Transtornos comuns: Não é os genes em si, mas como são controlados
20 de dezembro de 2013 - Muitas doenças raras são causadas por mutação genética, como a anemia falciforme. No entanto, até agora a causa genética de condições mais comuns - por exemplo, artrite reumatóide - tenha evadido cientistas há anos.
Uma nova pesquisa da Escola de Medicina da Universidade Case Western Reserve para aparecer na revistaGenome Research descobre que seis doenças comuns causados por alterações de DNA localizados fora genes. O estudo do laboratório de Peter Scacheri, PhD, mostra que várias alterações do ADN, ou variantes, trabalham em conjunto para afectar genes, que conduz a doenças auto-imunes, incluindo artrite reumatóide, doença de Crohn, doença celíaca, esclerose múltipla, lúpus e colite. Além disso, para cada doença, vários genes diferentes são manipulados por várias pequenas diferenças no ADN.
"Sabemos que as doenças raras são devido a uma mudança dentro de um gene com efeitos principais. A chave tirar é que as doenças mais comuns são devido a muitas mudanças com pequenos efeitos sobre um punhado de genes", disse Scacheri, professor associado de genética e ciências do genoma.
O genoma humano inclui 3 bilhões de letras do DNA. Apenas 1 a 2 por cento das cartas são usados como modelo para proteínas, blocos de construção do corpo. A equipe de Scacheri faz parte do grupo de cientistas que investigam onde e por DNA dá errado no 98 por cento restantes - as regiões entre genes.Estas regiões contêm milhares de interruptores genéticos que controlam os níveis de genes. Esta nova descoberta mostra que em doenças comuns, o ajuste fino dessas opções não é muito justo, levando a expressão incorreta de alguns genes-chave - anteriormente não identificados.
"Esta é uma mudança de paradigma para o campo com respeito a identificar as causas genéticas de susceptibilidade à doença comum", disse Scacheri.
"O estudo do laboratório Scacheri proporciona um novo modelo para a compreensão de como variantes genéticas explicar a variação em doenças comuns e complexas como a artrite reumatóide e colite. Isto é, o efeito de uma variante particular pode ser muito pequena, mas quando combinado com outras variantes nas proximidades, as manifestações são muito maiores, disse Anthony Wynshaw-Boris, MD, PhD, presidente do Departamento de Genética e Genome Sciences na Faculdade de Medicina e Hospitais da Universidade Case Medical Center da Universidade Case Western Reserve e James H. Jewell MD '34 Professor de Genética da Faculdade de Medicina. "Este modelo também pode ajudar a explicar por que estudos genéticos destas e outras doenças comuns, até agora aquém de fornecer uma explicação satisfatória dos caminhos genéticos importantes para o desenvolvimento desses distúrbios".
O laboratório Scacheri realizou uma análise bioinformática de dados novas e pré-existentes e desenvolvidas ferramentas computacionais para identificar os interruptores e genes afetados por mudanças de DNA associadas a doenças comuns.
"Esta é uma informação vital para a criação de terapias para atingir esses transtornos", acrescentou Olivia Corradin, uma Escola de Medicina candidato PhD e autor principal do estudo."Por exemplo, se um indivíduo tem um gene que é aberrante alta, ele ou ela vai precisar de uma medicação que irá marcá-lo de volta para baixo. Os cientistas não podem começar a desenvolver uma droga para fazer isso sem primeiro conhecer o gene alvo e como ela precisa de ser manipulado, quer para cima ou para baixo.
Agora que a equipa de Case Western Reserve conhece a identidade dos genes que afectam a seis doenças auto-imunes e também sabe como os genes são interrompidos, o próximo passo consiste em identificar as terapias que podem restaurar esses genes para os seus níveis normais, de modo que estas doenças podem ser tratado ou prevenido completamente. Além disso, os pesquisadores esperam que a descoberta pode levar à melhoria de testes de diagnóstico para doenças comuns.
Compartilhe esta história em Facebook , Twitter , e Google :
Outros bookmarking e compartilhamento de ferramentas sociais:
Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pelaCase Western Reserve University .Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.
Jornal de referência :
- O. Corradin, A. Saiakhova, B. Akhtar-Zaidi, L. Myeroff, J. Willis, R. Cowper-Sal {meio ponto} lari, M. Lupien, S. Markowitz, PC Scacheri. efeitos combinatórios de múltiplas variantes realçador em desequilíbrio de ligação ditar os níveis de expressão do gene de conferir susceptibilidade para traços comuns . Genome Research, 2013; DOI: 10.1101/gr.164079.113
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.
