quarta-feira, 6 de novembro de 2013

PRAZER, DOR SINAIS CEREBRAIS ROMPIDOS EM PACIENTES COM FIBROMIALGIA

Prazer, dor sinais cerebrais rompidos em pacientes com fibromialgia

05 de novembro de 2013 - Uma nova pesquisa indica que uma interrupção de sinais cerebrais de recompensa e punição contribui para o aumento da sensibilidade à dor, conhecido como hiperalgesia, em pacientes com fibromialgia. Resultados publicados no Arthritis & Rheumatism , um jornal do Colégio Americano de Reumatologia, sugerem que esse processamento cerebral alterada pode contribuir para a dor generalizada e falta de resposta à terapêutica opióide em pacientes com fibromialgia.
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A fibromialgia é uma síndrome crônica, caracterizada pela junção músculo-esquelética generalizada e dor muscular, juntamente com outros sintomas, tais como fadiga, distúrbios do sono e dificuldade cognitiva. As estimativas de pesquisas anteriores que a fibromialgia afeta 3,4% das mulheres e 0,5% dos homens na prevalência desta desordem de dor EUA aumenta com a idade, afetando mais de 7% das mulheres entre 60 e 79 anos de idade.
"Em pacientes com fibromialgia, há uma alteração no processamento da dor do sistema nervoso central e uma má resposta aos tratamentos da dor tópicas, injeções nos pontos de gatilho e opióides", disse o principal autor Dr. Marco Loggia do Massachusetts General Hospital e Harvard Medical School, em Boston. "Nosso estudo examina a interrupção do funcionamento do cérebro envolvida na experiência individual de antecipação da dor e alívio da dor."
Para o presente estudo, a equipe de pesquisa inscritos 31 pacientes com fibromialgia e 14 controles saudáveis. Imagem funcional por ressonância magnética (MRI) e os estímulos de dor à pressão do manguito na perna foram realizadas em todas as disciplinas. Durante a ressonância magnética, os participantes receberam dicas visuais alertando-os de início da dor iminente (antecipação da dor) e corretor dor (antecipação de alívio).
Os resultados mostram que durante a antecipação da dor e alívio, os pacientes com fibromialgia exibido resposta menos robusta dentro de regiões cerebrais envolvidas nos processos de regulação da dor sensorial, afetiva, cognitiva e. A área tegmental ventral (VTA) - um grupo de neurônios no centro do cérebro envolvida no processamento de recompensa e punição - ativação exibido durante a antecipação da dor e estimulação, mas desativação durante expectativa de alívio em controles saudáveis. Em contraste, as respostas VTA durante os períodos de dor e antecipação de dor e alívio, em pacientes com fibromialgia foram significativamente reduzidos ou inibidos.
Dr. Loggia conclui: "Nossos resultados sugerem que os pacientes com fibromialgia exibem alteradas as respostas do cérebro para punir ou recompensar os eventos, tais como a expectativa de dor e alívio da dor. Estas observações podem contribuir para explicar a sensibilidade à dor, bem como a falta de eficácia dos medicamentos para a dor, tais como opióides, observadas nestes pacientes. Estudos futuros devem investigar ainda mais a base neuroquímica subjacente a estas disfunções ".
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Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos peloWiley .
Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.
Jornal de referência :
  1. Marco L. Loggia, Chantal Berna, Jieun Kim, Christine M. Cahalan, Randy L. Gollub, Ajay D. Wasan, Richard E. Harris, Robert R. Edwards e Vitaly Napadow. Disrupted circuitos do cérebro para Reward relacionadas à dor / Punição em Fibromialgia . Arthritis & Rheumatism , novembro 2013
 APA

 MLA
Wiley (2013, 5 de novembro). Prazer, os sinais do cérebro dor interrompido em pacientes com fibromialgia. ScienceDaily . Acessado em 6 de novembro de 2013, a partir de
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.
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BACTÉRIAS INTESTINAIS LIGADA A ARTRITE REUMATOIDE

Bactérias intestinais Ligado a Artrite Reumatóide

05 de novembro de 2013 - Os investigadores ligaram de uma espécie de bactérias intestinais conhecidos como Prevotella COPRI para o aparecimento de artrite reumatóide, a primeira demonstração de que os seres humanos, em que a doença articular inflamatória crónica pode ser mediada, em parte, pelas bactérias intestinais específicos. As novas descobertas por cientistas do laboratório e pesquisadores clínicos em reumatologia na NYU School of Medicine adicionar à crescente evidência de que os trilhões de micróbios em nosso corpo desempenham um papel importante na regulação da nossa saúde.
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Utilizando a análise de DNA sofisticado para comparar bactérias intestinais em amostras fecais de pacientes com artrite reumatóide e indivíduos saudáveis, os pesquisadores descobriram que P. COPRI foi mais abundante em pacientes recentemente diagnosticados com artrite reumatóide do que em indivíduos saudáveis ​​ou em pacientes com, artrite reumatóide tratados crônica. Além disso, o crescimento de P. COPRI foi associada com menos bactérias intestinais benéficas pertencentes aos géneros Bacteroides.
"Estudos realizados em modelos de roedores mostraram claramente que a microbiota intestinal contribuir significativamente para a causação de doenças autoimunes sistêmicas", diz Dan R. Littman, MD, PhD, a Helen L. e S. Martin Kimmel Professor de Patologia e Microbiologia e Howard Hughes Medical Institute.
"Nossos próprios resultados em estudos com ratos nos incentivou a dar uma olhada em pacientes com artrite reumatóide, e encontramos esta associação notável e surpreendente", diz Dr. Littman, cuja ciência básica laboratório na NYU School of Skirball Instituto de Medicina Biomolecular da medicina colaborou com investigadores clínicos liderados por Steven Abramson, MD, vice-presidente sênior e vice-reitor para a educação, professores e assuntos acadêmicos, o rei Frederick H. professor de medicina interna, presidente do Departamento de Medicina, e professor de medicina e patologia na Universidade de Nova York School of Medicine.
"Nesta fase, no entanto, não podemos concluir que existe um nexo de causalidade entre a abundância de P. COPRI eo início da artrite reumatóide ", diz o Dr. Littman. "Estamos desenvolvendo novas ferramentas que esperamos que nos permitem perguntar se este é realmente o caso."
As novas descobertas, informou hoje na revista de acesso aberto eLife , foram inspirados pela pesquisa anterior no laboratório do Dr. Littman, em colaboração com a Harvard Medical investigadores escola, usando camundongos geneticamente predispostas a artrite reumatóide, que resistem a doença se manteve em ambientes estéreis, mas mostram sinais de inflamação articular quando expostos a bactérias do intestino de outra forma benignos conhecidos como bactérias filamentosas segmentadas.
A artrite reumatóide, uma doença auto-imune, que ataca o tecido das articulações dolorosas e provoca, muitas vezes debilitante rigidez e inchaço, afeta 1,3 milhões de americanos.Ela atinge duas vezes mais mulheres do que homens e sua causa permanece desconhecida, embora fatores genéticos e ambientais são pensados ​​para jogar um papel.
O intestino humano é o lar de centenas de espécies de bactérias benéficas, incluindo a P. COPRI , que fermentam carboidratos não digeridas para abastecer o corpo e manter as bactérias nocivas em cheque. O sistema imunológico, preparado para atacar microorganismos estranhos, possui a capacidade extraordinária para distinguir as bactérias benignos ou benéfico a partir de bactérias patogénicas. Esta habilidade pode ser comprometida, no entanto, quando ecossistema microbiano do intestino se desequilibra.
"A expansão de P. COPRI na microbiota intestinal exacerba a inflamação do cólon em modelos do rato e pode oferecer uma visão sobre a resposta auto-imune sistémica verificada na artrite reumatóide ", diz Randy S. Longman, MD, PhD, pesquisador de pós-doutorado em Dr. Littman de laboratório e um gastroenterologista no Weill-Cornell e um dos autores do novo estudo. Exatamente como essa expansão se relaciona com a doença ainda não está claro até mesmo em modelos animais, diz ele.
Por P. COPRI crescimento parece decolar em pacientes recém-diagnosticados com artrite reumatóide ainda não está claro, dizem os pesquisadores. Ambas as influências ambientais, como dieta e fatores genéticos podem deslocar populações de bactérias dentro do intestino, o que pode desencadear um ataque auto-imune sistêmica. Somando-se o mistério, P. COPRIextraído de amostras de fezes de pacientes recém-diagnosticados aparece geneticamente distinto de P. COPRIencontrada em indivíduos saudáveis, os pesquisadores descobriram.
Para determinar se a espécie de bactérias específicas se correlacionam com a artrite reumatóide, os pesquisadores sequenciaram o chamado gene 16S em 44 amostras de ADN de fezes de doentes recentemente diagnosticados com artrite reumatóide, antes do tratamento imuno-supressor, 26 amostras de pacientes com, artrite reumatóide crónica tratada; 16 amostras de pacientes com artrite psoriática (caracterizada por pele escamosa vermelho em conjunto com a inflamação das articulações) e 28 amostras de indivíduos saudáveis.
Setenta e cinco por cento das amostras de fezes de pacientes recém-diagnosticados com artrite reumatóide realizada P.COPRI em comparação com 21,4% das amostras de indivíduos saudáveis, 11,5% dos pacientes crônicos, tratados e 37,5% de doentes com artrite psoriática.
A artrite reumatóide é tratada com uma variedade de medicamentos, incluindo antibióticos, anti-inflamatórios, como esteróides e terapias imunossupressoras que as reações imunológicas domar. Pouco se sabe sobre como esses medicamentos afetam as bactérias do intestino. Esta última pesquisa oferece uma pista importante, mostrando que os pacientes tratados com artrite reumatóide crônica realizar pequenas populações de P. COPRI . "Pode ser que certos tratamentos ajudam a estabilizar o equilíbrio das bactérias no intestino", diz José U. Scher, MD, diretor do Centro de Reumatologia e Microbiome Autoimmunity no Hospital NYU Langone Medical Center for Diseases conjuntas, e um dos autores do novo estudo. "Ou pode ser que certas bactérias intestinais favorecem a inflamação."
Os pesquisadores pretendem validar os resultados em regiões para além de Nova Iorque, uma vez que a flora intestinal pode variar entre regiões geográficas, e investigar se a flora intestinal pode ser utilizada como marcador biológico para orientar o tratamento. "Queremos saber se as pessoas com certas populações de bactérias do intestino respondem melhor ao tratamento certo do que outros", diz Scher. Finalmente, eles esperam estudar as pessoas antes de desenvolver artrite reumatóide para ver se o crescimento de P. COPRI é uma causa ou resultado de ataques auto-imunes.
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Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pelaNYU Langone Medical Center / Escola New York University of Medicine .
Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.
Jornal de referência :
  1. JU Scher, A. Sczesnak, RS Longman, N. Segata, C. Ubeda, C. Bielski, T. Rostron, V. Cerundolo, EG Pamer, SB Abramson, C. Huttenhower, DR Littman. Expansão intestinal Prevotella COPRI correlaciona-se com maior susceptibilidade à artrite . eLife de 2013, 2 (0): e01202 DOI: 10.7554/eLife.01202 # sthash.b3jK5FW4.dpuf
 APA

 MLA
NYU Langone Medical Center / Escola New York University of Medicine (2013, 05 de novembro).As bactérias intestinais ligados à artrite reumatóide. ScienceDaily . Acessado em 6 de novembro de 2013, a partir de
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.
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FIBROMIALGIA = ALÍVIO DA DOR E SINAIS SUAVES

Reumatologia

Alívio da dor e sinais suaves em Fibromialgia

Publicado em: 05 novembro de 2013
Por  Nancy Walsh , Staff Writer, MedPage Today
Avaliado por  Zalman S. Agus, MD , Professor Emérito, Perelman School of Medicine da University of Pennsylvania
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Pacientes com fibromialgia apresentaram menor ativação em respostas do cérebro à dor relacionada com a "punição e recompensa" sinalização antecipatória em ressonância magnética funcional do que os controles saudáveis, um pequeno estudo mostrou.
Em comparação com pacientes com fibromialgia, os controles tiveram aumentos significativos na sinalização na área tegmental ventral direita (VTA), antecipando a dor ( P <0,01) e uma tendência para uma maior ativação do sinal, enquanto na verdade sentindo dor ( P= 0,059), de acordo com Marco L . Loggia, PhD , da Harvard Medical School, e seus colegas.
Controles também tiveram maiores reduções na VTA sinalização ao antecipar o alívio da dor (P <0,05), sugerindo que os pacientes com fibromialgia experimentado embotamento destes dor de antecipação e resposta de emergência, os pesquisadores relataram em linha noArthritis & Rheumatism .
É amplamente reconhecido que se tornar fibromialgia caracteriza-se por uma sensibilidade aumentada à dor, provavelmente por causa de processamento central de estímulos dolorosos anormais.
No entanto, pouco se sabe sobre como antecipação da dor e alívio pode contribuir para os aspectos afetivos e cognitivos da experiência de dor.
"Expectativa e sem dor, ansiedade relevante, em particular, têm sido mostrados para moldar estados perceptuais subsequentes. Alívio da dor, por outro lado, é uma experiência positiva hedónica intrinsecamente ligadas à dor", Loggia e colegas explicado.
Para investigar se esses componentes da dor pode ser alterada nos estados de dor crônica, como fibromialgia, os pesquisadores realizaram exames de ressonância magnética funcional em 31 pacientes com fibromialgia e 14 controles, com foco principalmente na VTA e núcleo accumbens.
Estas são as áreas do cérebro envolvidas na recompensa e processamento de punição , que também têm sido associados com fibromialgia na tomografia por emissão de pósitrons.
O estímulo da dor para cada participante foi fornecida por um manguito de pressão inflado na parte inferior da perna, que inicialmente foi inflado até 60 mm Hg. Pressão, em seguida, foi aumentado até que os participantes relataram uma classificação de dor de pelo menos 50 de 100.
Sinais visuais codificados por cores foram usadas para induzir a antecipação da dor e alívio.Antes de inflação do manguito, uma cruz preta foi projetada no campo visual do participante, mudando para verde para sinalizar que o estímulo doloroso estava prestes a começar. Com a inflação do manguito, a cruz, em seguida, tornou-se negro novamente.
Então, pouco antes do manguito foi esvaziado, a cruz se tornou azul, sinalizando a antecipação do alívio da dor.
Em cada ponto, os participantes empurrado botões para relatar a intensidade da dor eo desconforto associado. Respostas do cérebro simultâneo a antecipação, dor e expectativa de alívio foram avaliados na ressonância magnética.
A idade média dos pacientes era de 44, a maioria eram mulheres, e os sintomas estavam presentes em 12,5 anos. Linha de base a intensidade da dor clínica foi classificada como 34,3 em uma escala de 100 pontos, dor e desconforto foi avaliado em 32,3.
A analise de ressonância magnética inicial avaliada todo o cérebro, e encontrou um aumento da activação de múltiplas zonas, com o taco de antecipação a dor em ambos os pacientes e controles, incluindo os gânglios basais, tálamo e do cerebelo. Não foram observadas diferenças entre pacientes e controles em antecipação da dor ou alívio nestes scans todo o cérebro, no entanto.
Além disso, não foram observadas diferenças significativas para o nucleus accumbens. Só na região de VTA estavam lá significativas diferenças entre os grupos, como pode ser visto usando oxigênio no sangue nível dependente de ressonância magnética funcional.
Além disso, as respostas a antecipação da dor entre os controles mostrou uma correlação negativa com as respostas na VTA a expectativa de alívio ( r = 0,76, P = 0,002). Essa correlação não foi observada em pacientes com fibromialgia ( r = -0,12, P = 0,52).
O VTA é intensamente dopaminérgico, e, embora tenha sido convencionalmente pensado para participar na sinalização de recompensa, ele também parece estar envolvido na punição e sinalização aversão.
"Nossa observação de que uma região rica em neurônios dopaminérgicos, como a VTA apresenta menos reatividade ... é compatível com os resultados de outros estudos que mostram alteradas neurotransmissão dopaminérgica em pacientes com fibromialgia", escreveram os pesquisadores.
A constatação de que pacientes com fibromialgia tinham diminuído respostas a estímulos dolorosos em regiões de recompensa chamados do cérebro pode ajudar a explicar o fato de que eles também não costumam responder a analgesia induzida por opióides , os pesquisadores notaram.
Entre os fatores que podem explicar melhor as diferenças na atividade cerebral em pacientes com fibromialgia foi uma redução do nível de atividade na substância cinzenta periaquedutal do mesencéfalo, que ajuda a regular as respostas comportamentais à dor. Isto sugere que os pacientes também podem ter uma capacidade diminuída para upregulate mecanismos de enfrentamento cérebro centradas.
Uma limitação do estudo foi a falta de correlação entre os dados comportamentais.
Os autores relataram nenhum conflito de interesse.
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Fonte primária: Arthritis & Rheumatism
referência Fonte: Loggia M, et al "Disrupted circuitos do cérebro para a recompensa relacionada à dor / punição na fibromialgia" Arthritis Rheum 2013; DOI: 10.1002/art.38191.
Redator
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HIPERTENSÃO ARTERIAL = TAXAS AINDA POBRES EM ESCLERODERMIA

Reumatologia

PAH Survival taxas ainda Pobres em Esclerodermia

Publicado em: 05 novembro de 2013
Por  Nancy Walsh , Staff Writer, MedPage Today
Avaliado por  Zalman S. Agus, MD , Professor Emérito, Perelman School of Medicine da University of Pennsylvania
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A hipertensão arterial pulmonar (HAP) continua a ser uma complicação altamente letal da esclerose sistêmica, mesmo com os avanços atuais no tratamento e números decentes de 1 ano, um estudo multicêntrico francês encontrado.
A sobrevida global entre pacientes com HAP e sem doença pulmonar intersticial associada em 1 ano foi de 90% (IC 95% 81-95), caindo para 78% (95% CI 67-86) em 2 anos, e caindo para 56% (95 % CI 42-68) em três anos, de acordo com David Launay, MD, da Université Lille Nord de France , em Lille, e colegas.
Em uma análise multivariada, o único preditor significativo de mortalidade foi de sexo masculino, com homens que têm quase cinco vezes o risco de morte (razão de risco 4,76, IC 95% 1,35-16,66, P = 0,015), os pesquisadores relataram em dezembro Annals of as doenças reumáticas.
Estudos anteriores que avaliam a sobrevida e fatores que influenciam o prognóstico foram limitados por ser retrospectivo, só a partir de centros individuais, e incluindo pacientes com acompanhamento de doença intersticial pulmonar, que podem piorar os resultados.
Além disso, alguns dados estão disponíveis desde a ampla disponibilidade de tratamentos de HAP alvo, tais como os antagonistas dos receptores de endotelina e inibidores da fosfodiesterase do tipo 5.
Para examinar mais de perto a sobrevivência atual entre os pacientes incidentes com esclerose sistémica e PAH, Launay e colegas conduziram um estudo prospectivo de todos os pacientes com HAP diagnosticados recentemente matriculados na Rede de Hipertensão Arterial Pulmonar francês entre janeiro de 2006 e novembro de 2009.
O diagnóstico de HAP foi confirmada por cateterismo cardíaco direito, e todos os pacientes foram submetidos a TC de alta resolução no momento em que o PAH foi diagnosticado para descartar a presença de doença pulmonar intersticial.
Um total de 85 pacientes foram incluídos. Mais de 80% eram mulheres, ea idade média foi de 65. A maioria tinha esclerodermia da forma cutânea limitada, dois terços tinham anticorpos antinucleares, e alguns tinham anticorpos anti-topoisomerase.
Quase 80% foram classificados como New York Heart Association (NYHA) classe funcional III ou IV, e HAP foi considerada moderada a grave, com uma pressão arterial pulmonar média de 41 mmHg e um índice cardíaco de 2,64 L / min / m 2 .
Dos 85 pacientes no estudo, 59 receberam o tratamento de primeira linha com um antagonista do receptor da endotelina, mais comumente bosentana (Tracleer) e 14 receberamsildenafil (Revatio).
Durante o curso do estudo, 26 pacientes receberam ambos os agentes em combinação, em algum ponto, e 18 foram dadas prostaciclinas.
Durante 3 anos de acompanhamento, 29 pacientes morreram. Dois tiveram transplantes de pulmão duplas e permaneceu vivo.
Na análise univariada, os preditores significativos da sobrevivência incluíram idade, com um HR de 1,05 (IC 95% 1,01-1,09, P = 0,012) por ano, e índice cardíaco (HR 0,49, 95% CI 0,27-0,89, P = 0,019).
A constatação de que a maioria dos pacientes eram classe funcional III ou IV foi "bastante surpreendente", os pesquisadores notaram, dada a ênfase nos últimos anos em triagem de pacientes com esclerose sistêmica para detectar PAH cedo.
Eles já haviam demonstrado que a metade dos pacientes cujos PAH foi detectada por rastreio sistemático estavam em classe funcional I ou II , enquanto que 87% dos pacientes com HAP encontrado durante o atendimento de rotina tinha avançado para a classe III ou IV.
"Estes dados sugerem que, entre 2006 e 2009, a maioria dos franceses [esclerose sistêmica] pacientes de HAP foram diagnosticados durante a prática rotineira e não através de um rastreio sistemático, levando a um atraso no diagnóstico", Launay e colegas observaram.
Ao discutir as taxas de sobrevivência em sua coorte, os pesquisadores observaram que a sobrevida em 1 ano de 90% foi o melhor que tem sido relatado, e pode estar relacionada com os pacientes de cuidados multidisciplinares de especialistas dadas aos inscritos no Registro francês.
Eles também relataram que a dois anos de sobrevivência de 78% era melhor do que tem sido visto em outros estudos, mas por três anos, a sobrevida foi "triste".
Eles ofereceram várias hipóteses possíveis para esta rápida queda na sobrevivência, com um reflexo da história natural da HAP no contexto da esclerose sistêmica.
"É possível que o tratamento específico de HAP melhora apenas transitoriamente em [esclerose sistémica] pacientes, mas não altera profundamente o prognóstico".
Além disso, pacientes nesta coorte eram um pouco mais velhos do que em estudos anteriores, o que pode ter contribuído, eo fato de que apenas dois pacientes receberam transplantes de pulmão.
"Os pacientes mais graves, apesar de uma terapia ideal, sem contra-indicações óbvias para o transplante de pulmão, deve ser encaminhado para um centro de transplante a ser avaliado, como o seu prognóstico a longo prazo não é diferente para o prognóstico dos pacientes transplantados por outras condições, como pulmonar idiopática fibrose ", Launay e colegas indicado.
Os resultados deste estudo indicam que serão necessários mais esforços, se o prognóstico a longo prazo em pacientes com esclerose sistêmica e HAP é melhorar.
"A detecção precoce de pacientes menos graves por meio de programas de rastreio facilmente aplicáveis ​​deve ser uma prioridade", concluíram.
Uma possível limitação do estudo foi a de que CT e procedimentos de cateterismo cardíaco direito foram realizadas por vários médicos.
O registro PAH francês foi apoiado pela Actelion Pharmaceuticals.
Os autores relataram apoio financeiro e de relações com várias empresas, incluindo a Actelion, GSK, Lilly, Pfizer, Takeda e Novartis.
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