Os cientistas identificam possíveis chaves da resistência às Drogas na Doença de Crohn
08 de janeiro de 2014 - Dois terços a três quartos dos cerca de 700 mil americanos que vivem com a doença de Crohn, uma doença auto-imune que pode atrapalhar todo o trato gastrointestinal, precisará de cirurgia em algum momento durante a sua vida.Pacientes e médicos recorrem frequentemente a esta intervenção cirúrgica após um doente desenvolve resistência aos tratamentos atuais, como os esteróides.
Agora, cientistas do campus da Florida do The Scripps Research Institute (TSRI) identificaram um normalmente pequeno subconjunto de células do sistema imunológico que podem desempenhar um papel importante no desenvolvimento da doença de Crohn geral e associada à resistência a doenças esteróide especificamente.
O estudo, publicado esta semana em um avanço, edição online do Journal of Experimental Medicine , focada em células Th17, que faz parte de uma família de células brancas do sangue que têm sido implicados em inúmeras doenças auto-imunes, incluindo a doença de Crohn.
No novo estudo, os pesquisadores descobriram que um subconjunto de células TH17 em humanos expressa o transportador MDR1 múltiplas drogas e que estas células estão ligadas à inflamação em pacientes com doença de Crohn. MDR1 - uma proteína famosa por promover a resistência aos medicamentos em tumores - também pode atuar como um fator de sobrevivência e resistência de esteróides nas células T, especialmente em ambientes agressivos, tais como a mucosa intestinal inflamada de pacientes com doença de Crohn.
"Nosso estudo é o primeiro a identificar e caracterizar este subconjunto de células T exclusivamente pró-inflamatória", disse o biólogo Mark Sundrud, professor assistente TSRI que liderou o estudo. "Nós fomos capazes de resolver essas células diretamente de tecidos danificados ressecados de doentes de Crohn e descobriram que essas células pró-inflamatórias estão sobre-expressando genes que contribuem para a doença."
Dentro de indivíduos saudáveis, apenas cerca de 5 a 10 por cento de CD4 + células T são as células que expressam TH17 MDR1. Em contraste, o estudo constatou que dos CD4 + células T encontradas no tecido inflamado ativamente retirado doentes de Crohn, quase 60 por cento eram MDR1 + células Th17.
O estudo também mostrou que estas células são resistentes a ambos os esteróides naturais e sintéticos, uma classe de drogas considerada uma primeira linha de defesa contra a maioria das doenças auto-imunes.
"Se uma célula T expressa MDR1, é provável que tenha uma vantagem injusta sobre o crescimento de células T que cercam", disse Sundrud. "Quando expostos a esteróides, é este subconjunto de células que irão sobreviver e prosperar."
Embora não esteja claro se essas células pró-inflamatórias tornar-se mais proeminente em pacientes ao longo do tempo, estes resultados sugerem que o tratamento com esteróides em si pode ser diretamente responsável pelo acúmulo destas células nos pacientes de Crohn. Sundrud e seus colegas continuam a investigar.
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Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos peloInstituto de Pesquisa Scripps .Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.
Jornal de referência :
- . Radha Ramesh et al pró-inflamatórias células Th17 humanos expressar seletivamente P-glicoproteína e são refratários aos glicocorticóides . J Exp Med , janeiro 2014 DOI: 10.1084/jem.20130301
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.
