sexta-feira, 7 de junho de 2013

NOVA TERAPIA EM DESENVOLVIMENTO PODERÁ TRAVAR ESCLEROSE MÚLTIPLA

Nova terapia em desenvolvimento
poderá travar esclerose múltipla

Investigação é esta semana apresentada na «Science Translational Medicine»

2013-06-06
Stephen Miller, da Universidade de Northwestern
Stephen Miller, da Universidade de Northwestern
Uma investigação levada a cabo por vários centros europeus e pela Universidade de Northwestern (Chicago) revela uma possível nova terapia para doentes com esclerose múltipla. Os cientistas desenvolveram uma espécie de "vacina" que consegue enganar o sistema imunitário e travar a deterioração da mielina, a substância que cobre os nervos e que possibilita a condução de impulsos nervosos.
É devido à desmielinização que se desenvolvem os sintomas que caracterizam a doença, como espasmos musculares, problemas na coordenação, tremuras, entre outros.

A esclerose múltipla é uma doença crónica sem cura. Os tratamentos existentes servem apenas para diminuir os sintomas, melhorando a qualidade de vida dos pacientes. A terapia apresentada esta semana na «Science Translational Medicine» está ainda numa fase muito inicial, tendo sido a sua segurança comprovada em nove pacientes.
Consiste na transfusão de glóbulos brancos linfócitos do próprio doente, previamente extraídos para lhes serem acrescentados fragmentos de mielina. Estes fragmentos são precisamente os alvos para os quais se dirigem as células do sistema imunitário que não as reconhece como algo próprio, pelo que as destrói.
Esta “receita” irá habituar o organismo do doente à presença destes fragmentos de mielina. “A terapia trava as respostas auto-imunes e previne a activação de novas células auto-imunes. Além disso, esta abordagem deixa intacta a função normal do sistema imunitário”, explica Stephen Miller, professor de microbiologia e imunologia na Universidade Northwestern, que dirigiu o estudo.
Apesar da terapia ter reduzido a reacção do sistema imunitário à mielina – entre 50 a 65 por cento – o reduzido número de pacientes testados não permite falar da eficácia ou capacidade para prevenir a progressão da esclerose múltipla.

Os investigadores podem apenas afirmar que a terapia não tem efeitos secundários, que foi bem tolerada e que aqueles que receberam as doses mais altas de linfócitos modificados tiveram a maior redução no ataque das células contra a mielina.

ARTIGO DA ARTHRITIS RESEARCH&THERAPY


Imagem de BioMed Central

Artigo alerta


O novo artigo a seguir foi publicado apenas no Arthritis Research & Therapy

Para artigos de pesquisa que foram apenas publicados, você verá um "PDF provisória" correspondente ao manuscrito aceito. Totalmente formatados versões em PDF e texto completo (HTML) será disponibilizado em breve.
Revisão      micróbios do intestino e espondilite anquilosante Costello M, Elewaut D, Kenna TJ, Brown MA 
Arthritis Research & Therapy  2013, 15 : 214 (6 de Junho de 2013) 
PDF ]
 
Você recebe atualmente Arthritis Research & Therapy alertas artigo sempre que novos artigos são publicados


DROGAS MIELOMA PODE AJUDAR NO LES REFRATÁRIO ( trad. Google)

Drogas mieloma pode ajudar no LES refratária

BERLIM - Os pacientes com lúpus resistente ao tratamento apresentaram melhora dramática quando eles receberam o mieloma droga bortezomibe (Velcade), um pesquisador disse aqui.
De um a quatro ciclos de tratamento bortezomib de 13 pacientes com refratária lúpus eritematoso sistêmico (LES) levou a reduções acentuadas nos escores de sintomas e anticorpos anti-dsDNA, de acordo com Reinhard Voll, MD, do Centro Médico Universitário de Freiburg, em Freiburg, Alemanha.
Embora este uso do bortezomibe não está atualmente aprovado, Voll disse que poderia ser uma opção em pacientes que não melhoram com o tratamento padrão à base de imunossupressores.
Ele apresentou a série de casos na Liga Europeia contra o Reumatismo reunião anual.
A razão para o bortezomib no SLE que é alvo do fármaco, o complexo de proteassoma no interior das células, é crucial para a sobrevivência de células do plasma e durabilidade, produtoras de anticorpos que estão na origem do LES. Um estudo de 2008 em ratos liderados por Voll mostraram que o bortezomibe esgotados essas células e aliviou um formulário murino de nefrite lúpica.
Esse sucesso levou Voll e colegas para tentar tratamento bortezomibe em pacientes com LES não responsiva às terapias convencionais.
Em todos os 13 pacientes incluídos na série, vários medicamentos convencionais tinham sido julgados: micofenolato mofetil (MMF), azatioprina, ciclofosfamida e outros imunossupressores, bem como medicamentos anti-maláricos, que são os pilares do tratamento do LES.
Inicialmente, Voll dito MedPage Today , ele administrado bortezomib em uma série de três injecções por curso de 8 dias, a 1,3 mg / m 2 por injecção. Mais tarde, quando dois outros centros na Alemanha começou o tratamento de alguns doentes, deram uma quarta injecção no dia 11, que é o esquema bortezomib padrão para doenças malignas hematológicas.
Até quatro cursos foram ministrados, com períodos de descanso de 10 a 14 dias entre elas. O tratamento foi parado quando a actividade da doença foi substancialmente reduzida de efeitos colaterais graves ou desenvolvidos.
A maioria dos pacientes também receberam 20 mg de dexametasona, e MMF e antimaláricos também foram continuados durante o tratamento bortezomibe.
Após o tratamento bortezomibe foi concluída, os pacientes receberam terapia de manutenção com drogas-padrão, principalmente FMM e hidroxicloroquina.
Bortezomib tratamento teve que ser interrompido em três pacientes devido a eventos adversos - dois para a polineuropatia (um efeito colateral bem conhecido da bortezomib) e um para a febre.Todos os três, no entanto, mostrou grandes reduções no índice de atividade da doença (SLEDAI) partituras e os níveis de anticorpos anti-dsDNA.
Dois pacientes foram perdidos para follow-up, mas os outros oito também tiveram melhoras acentuadas.
Por exemplo, três pacientes com SLEDAI pontuação de 20 ou mais antes de iniciar o bortezomibe tiveram quedas de mais de 10 pontos com o tratamento.
Apenas um paciente não teve uma redução de pelo menos quatro pontos de SLEDAI durante o tratamento com bortezomibe, e que a paciente mais tarde viu uma queda de quatro pontos, enquanto em terapia de manutenção por 6 meses.
Entre todos os outros pacientes com seis meses de follow-up, a melhoria bortezomibe induzida persistiu, Voll relatados.
Para além dos dois processos de polineuropatia, que desapareceram após o bortezomib foi parado, outros eventos adversos incluíram infecção por herpes zoster, infecção do trato urinário, dor de cabeça, náuseas, rinite, e reacção alérgica na pele. Cada ocorreu em um ou dois pacientes.
Voll e seus colegas também examinaram outra questão envolvida com bortezomibe, o que é que pode comprometer a eficácia da vacina. Eles mediram a hepatite B e tétano toxóide títulos de anticorpos em pacientes.
Estes foram ligeiramente deprimido com o tratamento. Meios de anticorpos contra o tétano toxóide foram reduzidos em cerca de 20% e mais de 80% para a hepatite B, mas eles permaneceram dentro da faixa de proteção, disse Voll.
O custo do medicamento (cerca de US $ 1.300 por injeção, Voll disse) foi coberto pelas seguradoras dos pacientes ou os hospitais que tratam. Fabricante de bortezomibe, a unidade de Takeda Pharmaceuticals Millennium, não forneceu a droga ou ajudar no tratamento.
Voll disse que o próximo passo deve ser um ensaio clínico formal, que ele espera Millennium vai patrocinar. Voll disse que a empresa havia manifestado interesse, mas pode querer usar outro inibidor do proteassoma não identificado em desenvolvimento, que pode ser mais seguro do que o bortezomibe.
O estudo teve nenhum financiamento comercial. Hospitais individuais e seguradoras dos pacientes pago bortezomibe.
Voll relatou um pedido de patente pendente sobre o uso de bortezomibe para a depleção de células plasmáticas de longa duração, que foi licenciado pelo Millennium / Takeda.
Fonte primária: European League Against Rheumatism
referência Fonte:
Voll R, et al "O sucesso do tratamento de pacientes com LES refratária com o bortezomibe inibidor do proteassoma - uma série de casos" EULAR 2012; Resumo SAT0203.

PERTO REMISSÃO - STATUS PODE SER OK EM ARTRITE PRECOCE (trd.Google)

'Perto remissão' Status pode ser ok em artrite precoce (trad.Google)

BERLIM - Perto remissão com base na contagem de articulações e reagentes de fase aguda pode ser um indicador suficiente de progressão radiográfica mais de 3 anos de artrite precoce, especialmente se os sintomas relatados pelo paciente e avaliação global estão excluídos da análise, a pesquisadora relatou aqui.
A definição de remissão artrite precoce aceito hoje pelo American College of Rheumatology (ACR) e da Liga Européia Contra o Reumatismo (EULAR) não requer mais do que um conjunto normal de proteína inchadas e sensíveis, C-reativa (PCR), e uma avaliação global do paciente de 1 ou menos de 10 em uma escala visual analógica.
Entre uma coorte de 776 pacientes com artrite cedo, apenas cerca de 7% atingiram remissão de acordo com esses critérios em seis meses e 12 anos, relatou Laure Gossec, MD, da Universidade de Paris Descartes, na França, durante a reunião anual EULAR.
Por outro lado, quase 19% teriam sido classificados como estando em remissão, com nenhuma evidência de inflamação, se a definição excluiu a avaliação global do paciente, a definição de "próximo remissão", disse ela.
"Ao longo dos últimos anos, os resultados relatados pelo paciente assumiram uma importância crescente na artrite reumatóide, pois estes resultados refletem a perspectiva do paciente", disse ela.
Mas foi claro se estes resultados, incluindo paciente avaliação global do paciente e da fadiga, podem ajudar na tomada de decisões sobre o tratamento modificador da doença.
A dificuldade em avaliar a utilidade preditiva de avaliações relatados pelo paciente é confusão por atividade da doença, em que os pacientes com atividade da doença objetivamente medido alta normalmente também têm altos resultados relatados pelo paciente e os resultados pobres estruturais ao longo do tempo.
Entretanto, a terapia também desempenha um papel importante na atividade da doença e os resultados, por isso uma forma de analisar os dados, sem confusão é olhar para pacientes em remissão.
Para ver se a avaliação global do paciente e avaliação de fadiga desempenhou um papel significativo no resultado difícil de danos estruturais em três anos, os pesquisadores analisaram dados do ESPOIR coorte artrite precoce francês, comparando os resultados usando o ACR / EULAR critérios com os resultados de perto a remissão, que incluiu apenas os critérios objetivos ACR / EULAR e omitiu o paciente de avaliação subjetiva global.
Eles também usaram uma outra definição de remissão ", remissão fadiga", que incluía os critérios objetivos e uma fadiga de corte de 1 em 10.
Entre os 776 doentes incluídos, os resultados de 3 anos radiográficas estavam disponíveis para 520.
Eles eram um grupo bastante típico artrite cedo, com três quartos sendo mulheres com idade média de 48 e cuja duração média da doença foi de 7 meses.
Eles tiveram a doença ativa, com sintomas níveis de 5-6 de 10 e escores totais conjuntas dano de 5.
No ano 3, a atividade da doença diminuiu e os níveis dos sintomas foram menores, mas mais de 70% tinham progredido em mais de 1 ponto na escala de lesões articulares, e escores médios conjuntos atingiu 13.
Muito poucos (3%) foram considerados estar em remissão fadiga.
A análise dos resultados de acordo com os três modelos de remissão encontrada apenas concordância moderada (R 2 = 0,53), com diferenças entre o coeficiente beta e P -valores que são muito pequenas:
  • ACR / remissão EULAR, coeficiente beta -4,4, P = 0,011
  • Remissão próximo, -3,7, P = 0,001
  • Remissão fadiga, -2,9, P = 0,256
"Isso nos levou a crer que a adição de paciente mundial na definição de remissão em todos esses momentos não ajudar a prever os resultados estruturais após 3 anos", disse Gossec.
Para confirmar isso, eles realizaram uma seleção stepwide sobre os componentes da remissão, e apenas contagem de articulações inchadas e CRP permaneceu preditiva.
"Concurso contagem de articulações e, sobretudo, os resultados dos pacientes foram retiradas do modelo", disse ela.
Eles também examinaram a distribuição de resultados radiográficos de acordo com o paciente classificações globais em pacientes sem articulações inchadas ou concurso e PCR normal, encontrando uma distribuição quase normal.
"Nós observamos que os pacientes com mesmo muito alta avaliação global do paciente não poderia ter progressão radiográfica", disse ela.
"Ficamos surpresos ao descobrir que a paciente mundial não aumentar a capacidade preditiva para o resultado radiográfico. No entanto, com base nesses resultados, sugerimos que perto de remissão, sem incluir a avaliação global do paciente, pode ser um melhor preditor de resultados radiográficos no início artrite, e, de fato, pode ser um indicador válido e suficiente ", concluiu.
Os autores relataram nenhum conflito de interesse.
Fonte primária: European League Against Rheumatism
referência Fonte:
Gossec L, et al "? está doente global e fadiga previsão de resultados estruturais, 3 anos mais tarde, em pacientes em remissão em artrite primeiros resultados da coorte ESPOIR francês" EULAR 2012; Resumo OP3 .