Novo marcador Prevê dano articular na AR
Detecção pode incentivar encaminhamento precoce e tratamento alvejado
Um biomarcador romance encontrada em níveis elevados no soro e membrana sinovial de pacientes com artrite reumatoide (AR) poderia ajudar a prever quais pacientes teriam pior dano radiográfico, pesquisadores canadenses relatado.
Em uma análise univariada, os fatores de base que, em combinação melhor previu a progressão erosiva mais de 5 anos eram 65 anos ou mais, a proteína C-reativa (PCR) acima de 8 mg / L, e um nível de novo biomarcador 14-3-3η de 0,50 ng / mL ou superior, de acordo com Gilles Boire, MD , da Universidade de Sherbrooke, em Quebec, e colegas.
O risco relativo de progressão erosiva com essas três variáveis foi 5,49 (IC 95% 2,73-11,08), em comparação com a ausência de todos os três, os pesquisadores relataram online no Arthritis Research & Therapy .
"Estatuto 14-3-3η-positivo pode, portanto, ajudar os prestadores de cuidados de saúde primários durante o encaminhamento de pacientes para reumatologistas, e pode ajudar a rápida abertura de uma intervenção farmacológica direcionada", afirmaram.
Marcadores Antigo e Novo
Com a aproximação das deleite-to-alvo a RA se tornou amplamente adotado, tornou-se claro que os biomarcadores atuais são insuficientes para ajudar a prever quais pacientes estão em maior risco e podem necessitar de tratamento intensificado, com um estudosugerindo que as variáveis convencionais, tais como fator reumatóide (RF), anti-cíclica peptídeo citrullinated (CCP), e conta CRP por apenas 32% da variação na previsão das lesões articulares.
Os investigadores foram, portanto, à procura de marcadores adicionais, eo grupo de Boire identificaram a família 14-3-3 de proteínas intracelulares e, especificamente, a isoforma η, como potenciais candidatos.
Estas proteínas interagem com várias outras proteínas, síntese de regulação, metabolismo, e a transdução de sinal. Quando exteriorizada a partir da célula, como acontece na AR, 14-3-3η é capaz de activar o sistema imune inato e regulação positiva de citocinas pró-inflamatórias, tais como factor de necrose tumoral-α e interleucina 1β.
O estudo e as suas conclusões
Para examinar o potencial prognóstico deste marcador, os pesquisadores analisaram os resultados de 5 anos entre os 331 pacientes que participam em uma coorte artrite precoce.
A idade média foi de 60, e duração dos sintomas mediana no início do estudo foi de 3 meses. A maioria eram mulheres.
Doença foi considerada moderada a alta, com contagens inchadas e sensíveis conjuntos cada, totalizando nove, doença simplificado mediana Índice de Atividade (SDAI) sendo 30,1, e escore mediano no Health Assessment Questionnaire sendo 0,8.
dano articular foi baixa no início do estudo, com uma pontuação total de Sharp mediana de 2 e índice de erosão de 1.
progressão radiográfica foi definida como um aumento de 5 ou mais unidades, quer na pontuação total de Sharp ou no componente erosão da pontuação Sharp. Um SDAI de 3,3 ou inferior foi considerado remissão.
nível de base da CRP marcador inflamatório era superior a 8 mg / mL em 62,5% dos pacientes, e os anticorpos RA-associados anti-CCP, FR e anti-Sa foi positiva em 40,2%, 44,1% e 22,1%, respectivamente.
Níveis de 14-3-3η no início, foram de 0,19 ng / mL ou superior, a qual foi de corte sugerido pelo fabricante, em 46,2%, e 0,50 ng / mL ou superior, em 36%. (O nível de 0,50 ng / mL foi determinada pelos autores para ser o limite prognóstico ideal para a progressão radiográfica erosiva usando operador receptor curvas características.)
Os pacientes rapidamente começou o tratamento com drogas modificadoras da doença, como o metotrexato, e os níveis medianos de 14-3-3η diminuiu e permaneceu abaixo do 0,19 ng de corte / mL do mês 18 a 60.
Adicionando 14-3-3η para os biomarcadores associados RA-aumentou o número de pacientes positivos para pelo menos um marcador de 14,1%. A maioria dos pacientes que eram negativos para os anticorpos RA-associados convencionais, no entanto, cumpriu o American College of Rheumatology critérios para a AR, os pesquisadores notaram.
Menos pacientes que tinham um nível básico de 14-3-3η de 50 ng / mL alcançado SDAI remissão durante 5 anos de follow-up (RR 0,79, IC 95% 0,64-0,98, P = 0,03). Estes pacientes também apresentaram um maior risco de progressão radiográfica (RR 1,60, 95% CI 1,28-2, P <0,001) e para a progressão erosiva (RR 2,04, 95% CI 1,53-2,70, P <0,001).
Pacientes que permaneceram positivos para 14-3-3η aos 18 meses tiveram significativamente mais elevados índice de Sharp radiográficos durante acompanhamento posterior - mesmo aqueles que estavam em remissão de acordo com SDAI ( P = 0,002).
Multivariada usando modelos lineares generalizados descobriram que a idade, CRP, os níveis 14-3-3η, e positividade para anticorpos anti-Sa foram significativamente associados com ambos progressão radiográfica e progressão erosiva.
Além disso, análises usando equações de estimação generalizadas descobriram que a idade superior a 65, CRP acima de 8 mg / L, e 14-3-3η de 50 ou superior progressão radiográfica previu de forma independente, enquanto que os três fatores mais anti-Sa e RF positividade ea interação de 14-3-3η com positividade de anticorpos também previu a progressão erosiva.
Um papel na RA?
Embora a presença de níveis elevados de 14-3-3η além de PCR e 14-3-3η mais a idade superior a 65 anos foram associados com a progressão erosiva, combinando 14-3-3η com os anticorpos associados RA-"não melhorar sensivelmente o risco relativo para a progressão erosiva associada a anticorpos ", disseram os pesquisadores.
Os investigadores observaram que enquanto tanto a PCR e 14-3-3η foram associados com a progressão do dano articular, os títulos dos dois marcadores não se correlacionam, sugerindo diferentes funções no processo da doença.
"A observação mais interessante [neste estudo] era que a proteína 14-3-3η tem um papel na AR parece que independente da inflamação e parcialmente independente de anticorpos associados a RA," Boire disse MedPage hoje .
"Nós postulamos que 14-3-3η extracelular pode estimular as células B, levando potencialmente a ou estimular a produção de anticorpos RA-associados", escreveram eles.
"A presença de níveis elevados de 14-3-3η claramente identifica um subgrupo de pacientes no início do estudo com um alto risco de doença clinicamente refratária e lesões articulares significativo ao longo dos próximos 5 anos", eles observaram.
"Conjuntos de biomarcadores podem ser úteis em combinação, cada um contribuindo com informação preditiva adicional, definindo cedo" assinaturas "para os resultados pobres", Boire explicou.
"Os próximos passos são melhorar a definição das assinaturas através da incorporação de biomarcadores adicionais com valor independente e, potencialmente, conceber estudos para validar estratégias mais orientadas para os pacientes com assinaturas pobres", acrescentou.
Uma limitação do estudo foi a ausência de uniformidade de tratamento.
As medições foram realizadas por 14-3-3η Augurex fabricante. Um co-autor é um funcionário da Augurex e outro é um consultor para a empresa e co-inventor do 14-3-3η.
Fonte primária
Arthritis Research & Therapy
Fonte de referência: Transportador N, et al "Os níveis séricos de proteína C-reativa suplemento de proteína 14-3-3η e anticorpos associados à artrite reumatóide para prever os resultados clínicos e radiográficos em uma coorte prospectiva de pacientes com poliartrite inflamatória de início recente" Arthritis Res Ther 2016; DOI: 10,1186 / s13075-016-0935-z
