Pode novos Inibidores Prevenir Artrite Reumatoide?
Novo caminho para doença auto-imune digno de estudo
Em uma coorte de pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2), aqueles que iniciaram o tratamento com um inibidor da dipeptidil-dipeptidase-4 (DPP4) em combinação com metformina tinham uma taxa reduzida de incidente doença auto-imune em comparação com aqueles que não recebem tal tratamento, os pesquisadores disse.
Em uma análise de US reivindicações de planos de saúde comerciais, a taxa de incidência de artrite reumatóide (AR) foi de 1,26 por 1.000 pessoas-ano e de outra doença auto-imune foi de 1,78 por 1.000 pessoas-ano no grupo inibidor DPP4, as taxas de incidência contra de 1,64 por 1.000 pessoas-ano e 2,26 por 1.000 pessoas-ano para a AR e outras doenças auto-imunes, respectivamente, no grupo inibidor não DPP4, informou Seoyoung C. Kim no Hospital Brigham and Women, em Boston, e colegas na revista Annals of the Rheumatic Diseases .
A diminuição do risco para a AR e doença auto-imune compósito encontrado entre os iniciadores de terapia de combinação inibidor de DPP4 comparação com iniciadores de não-DPP4 terapia de combinação de inibidor ", sugerem novas vias mecanísticas para prevenir ou retardar o início da doença auto-imune e poderia conduzir a um novo potencial terapêutico abordagem para pacientes com doença auto-imune pré-existente ", Kim e seus colegas.
DPP4 é amplamente expressa em vários tipos de células, tais como fibroblastos e células endoteliais e epiteliais, linfócitos T e macrófagos, e, portanto, podem ter funções biológicas para além do metabolismo da glicose, os investigadores afirmaram.
Usando dados de pedidos a partir de um plano de saúde comercial dos EUA, eles estimaram o risco de incidente de doença auto-imune sistémica, incluindo RA, lúpus eritematoso sistêmico, psoríase, artrite psoriática, esclerose múltipla e doença inflamatória intestinal em pacientes com DM2 que começou um DPP4 inibidor em comparação com aqueles que começam inibidores não-DPP4 hipoglicemiantes orais.
A população do estudo consistiu de 237.000 pacientes de 40 anos ou mais com DM2 que tiveram pelo menos um cheio de prescrição para um agente hipoglicemiantes orais de 01 de janeiro de 2005 para 31 de dezembro de 2012.
Após o corte da população do estudo com base na distribuição do escore de propensão, 73,928 pacientes que iniciaram a terapia de combinação com um medicamento inibidor da DPP4 e 163062, que começou a terapia de combinação com outros únicos do que um inibidor DPP4 drogas foram incluídos.
Correspondência na pontuação propensão com uma proporção de 1: 1, seleccionado adicionalmente um total de 47,884 pares de iniciadores de inibidor de DPP4 e não-inibidor DPP iniciadores, que foi a população em que se basearam as análises do estudo.
Em uma análise fi ed estratos, o risco de incidente RA (hazard ratio 0,66, 95% CI 0,44-0,99) e doença auto-imune composto (HR 0,68, 95% CI 0,52-0,89) no prazo de 365 dias de seguimento foi menor para iniciadores inibidor DPP4 em comparação com um inibidor não-DPP4.
As taxas de incidência de RA ou outra doença auto-imune foram semelhantes nos grupos pareados por escore de propensão, como eram horas para todos os resultados, em comparação com as coortes-aparado de propensão.
As taxas de incidência global de RA e outras doenças auto-imunes foram baixas em subgrupos tratados com inibidores da DPP4 e tiazolidinedionas ou com inibidores da DPP4 e sulfoniluréias. Não houve diferença no risco de AR foi observado quando comparando iniciadores de um inibidor de DPP4 com aquelas que iniciem a terapia de combinação com uma tiazolidinodiona.
Esta descoberta "pode estar relacionado com imunomoduladora 'tiazolidinedionas ou ação anti-inflamatória", segundo os autores. Os riscos de outras doenças auto-imunes (HR 0,49, 95% CI 0,30-0,80) e doença auto-imune composto (HR 0,53, 95% CI ,36-,77) foram menores para um DPP4 inibidor em comparação com sulfoniluréias.
"Este estudo pode ter implicações importantes para a melhor compreensão da patogênese de doenças auto-imunes", Kim e seus colegas. "Até à data, não existem estratégias comprovadas para a prevenção da doença em qualquer uma das doenças auto-imunes estudadas. Embora o presente estudo não investigar os mecanismos da patogénese da doença auto-imune, parece provável que a DPP4 (CD26) podem desempenhar um papel no desenvolvimento de doenças autoimunes doença. "
Acrescentaram que um ensaio clínico que examina o papel de inibição DPP4 como um novo tratamento para doenças auto-imunes em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 é "vale a pena considerar", dado que a diabetes é comum com a doença auto-imune pré-existente e que os inibidores de DPP4 foram mostrados para ser geralmente bem tolerados e seguros.
As limitações do estudo incluem a possibilidade de perder fatores de confusão relacionados ao desenvolvimento de doença auto-imune através do uso de dados de reclamações, um período de lavagem potencialmente insuficientes (180 dias) para diferenciar novos inibidores DPP4 usuários de usuários intermitentes, e dependência de códigos de diagnóstico e drogas distribuição para o resultado apuração.
Os autores relatam apoio para pesquisa da Pfizer, Amgen, Lilly e Corrona; apoio aula de Investigação e Fabricantes Farmacêuticos da América fundação; trabalho consultor para WHISCON, LLC e Aetion; a propriedade de ações de Aetion;subsídios para Brigham e Hospital da Mulher contra a Novartis iniciado pelo investigador; bolsas de pesquisa da AstraZeneca e Novartis; e royalties de UpToDate.
Fonte primária
Annals of the Rheumatic Diseases
Fonte de referência: Kim S, et al "dipeptidil peptidase-4 inibidores de diabetes tipo 2 podem reduzir o risco de doenças auto-imunes: um estudo de coorte de base populacional" Ann Rheum Dis 2015; DOI: 10.1136 / annrheumdis-2014-205216.
