Fronteiras da Retrovirology 2016
Caro Sr. Santos, em nome do Retrovirology , a nossa revista de acesso aberto, ea Comissão Organizadora, é nossa grande honra de convidá-lo para as Fronteiras da Retrovirology Conference 2016 , que será realizada de 12-14 setembro, em Erlangen, Alemanha.
Fronteiras da Retrovirology 2016 - retrovírus complexos, retroelementos, e seus hospedeiros irá fornecer uma plataforma para o intercâmbio franco dos resultados da investigação de ponta em todos os aspectos de retrovirologia em uma atmosfera relaxante.
Jornal Âmbito
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sexta-feira, 17 de junho de 2016
FRONTEIRAS DA RETROVIROLOGIA 2016
ARTRITE SURGE APÓS CÂNCER - IMUNOTERAPIA
Artrite surge após Cancer Imunoterapia
No tratamento do câncer, um novo tipo de efeito adverso
eventos adversos relacionados ao sistema imunológico reumáticas e músculo-esqueléticas novo início já foram observadas após o tratamento do câncer com inibidores de ponto de verificação do sistema imunológico, os pesquisadores relataram.
Um total de 13 pacientes atendidos em um único centro desenvolveram artrite inflamatória ou síndrome sicca depois de serem tratados com ipilimumab (Yervoy) ou nivolumab (Opdivo), de acordo com um estudo retrospectivo por Laura C. Cappelli, MD , e colegas da Universidade Johns Hopkins em Baltimore.
"Uma série de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico têm sido descritas com estes agentes, que vão desde pneumonite e colite grave e potencialmente fatal para doença auto-imune da tireóide, hipofisite e vitiligo", escreveram em linha no Annals of the Rheumatic Diseases .
"No entanto, os eventos adversos relacionados ao sistema imunológico reumatológicas e músculo-esqueléticas novos casos foram anteriormente descrita apenas em um número limitado de relatos de casos", disse Cappelli MedPage Today.
"Essas drogas funcionam por activação de células T para intensificar a resposta anti-tumoral pelo próprio sistema imunitário do corpo. Nós pensamos que a artrite inflamatória, que se desenvolve após a estes fármacos é o resultado da resposta imune não específico relacionado com o tratamento," explicou.
Os 13 casos foram pacientes atendidos no Centro de Câncer Sidney Kimmel durante os anos de 2012 a 2016, e nenhum dos pacientes tiveram uma história conhecida de artrite inflamatória ou síndrome sicca.
Seis dos pacientes tinham sido tratados para melanoma, cinco para o câncer de pulmão de células não-pequenas, uma para carcinoma de células renais, e outra para o cancro do pulmão de pequenas células. A maioria eram homens, ea idade média foi de 59.
Oito dos pacientes tinha sido dada terapia de combinação com ipilimumab mais nivolumab, enquanto o restante tinha a monoterapia com um desses agentes. O tempo médio para o desenvolvimento de um primeiro evento adverso imuno-relacionada foi de 3 meses.
Nove pacientes desenvolveram artrite inflamatória que envolveu os dois grandes e pequenas articulações, e em seis dos pacientes, a artrite evoluiu para um padrão de artrite-como artrite de sinovite da interfalângica proximal e articulações metacarpofalangeanas e pulsos.
Cinco pacientes foram tratados com prednisona, com um dado o esteróide em doses de 120 mg / dia para a artrite. "Curiosamente, a maioria destes pacientes tinha profunda doença inflamatória exigindo doses muito mais elevadas de corticoterapia inferiores às inicialmente previstas com base no seu fenótipo clínico", os pesquisadores notaram.
Duas pacientes receberam inibidores do factor de necrose tumoral (TNF), que conduz para o controle da artrite.
Os achados de imagem incluída sinovite e erosões detectados por ultra-som, bem como derrames articulares MRI-demonstrados. Nenhum dos pacientes foram positivos para o fator reumatóide ou anticorpos contra peptídeos citrulinados anti-cíclicas.
Dois dos pacientes tinham artrite reativa aparente. Em um deles, os sintomas incluíam dactylitis, oligoartrite das grandes articulações, conjuntivite e uretrite, que melhorou com prednisona e infliximab (Remicade). No outro, poliartrite grande conjunto estava presente, acompanhada por conjunctivity e uretrite, e o paciente doses necessárias de prednisona em excesso de 1 mg / kg, e a administração de adalimumab (Humira).
Em vários dos pacientes com artrite inflamatória, eventos adversos relacionados com o imunitárias adicionais também desenvolvido, incluindo colite e hipotiroidismo.
Quatro dos 13 pacientes relataram sintomas de secura com evidência de disfunção da glândula salivar e inchaço das glândulas parótidas, que em dois pacientes foram acompanhados por pneumonite, nefrite intersticial, ou colite. Três destes pacientes foram positivos para anticorpos antinucleares. Prednisona foi usada nestes pacientes.
"Este relatório fornece a maior série de casos a data de artrite inflamatória devido a inibidores de ponto de verificação do sistema imunológico", escreveram os pesquisadores."Esta série ilustra a grande variedade de apresentações e gestão clínicos necessários para pacientes com eventos adversos relacionados com o imunes reumáticas."
Possíveis mecanismos de ação
Como a possíveis mecanismos pelos quais o tratamento com inibidores de ponto de verificação do sistema imunológico podem desencadear artrite, Cappelli comentou na entrevista: "Nós só seria especular, mas pensamos que, dada a natureza altamente inflamatório da artrite e que tem sido sensível aos inibidores de TNF , pode haver envolvimento de TNF, bem como elevações de interleucina-6. Mas não temos dados para apoiar isso ainda.
"Estamos realmente focados agora em trabalhar em conjunto com nossos colegas em oncologia para tentar identificar fatores de risco clínicos para o desenvolvimento desses eventos adversos relacionados ao sistema imunológico, de modo que os pacientes podem ser adequadamente selecionados e orientados sobre os riscos.
"Eu acho que isso vai ser uma área muito importante para reumatologistas e oncologistas no futuro", continuou ela. "Estas drogas estão sendo usadas em muitos ensaios clínicos e utilizado mais frequentemente em combinação, e nós sabemos que o tratamento combinado aumenta o risco destes eventos adversos relacionados ao sistema imunológico. Por isso, queremos reumatologistas estar ciente de que eles estão indo para estar vendo mais destes pacientes. "
Uma limitação do estudo foi o seu desenho retrospectivo.
O estudo foi financiado pelo Instituto Nacional de Artrite e doenças osteomusculares e de pele, bem como a L. Greene Fundação Jerome.
Os autores relataram relações financeiras com a Bristol-Myers Squibb, Amgen, Merck e AstraZeneca.
ULTIMA ATUALIZAÇÃO
Fonte primária
Annals of the Rheumatic Diseases
Fonte de referência: Cappelli L, et al "síndrome artrite e sicca inflamatória induzida por nivolumab e ipilimumab" Ann Rheum Dis 2016; DOI: 10.1136 / annrheumdis-2016-209595.
SARCOPENIA; FRAQUEZA MUSCULAR SOBE COM A IDADE
Sarcopenia: fraqueza muscular sobe com a idade
Se os seus pacientes (ou você, para que o assunto) já se perguntou por sua força diminuiu à medida que envelhecem, sarcopenia é provavelmente a culpa.Associada ao envelhecimento, a condição é definida como baixa massa muscular combinada com fraqueza muscular causando limites em movimento que afetam a função.Sarcopenia restringe a mobilidade, reduz a atividade, e fragilidade, quedas e fraturas.
A força muscular diminui como resultado de desnervação em unidades motoras dos músculos e uma transformação de rápidas fibras musculares do tipo II para mais lento fibras do tipo I musculares. A força muscular declina em 1,5% por ano em indivíduos idades de 50 a 60 e, em seguida, 3% ao ano a partir de 60 anos de idade em diante. 1
"Especialmente em doenças como diabetes, cardíaco insuficiência cardíaca [congestiva], e DPOC, se é que podemos corrigir os músculos cedo, as chances de a pessoa a funcionar melhor, sendo menos propensos a ir para o hospital, menos propensos a morrer, e menos propensos para desenvolver deterioração funcional estão se tornando muito evidente ", diz sarcopenia pesquisador John E. Morley, MD, Diretor, Divisão de Medicina Geriátrica e Endocrinologia, Saint Louis University, St. Louis, Mo.
diretrizes de tratamento para sarcopenia estão sendo hash para fora
Atualmente, há diretrizes de diagnóstico e tratamento estão no lugar para sarcopenia, mas os dados científicos continua a fundir-se e evoluir. A Fundação para o National Institutes of Health (FNIH) Projeto sarcopenia e do Grupo de Trabalho Europeu sobre sarcopenia em pessoas mais velhas estão trabalhando para estabelecer "pontos de corte" e outros critérios para o desenvolvimento de diretrizes clínicas, observa Cynthia Bens, Diretor Executivo do Envelhecimento in Motion, uma coalizão dedicada à investigação e inovação na sarcopenia e declínio funcional relacionada com a idade. Enquanto isso, outros centros em todo o mundo continuar o seu trabalho sobre as estratégias de diagnóstico e tratamento eficazes.
Um desenvolvimento recente é a ferramenta de diagnóstico, SARC-F, que avalia a força muscular através de um sistema de avaliação e pontuação. Os pacientes relatam suas habilidades em 5 componentes:
- Força (capacidade de levantar e transportar 10 libras)
- Andar a pé (capacidade de atravessar a sala e toda a assistência necessária)
- Levantar da cadeira (com ou sem assistência)
- Subir escadas (capacidade de subir 10 degraus)
- Quedas (frequência de 0 vezes para ≥ 4 vezes no ano passado) 2
Para cada componente, os pacientes são avaliados 0, 1 ou 2 pontos: 0 = nenhuma dificuldade, 1 = algumas, e 2 = muita dificuldade / incapazes de fazer. A pontuação total SARC-F é então computados para determinar a função, variando de 0 (o melhor) a 10 (pior).Pacientes marcando ≥4 atender limiar diagnóstico do SARC-F para a fraqueza muscular que compreende sarcopenia. 2
O SARC-F foi desenvolvido como uma alternativa para imagiologia e testes de desempenho físico comumente utilizados para avaliar a massa muscular e força. "O problema é que esses diagnósticos [métodos] exigem a medição da massa muscular, a velocidade de caminhada, ou força de preensão, que a maioria dos médicos não fazem," diz o Dr. Morley. "Nós desenvolvemos o SARC-F, que é uma tela simples, rápido. Em 4 continentes diferentes, ela [SARC-F] tem mostrado ser uma boa maneira de pegar as pessoas início em risco de maus resultados por causa da sarcopenia . "
testes de diagnóstico fornecem uma imagem mais clara do comprometimento
No entanto, as medidas de imagem e desempenho (entre eles a tomografia computadorizada, ressonância magnética, absortometria de raio-X de dupla energia, antropometria, análise bioimpedence, testes de velocidade da marcha e testes subir escadas) não quantificar fisiologicamente o nível de massa muscular e força de diagnóstico para sarcopenia . O Projeto sarcopenia FNIH eo grupo europeu se baseou consideravelmente sobre estas medidas.
O Projeto sarcopenia FNIH reuniram dados de mais de 26.000 participantes (57% dos quais eram mulheres, com uma idade média de 78,6 anos; para os homens, a média foi de 75,2 anos). A partir desse estudo, a massa muscular e fraqueza pontos de corte para sarcopenia foram estabelecidas: a força de preensão de <26 kg nos homens e <16 kg para as mulheres, a massa magra baixo apendicular ajustada para o índice de massa corporal (ALMBMI) de <0,789 para os homens e <0,512 para as mulheres, e uma velocidade de marcha de ≤0.8 metros por segundo. 3
O grupo europeu chegou a suas conclusões através da revisão da literatura médica para definir sarcopenia e determinar pontos de corte.
"Você vê definições diferentes na literatura a partir dos esforços europeus e FNIH", diz Todd Manini, PhD, Professor Associado do Departamento de Envelhecimento e Geriatric Research, University of Florida College of Medicine, Gainesville. "Essas coisas ainda estão em evolução. Espero que os médicos são pacientes com a gente trabalhar através de tudo isso."
Roger Fielding, PhD, cientista sênior e diretor do Nutrition, Fisiologia do Exercício e sarcopenia Laboratory, Jean Mayer USDA Centro de Pesquisa de Nutrição Humana no Envelhecimento da Universidade Tufts, em Boston, oferece uma abordagem simples para a detecção sarcopenia inicial em pacientes. "Basta considerar que uma das razões que pode ter exagerado fraqueza é porque eles têm baixa massa muscular, e talvez pensar em recomendar quer alguma intervenção nutricional ou exercício para ajudar a restaurar alguns dos que [a força]", diz ele.
Usando o exercício e melhor nutrição para manter a força
Exercício, particularmente exercício resistido-constrói a força muscular, massa muscular, e desempenho físico. Dr. Manini recomenda o Instituto Nacional sobre Envelhecimento doExercício e Atividade Física: Seu Guia Todos os dias, um guia para download user-friendly com exercícios para os idosos que constroem resistência, força, equilíbrio e flexibilidade.Particularmente relevante para pacientes com sarcopenia é a seção de força, que apresenta maneiras de usar pesos, bandas de resistência e objetos comuns em casa para construir a força muscular sem a necessidade de ir para um ginásio. 5
No regime de exercícios é completa, no entanto, sem um bom plano nutricional para complementá-lo. Isto é especialmente importante para os idosos, porque os seus apetites mais baixos e sentimentos mais fortes de saciedade à medida que envelhecem podem impedir a sua capacidade de obter proteína suficiente necessário para manter a função muscular adequada. Outros fatores têm um impacto também, incluindo fraqueza, declínio funcional, deficiências cognitivas, menor renda e menor capacidade para fazer suas compras, cozinhar e alimentar-se.
O PROT-AGE Study Group, que investigou as necessidades de proteínas dietéticas em idosos, recomenda que aqueles com mais de 65 consumir pelo menos 1,0 a 1,2 gramas de proteína por quilo de peso corporal por dia, distribuídas uniformemente durante as refeições principais. Os pesquisadores também descobriram que a suplementação de proteína da dieta por pelo menos 3 meses pode resultar em efeitos positivos em indivíduos mais velhos que estão desnutridos e mais frágil. 6
"Para as pessoas que já estão a tomar bastante proteína, tendo proteína por si só não realmente melhorar a força muscular de uma pessoa", adverte Dr. Manini. "Você tem que par-lo com exercícios de resistência."
Uma vez que os idosos experimentam também a deficiência de vitamina D, uma dose diária de vitamina D3 (colecalciferol) é recomendado para evitar a redução da força muscular e fraqueza.
Os dados mostram que 800 UI / dia ou mais de vitamina D3 parece melhorar a força muscular e reduzir o risco de quedas. 7 "Entrada do paciente concentração de soro de vitamina D e hidroxivitamina D," Dr. Fielding recomenda. "Seria importante para determinar se alguém é deficiência de vitamina D e se um curso de terapia de vitamina D é necessária."
Felizmente, tem havido uma maior consciência da sarcopenia na comunidade médica nos últimos anos. Em particular, os créditos Dr. Manini Envelhecimento nos esforços do movimento com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças na implementação de um novo código CID-10-CM para sarcopenia, que entra em vigor 01 de outubro de 2016. O código (M62.84) permitirá relatórios separados e coleta de dados da condição. 8
"O código [novo] nos permitirá caracterizar melhor a população afetada", diz Bens. "Fazer isso pode abrir a porta para descobertas sobre novos fatores de risco e métodos de tratamento. Além disso, acreditamos que a identificação e diagnóstico de mais preciso sarcopenia vai ajudar a distinguir aqueles que têm a condição daqueles indivíduos que experimentam quantidades normais de perda muscular relacionada à idade que não resulta em fraqueza ou declínio ".
Publicado: 2016/06/15
Referências:
- von Haehling S, Morley JE, Anker SD. Uma visão geral da sarcopenia: fatos e números sobre a prevalência e impacto clínico. J A caquexia sarcopenia do músculo . 2010; 1: 129-133.
- Malmstrom TK, Miller DK, Simonsick EM, et al. SARC-F: um sintoma pontuação para prever pessoas com sarcopenia em risco para resultados funcionais pobres. J A caquexia sarcopenia do músculo .2016; 7: 28-36.
- Studenski SA, Peters KW, Beco DE, et al. A sarcopenia Projeto FNIH:. Rationale, descrição do estudo, as recomendações de conferências, e as estimativas finais J Gerontol A Biol Sci Med Sci . 2014; 69: 547-558.
- Cruz-Jentoft AJ, Baeyens JP, Bauer JM, et ai. Sarcopenia: consenso europeu sobre definição e diagnóstico. Idade Envelhecimento . 2010; 39: 412-423.
- National Institute on Aging (Instituto Nacional de Saúde). Exercício e Atividade Física: Seu Guia Diário do Instituto Nacional sobre Envelhecimento no NIH . Maio de 2015. NIH-NIA Publicação No. 15-4258.
- Bauer J, Biolo L, Cederholm T, et al. Recomendações baseadas em evidências para a ingestão de proteína na dieta ideal em idosos: um documento de posição do grupo de estudo PROT-AGE. J Am Med Dir Assoc . 2013; 14: 542-559.
- Bischoff-Ferrari HA, Dawson-Hughes B, Staehelin HB, et al. A prevenção de quedas com formas complementares e ativas de vitamina D: uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados. BMJ .2009; 339: b3692.
- Lloyd N. AIM Coalizão anuncia criação de código CID-10-CM para sarcopenia pelos Centros de Controle e Prevenção [press release] Doenças. 28 de abril de 2016.
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