratificada por tipo de tratamento, as taxas de malignidade estavam em um intervalo relativamente estreito delimitado por 94,6 / 10.000 para pacientes tratados com adalimumabe (Humira) e 138,1 / 10.000 para pacientes tratados com infliximabe (Remicade).
Os pacientes que receberam terapias nonbiologic teve uma taxa global de malignidade de 116,8 / 10,0000, Alexa Kimball, MD , do Massachusetts General Hospital, em Boston, e colegas relataram no American Academy of Dermatology reunião verão.
"Pacientes com psoríase teve uma taxa mais elevada para todas as neoplasias malignas, excluindo o câncer de pele não melanoma, em comparação com a população em geral", concluíram os investigadores em uma apresentação de pôster. "As taxas de todas as neoplasias malignas, excluindo o câncer de pele não melanoma, foram semelhantes em subcohorts de tratamento."
Taxas de câncer de linfoma e não melanoma de pele variou por grupo de tratamento, mas as taxas globais de ambas as condições superaram as taxas na população em geral.
Um segundo relatório dos mesmos pesquisadores mostraram variação entre tratamentos de psoríase em relação a internações relacionados à infecção, incluindo uma taxa substancialmente mais elevada entre os pacientes tratados com infliximab.
Vários estudos têm sugerido que a psoríase está associada com um risco aumentado de certas doenças malignas, incluindo o linfoma de não-Hodgkin, cancro da pele não melanoma, e cancros do tracto respiratório, do tracto urinário, e do fígado, os investigadores apontaram na sua informação de fundo. O risco de malignidade pode ser relacionada com a inflamação crônica associada à psoríase, psoríase e terapias, como a fototerapia, ciclosporina, metotrexato e pode aumentar o risco também.
Para determinar se as taxas de câncer diferem entre psoríase tratados e não tratados, os pesquisadores analisaram dados de pedidos comerciais de 74 milhões de vidas cobertas e Medicare créditos dados para 5,3 milhões de vidas cobertas. A análise incidiu sobre os pacientes que tiveram 12 meses de cobertura contínua de 01 de janeiro de 2005 através de 31 de dezembro de 2006.
A coorte psoríase composta por todos os adultos que tiveram um diagnóstico de psoríase em 31 de dezembro de 2006 Dentro desse grupo, os pesquisadores identificaram os subgrupos de pacientes que tiveram pelo menos uma reclamação receita para etanercept (Enbrel),adalimumab , infliximab , ustekinumab (Stelara) , terapias não biológicos para a psoríase, ou fototerapia. Adultos que não cumpram os critérios de psoríase serviram como uma população geral para comparação.
O acompanhamento continuou até que um primeiro diagnóstico de malignidade, disenrollment do plano de saúde, ou 5 anos a partir do período de índice.
A análise incluiu 5.857 pacientes que receberam terapia psoríase nonbiologic, 6856 tratados com etanercept, 3314 com adalimumab, 1044 com infliximab, 526 com ustekinumab e 5156 com fototerapia.
Excluindo-se o câncer de pele não melanoma, 508.929 neoplasias ocorreu durante 51.071.587 pessoas-anos de observação na população em geral. A coorte psoríase teve 1.692 casos de câncer e 119.432 pessoas-ano de observação.
No subgrupo biológico, os pacientes tratados com etanercepte teve 205 casos de malignidade em 19.792 pessoas-ano de observação (100,2 / 10 mil), 70 tumores malignos e 7774 pessoas-ano com adalimumab (94,6), 39 casos e 2.720 pessoas-ano com infliximab (138,1) , e sete casos durante 558 pessoas-ano com ustekinumab (100,6). Além disso, 201 malignidades ocorreram durante 14.148 pessoas-ano no grupo de fototerapia (117,3) e 234 casos durante 15.707 pessoas-ano com terapia nonbiologic (116,8).
Taxas de linfoma variou mais do que as taxas para outras doenças malignas. A taxa da população em geral foi de 6,6 / 10.000 contra 11,1 / 10 mil no total da população de pacientes com psoríase. O subgrupo etanercept teve a menor taxa de linfoma (6,9), seguido por adalimumab (10,7), infliximab (18.1), e ustekinumabe (25,1). O subgrupo fototerapia tinha uma taxa de linfoma de 18,2, e o subgrupo nonbiologic tinha uma taxa de 13,1.
A taxa de câncer de pele não melanoma foi de 94,2 na população em geral contra 147,2 no grupo psoríase. Tarifas em diferentes subgrupos de tratamento foram 173,7 para nonbiologics, 155,9 para etanercept, adalimumab para 234,2, 179,4 para infliximab, e 233,3 ustekinumab. Os doentes tratados com fototerapia tinha uma taxa de 168,1.
A descoberta mais surpreendente do estudo de hospitalização relacionada à infecção (envolvendo os mesmos bancos de dados) foi o estado outlier relativa de pacientes tratados com infliximabe (554,7 eventos por 10.000 pessoas-ano). Que, em comparação com 261,5 para etanercept, adalimumab para 321,9, 287,1 para ustekinumab, 341,4 para nonbiologics, e 261,2 para fototerapia.
A adição de corticosteróides sistémicos para tratamento primário aumentou substancialmente a taxa de internações hospitalares relacionados com a infecção em todos os grupos de tratamento. A razão da taxa para os pacientes que receberam esteróides contra aqueles que não variou de 1,36 para o subgrupo de fototerapia para 3,42 para o subgrupo etanercept. Entre os pacientes tratados com agentes não biológicos, a adição de esteróides sistêmicos mais do que duplicou a relação da taxa de hospitalização relacionada à infecção (RR 2,58).
Ambos os estudos foram apoiados por Amgen, e funcionários da empresa participaram dos estudos e pelo apoio editorial.
Kimball divulgado relacionamentos relevantes com AbbVie, Amgen, Merck, Janssen-Ortho, Pfizer, e vasculares Biogenics. Um ou mais co-autores divulgados relacionamentos relevantes com Amgen, Abbott Laboratories, Astellas Pharma, Asubio Pharmaceuticals, Basliea, Bickel Biotecnologia, Celgene, Demira, Dow Pharmaceuticals, DUSA Pharmaceuticals, Eli Lilly, Galderma, Genentech, Graceway, Inendis, Janssen-Ortho , Johnson & Johnson, LEO Pharma, Medicis, MelaSciences, Novartis, Novo Nordisk, Ortho Dermatologics, Peplin, Pfizer, PhotoCure ASA, Procter and Gamble, Stiefel, e Valeant Pharmaceuticals.