Os investigadores descobrirão alvo potencial para o tratamento da doença auto-imune
- 22 de fevereiro de 2016
- Scripps Research Institute,
- Uma molécula que parece ser uma causa de doenças auto-imunes, tais como lúpus foi identificado por um grupo de investigadores. Os níveis elevados da molécula de permitir que as células imunitárias auto-reactivas a escapar para dentro da corrente sanguínea e atacar os próprios tecidos do corpo.
HISTÓRIA COMPLETA
Cientistas do Scripps Research Institute (TSRI) identificaram uma molécula que parece ser uma causa de doenças auto-imunes, como lúpus. Os níveis elevados da molécula de permitir que as células imunitárias auto-reactivas a escapar para dentro da corrente sanguínea e atacar os próprios tecidos do corpo.
"Este é um bom alvo para futuras terapias", disse TSRI Professor Associado Changchun Xiao, que foi co-autor sênior do estudo com TSRI Professor David Nemazee. "Nós sabemos agora que este é causal - não é apenas um efeito colateral."
A pesquisa, publicada 22 de fevereiro de 2016, na revista Nature Immunology , com foco na identificação de um microRNA específico (miRNA) - uma pequena molécula de RNA não-codificante desempenhando um papel na regulação da expressão gênica - que afeta o sistema imunológico.
Alicia Gonzalez-Martin, pesquisador associado no laboratório Xiao e primeiro autor do novo estudo, estava animado com a descoberta. "Esta é a primeira miRNA implicado na regulação da tolerância de células B", disse ela.
Pistas em mouse Models
Células imunes conhecidas como células B desenvolvem-se na medula óssea e adquirem receptores específicos num processo de montagem aleatória que ajuda o corpo preparar para lutar inimigos diferentes, incluindo uma multiplicidade de vírus e bactérias. Xiao comparou o processo de montagem de distribuir os soldados de diferentes tipos de armas - um rifle para um soldado, uma baioneta para outro.
Normalmente, o corpo também tem um sistema de pontos de verificação de tolerância de células B no lugar para eliminar as células B auto-reactivas, que atacam não apenas germes, mas também os próprios tecidos do corpo.Este processo, que se baseia na apoptose (morte celular programada), parece dar errado em pacientes com doenças auto-imunes. "Por alguma razão, as suas células auto-reactivas B não foram purgados", disse Xiao.
A nova pesquisa começou quando o laboratório de engenharia Nemazee um mouse modelo de tolerância imunológica, que rendeu todas as células B auto-reactiva. Como resultado, as células continuamente eliminado-se por processos de auto-tolerância natural, que conduz a uma ausência de células B no corpo. Os pesquisadores, no entanto, notou um estranho fenômeno - como os ratos ficaram mais velhas, algumas células auto-reactivas B escapou para a corrente sanguínea. O fenômeno lembrou os pesquisadores de células observadas em doenças auto-imunes e sugeriu uma maneira de procurar genes cuja desregulação prejudicada tolerância e promoveu essas doenças.
Os cientistas a hipótese de que alguns dos mais de 1.000 miARNs conhecidos pode estar a afectar a expressão do gene que regula a sobrevivência ou a destruição de células B auto-reactivas. O desafio era identificar o miRNA exato responsável.
"Este foi um projeto arriscado, porque não tínhamos certeza se algum miRNA em tudo regularia a tolerância da célula B", explicou Gonzalez-Martin.
Definir a armadilha
Encontrar o culpado miRNA significava montar uma armadilha.
A equipe de primeira gerado suas próprias células auto-reactivas B solicitando um vírus para expressar selecione miRNAs em células estaminais hematopoiéticas (células-tronco produtoras de glóbulos e plaquetas). Os investigadores então semeadas a medula óssea de rato modelo do laboratório Nemazee com estas células.
Eventualmente, algumas destas células B auto-reactivas escapado para os baços dos ratinhos, em que os investigadores capturados e analisados os miARNs expressos.
Os pesquisadores descobriram elevada expressão de um miRNA específico chamado miR-148a que foi responsável pela fuga de células B. MiR-148a suprimidos três genes que controlam a apoptose. Sem apoptose, mutantes auto-reactivas não foram purgados.
Quando a equipe solicitado modelos do rato do lúpus para superexpressão de miR-148a, os ratos desenvolveram lupus mais rápido do que os seus homólogos com expressão normal miR-148a. Curiosamente, o miR-148a também está sobre-expresso em muitos pacientes com lúpus humanos.
"Isso nos leva a um caminho que pode ser capaz de regular com uma terapêutica", disse Nemazee.
Os pesquisadores disseram que o próximo passo é investigar outras funções de miR-148a no corpo para ver se inibir suas ações teria quaisquer efeitos colaterais negativos.
Fonte da história:
O post acima é reproduzido a partir de materiais fornecidos pelo Instituto de Pesquisa Scripps . Nota: Os materiais podem ser editadas para o índice e comprimento.
Jornal de referência :
- Alicia Gonzalez-Martin, Brian D Adams, Maoyi Lai, Jovan Pastor, Maria Salvador-Bernaldez, Jesus M Salvador, Jun Lu, David Nemazee, Changchun Xiao. Os microRNA funções miR-148a como um regulador crítico da tolerância das células B e auto-imunidade .Nature Immunology , 2016; DOI: 10.1038 / ni.3385
Cite esta página :
Scripps Research Institute. "Investigadores descobrir alvo potencial para o tratamento da doença auto-imune." ScienceDaily. ScienceDaily, 22 de fevereiro de 2016. <www.sciencedaily.com/releases/2016/02/160222114937.htm>.
