Cimzia ainda trabalha com MTX Fundo
Metotrexato de dosagem na terapia dupla pode ser adaptado à resposta do paciente
Eficácia do anti-tumor agente de fator de necrose certolizumab pegol (Cimzia) em dois ensaios clínicos controlados não foi afetada pela dose de metotrexato fundo quando usado concomitantemente para o tratamento da artrite reumatóide (AR), os pesquisadores descobriram.
Esta constatação, por Bernard Combe, MD , de Hópital Lapeyronie, Montpellier, França, e colegas relataram em Arthritis Care & Research , sugere que a dose de metotrexato pode ser adaptado para a capacidade do paciente para tolerar o medicamento sem comprometer a eficácia do certolizumab.
Numa análise de subgrupo pré-especificado comparando duas categorias de dose metotrexato (<15 mg / semana e ≥15 mg / semana), utilizando dados de duas fases III, controlados por placebo - Prevenção A artrite reumatóide de dano estrutural (RAPID) 1 e dois estudos - as respostas ao tratamento para certolizumab em uma ou outra 200 mg ou 400 mg como refletido por mudanças no American College of Rheumatology 20% de melhoria (ACR20) pontuação não foram influenciados pela categoria a dose de metotrexato de linha de base e foram superiores aos observados no grupo placebo para todos os desfechos do estudo.
Na semana 24, cerca de 60% tanto do certolizumab 200 e 400 mg de metotrexato grupos ≤ 10 mg / semana alcançada uma resposta ACR20. É de salientar que apenas três pacientes estavam em metotrexato a uma dose de 10 mg / semana ou menos.
Entre os que receberam> 10 mg, mas ≤15 mg de metotrexato por semana, entre 58% e 64% de certolizumab 200 e 400 receptores também alcançado um ACR 20, enquanto que para os que receberam> 15 mg de metotrexato por semana, cerca de 53% de ambos certolizumab braços alcançada uma resposta ACR 20 em 24 semanas também.
Em contraste, 10% e 20% dos controlos de placebo em metotrexato ≤10 mg / semana ou> 15 g / semana, respectivamente, atingiram uma taxa de resposta ACR20.
Alterações médias a partir da linha de base no índice Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28) também foram muito semelhantes entre os dois braços certolizumab independentemente da dose concomitante de metotrexato usado.
Às 24 semanas, entre 8% e 9% de ambos os grupos de doentes que receberam metotrexato Certolizumab ≤10 mg / semana estavam em remissão DAS28 como foram de aproximadamente 12% e 15% dos pacientes em Certolizumab> 10 mas ≤15 mg / semana de metotrexato.
A percentagem de doentes em remissão DAS28 em 24 semanas em metotrexato> 15 mg / semana foram novamente semelhante, com 17% no braço certolizumab 200 e de 11% no certolizumab 400 braço.
Entre os controles placebo, apenas 1,2% dos doentes tratados com metotrexato ≤10 mg / semana estavam em remissão DAS28 em 24 semanas e apenas 2,4% em metotrexato> 15 mg / semana estavam em remissão DAS28 ao mesmo ponto no tempo.
Significar mudanças em endpoints radiográficos também foram semelhantes entre as diferentes gamas de doses de metotrexato, tanto no certolizumab 200 e 400 mg de armas, assim como alterações médias, tanto na pontuação da erosão e pontuação do estreitamento do espaço articular.
"O metotrexato tem um dos melhores índices de benefício / risco de qualquer [drogas anti-reumático modificador da doença] DMARD utilizados na gestão da AR [mas] alguns pacientes com AR são intolerantes ao metotrexato e muitos pacientes não conseguem responder completamente para as necessidades de dose de ser aumentada ou o metotrexato deve ser combinada com outros DMARDs ", os investigadores escreveu.
"Os resultados desta análise demonstram que subgrupo certolizumab reduz os sinais e sintomas da AR e inibe a progressão do dano articular em relação ao placebo, para uma extensão semelhante, independentemente da categoria de dose basal de metotrexato."
RAPID 1 e 2 incluiu 638 doentes que receberam 200 mg certolizumab, 635 pacientes que receberam 400 mg certolizumab e 325 doentes que receberam placebo durante 52 semanas em RAPID 1 e 24 semanas em RAPID 2.
Os pacientes tiveram o diagnóstico de RA de ≥6 meses <duração de 15 anos, tinha recebido metotrexato ≥10 mg / semana durante pelo menos seis meses, e teve RA ativa na linha de base.
AR activa foi definida como ≥9 articulações dolorosas e ≥9 articulações inchadas, com uma taxa de sedimentação de eritrócitos ≥30 mm / hora ou uma concentração de proteína C-reativa> 15 mg / L.
Demografia basal ea atividade da doença foram semelhantes entre os três grupos de tratamento, independentemente da categoria de base dose de metotrexato.
Em geral, 60% dos doentes receberam metotrexato a uma dose de <15 mg / semana e o restante recebeu metotrexato a uma dose de 15 mg / semana ou mais.
A dose basal médio de metotrexato foi de aproximadamente 13,5 mg / semana em RAPID 1 e cerca de 12,5 mg / semana em RAPID 2.
O endpoint primário de eficácia foi a melhoria na resposta ACR20 na semana 24 em ambos os estudos e uma mudança de base no total do índice de Sharp modificada (MTSS) na semana 52 em RAPID 1.
Os investigadores também avaliaram ACR50 e ACR70 respostas na semana 24 em ambos os grupos certolizumab.
"Numericamente, foram observadas ligeiramente superior ACR50 e ACR70 taxas de resposta na categoria de dose mais elevada de metotrexato (≥15 mg / semana) em comparação com a categoria mais baixa de metotrexato (<15 mg / dose semana) em todos os grupos de tratamento", os investigadores observaram.
Alterações médias a partir da linha de base em mTSS na semana 24 também foram menores nos pacientes que receberam qualquer dose de certolizumab em comparação com placebo, independentemente da categoria de base dose de metotrexato, acrescentaram.
Em contraste, entre os controles placebo, a média de alterações da linha de base na semana 24 em mTSS foram semelhantes naqueles que receberam MTX na dose de <15 mg / semana ou ≥15 mg / semana.
A média de alterações na erosão e estreitamento do espaço articular pontuação na semana 24 foram também "significativamente menor" em doentes que receberam quer certolizumab 200 ou 400 mg em comparação com controlos de placebo.
"Em todos os grupos de tratamento, a incidência global de eventos adversos emergentes do tratamento pareceu ser maior com o aumento da dose de metotrexato linha de base", os autores notaram.
Isso foi particularmente verdadeiro de eventos adversos gastrointestinais, acrescentaram.
Por outro lado, as taxas de retirada devido a eventos adversos foram baixas em todos os grupos de tratamento e semelhante em todas as categorias de dose de metotrexato.
As limitações do estudo incluem o fato de que a análise atual foi uma análise de subgrupo e nem RAPID 1 nem 2 RAPID foi desenhado para detectar diferenças relacionadas com a dose de metotrexato clinicamente relevantes entre os efeitos do tratamento.
Em segundo lugar, a retirada obrigatória de não-respondedores ACR20 na semana 16 ea maior proporção de randomização para os braços de tratamento ativo resultou em maior exposição média ao fármaco em estudo nos grupos certolizumab em comparação com doentes tratados com placebo.
Em terceiro lugar, os pacientes que receberam as diferentes doses de metotrexato linha de base pode não ter sido semelhante em termos do processo da doença subjacente, como médicos geralmente prescrevem doses mais elevadas para melhor controle da doença, o que significa que os pacientes com pior controle da doença receber doses mais elevadas de metotrexato.
Além disso, foi permitida nenhuma mudança ou adaptação da dose de metotrexato durante o estudo por isso não se sabe se uma alteração na dose teria conduzido a uma diferença na eficácia.
"Por fim, essas análises foram realizadas em um ambiente de ensaio clínico em pacientes com alta atividade da doença no início do estudo, a partir de uma ampla gama de áreas geográficas e que já havia tolerado doses de metotrexato de pelo menos 10 mg / semana por mais de 6 meses", observam os autores .
"Esses fatores precisam ser considerados quando da generalização dos resultados para pacientes na prática clínica, particularmente aqueles que são incapazes de tolerar até mesmo doses baixas de metotrexato," eles advertiu.
O estudo foi patrocinado pela UCB Pharma.
Combe relataram relações com Bristol Myers Squibb (BMS), Celgene, Janssen, Lilly, Merck, Novartis, Pfizer, Roche-Chugai e UCB Pharma.
Fonte Primária
Arthrits Atendimento e Pesquisa
Fonte de Referência: Combe B., et al "certolizumab pegol continua a ser um tratamento igualmente eficaz da artrite reumatóide em uma faixa de fundo metotrexato regimes" A
