NOTICIAS REUMATOLOGIA: INIBIDOR DA IL-6 EM ARTRITE REUMATOIDE E LÚPUS
Atualizado: 07 agosto de 2014
Avaliado por Zalman S. Agus, MD ; Professor Emérito, Perelman School of Medicine da Universidade da Pensilvânia e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, Planner Nurse
Outra bloqueador de IL-6 em RA
Os pacientes com AR moderada a grave que não responderam a outras terapias biológicas mostraram reduções significativas na atividade da doença após 3 meses de tratamento com olokizumab em um estudo de fase IIb .
Na semana 12, os pacientes que receberam 240 mg de olokizumab cada 2 semanas teve um declínio nos escores de atividade da doença em 28 articulações (DAS28) de 2,01 pontos, em comparação com uma diminuição de 0,78 para os que receberam placebo, de acordo com Mark C. Genovese, MD , da Universidade de Stanford, em Stanford, na Califórnia., e colegas.
Além disso, 55,5% daqueles que receberam a dose de 240 mg a cada duas semanas conseguiu uma melhoria de 20% nos critérios de resposta do American College of Rheumatology (ACR 20), em comparação com 29,9% dos que receberam placebo, disseram os pesquisadores.
Porque até 50% dos pacientes com AR tem uma doença persistente com o factor de necrose tumoral (TNF) tratamento inibidor, várias terapias direccionadas alternativos continuam a ser desenvolvidos.
A IL-6 via tem sido considerada promissora, porque "A IL-6 é um mediador importante de inflamação e está envolvido em processos imunológicos fundamentais subjacentes a patologia da AR, tais como a activação das células T e a proliferação de células-B, bem como dos osteoclastos diferenciação ", os pesquisadores explicaram.
Um bloqueador de IL-6, tocilizumabe (Actemra), já licenciada. Esse agente liga-se ao receptor de IL-6, ao passo que o próprio alvo olokizumab citocina.
Para avaliar a eficácia e segurança deste anticorpo monoclonal, Genovese e colegas inscritos 221 doentes que não tinham respondido a pelo menos um inibidor de TNF. Os participantes foram distribuídos aleatoriamente para receber olokizumab em doses de 60, 120, ou 240 mg a cada duas ou quatro semanas, ou placebo.
Um braço adicional comparador activo consistia em pacientes que receberam tocilizumab 8 mg / kg uma vez por mês.
A média de idade foi de cerca de 55 anos, duração da doença foi de 10 anos, ea maioria dos pacientes eram mulheres. DAS28 média inicial foi de 5,78, e mais de 40% já havia recebido duas ou mais terapias anti-TNF.
Os pacientes em todos os grupos de doses apresentaram maiores mudanças no DAS28 em comparação com placebo, ea redução em -2,01 ACR20 visto nos 24O mg a cada grupo de 2 semanas foi idêntico ao que foi visto no grupo tocilizumab em três meses, os pesquisadores descobriram.
Um total de 68,3% dos doentes tratados com tocilizumab tiveram respostas ACR20. ACR50 respostas em todos os grupos de tratamento activos foram maiores do que com o placebo, atingindo 31,9% no grupo da dose mais elevada e 27,7% do grupo tocilizumab.
Os eventos adversos "eram consistentes com o perfil esperado da segurança desta classe de drogas, com nenhum novo sinal de segurança identificadas," os investigadores escreveu.
Entre os eventos adversos frequentes foram infecções e diarréia, enquanto alterações laboratoriais incluíram aumento das enzimas hepáticas e dos níveis de colesterol, assim como a diminuição dos neutrófilos e leucócitos em ambos os grupos olokizumab e tocilizumab.
"Tomados em conjunto, os resultados deste estudo de fase II são encorajadores e apoiar estudos posteriores com olokizumab na AR", concluíram os investigadores.
Remissão precoce e Sobrevivência
Os pacientes com início recente de artrite inflamatória que obtiveram remissão precoce tiveram uma diminuição significativa na mortalidade por qualquer causa, pesquisadores do Reino Unido informou .
Entre 1.251 pacientes inscritos no longitudinal Norfolk Arthritis Register, aqueles que estavam em remissão, pelo menos uma vez durante os primeiros 3 anos de follow-up teve uma redução de 27% no risco de morte ao longo dos oito anos subseqüentes (HR 0,73, 95% CI 0,56 -0,94), de acordo com Deborah Symmons, MD , da Universidade de Manchester, e colegas.
Tempo para a primeira remissão também foi associado com menor mortalidade. Aqueles cuja primeira remissão ocorreu pelo primeiro ou segundo ano após a inscrição tiveram quedas de 32% (HR 0,68, 95% CI 0,46-,98) e 39% (HR 0,61, 95% CI 0,40-0,91), respectivamente, disseram os pesquisadores.
Pacientes com artrite inflamatória, incluindo aqueles que, em última análise são diagnosticados com AR, têm um risco de mortalidade elevada em comparação com controles saudáveis.
"Dado que o aumento da mortalidade é a mais importante conseqüência a longo prazo da AR, a hipótese de que a indução de remissão, desde as primeiras fases da doença poderia atenuar esse maior risco de morte é muito relevante", Symmons e colegas escreveram.
Para explorar isto, eles olharam para os resultados para pacientes recrutados para o registro entre 1990 e 1994 e entre 2000 e 2004.
Os participantes tiveram pelo menos duas articulações inchadas por mais de um mês, e foram avaliados no ano 1, 2 e 3 após o recrutamento.
Foram utilizados três definições pragmáticas de remissão, com o primeiro sendo o mais rigoroso:
- Nenhum concurso ou inchados articulações em uma contagem de 51 articulações
- Nenhum concurso ou inchados articulações em uma contagem de 28 articulações
- Contagens de articulações inchadas e sensíveis de 1 ou menos em uma contagem de 28 articulações
A média de idade no momento da inscrição era de 57, e duração média da doença foi de pouco menos de 6 meses. Dois terços são mulheres.
Um total de 30,7% dos pacientes estavam em remissão, pelo menos uma vez durante os três anos de avaliação, os pesquisadores relataram.
Em seguida, mais de 12.030 pessoas-ano de follow-up após os primeiros três anos, houve 348 mortes, ou 26,5% da coorte.
Na definição rigorosa para a remissão, redução em todas as causas de mortalidade para aqueles que estavam em remissão na visita de 1 ano ficou com o ajuste para fatores de confusão em potencial, como o tabagismo, altos títulos de fator reumatóide, e nível de proteína C-reativa (HR 0,72 , 95% CI 0,55-0,94).
Quando a remissão não foi alcançado até a visita de 3 anos, não havia mais a diminuição do risco de mortalidade (HR 1,03, 95% CI 0,95-1,12).
Em análises secundárias, comparando as diferentes definições, apenas os que permitem nenhuma proposta ou inchados articulações foram associados com a diminuição da mortalidade.
No terceiro ano, 57,8% tinham recebido pelo menos um medicamento anti-reumático (DMARDs) modificador da doença. Esses pacientes se saíram melhor do que aqueles que não receberam DMARDs, o que sugeria que a remissão decorrente do tratamento está mais fortemente associada com a sobrevivência do que é remissão espontânea, de acordo com os autores.
O estudo "dá mais um pedaço de evidência que suporta o uso de remissão como meta de resultado relevante na prática clínica, o que sugere que a realização deste objectivo no início do curso da doença pode mudar o destino da doença mesmo em termos de resultados a longo prazo, tais como morte prematura ", concluíram.
Uma limitação do estudo foi a utilização de definições de remissão que não incluíram fatores como reagentes de fase aguda e avaliação global médico.
Os resultados cirúrgicos pobres em Lupus
Em comparação com pacientes cirúrgicos sem lúpus, aqueles com a doença apresentaram maiores riscos para pós-operatório de mortalidade intra-hospitalar de 30 dias (OR 1,71, 95% CI 1,09-2,67), de acordo com a Ta-Liang Chen, MD, de Taipei Medical University Hospital, e colegas.
Durante os 30 dias de internação após a cirurgia, os pacientes também tiveram aumento do risco de insuficiência renal (OR 2,90, IC 95% 2,01-4,17), septicemia (OR 1,75, IC 95% 1,38-2,21), pneumonia (OR 1,31, 95% CI 1,01-1,70), e todas as complicações (OR 1,29, 95% CI 1,13-1,47).
Como não há grandes estudos de resultados pós-cirúrgicos entre os pacientes com LES têm sido feito, não foi claro como os pacientes se saem quando se submetem a procedimentos cirúrgicos.
Assim, o grupo de Chen analisou os dados do banco de dados Taiwan National Research Seguro de Saúde, identificando 4.321 pacientes cirúrgicos com lúpus e 17.284 controles.
Mais de 80% dos pacientes eram mulheres, sendo a maioria na faixa dos 40 e 50 anos.
Eles tinham níveis elevados de comorbidades, como hipertensão, doença pulmonar obstrutiva crônica, osteoporose e doença vascular periférica.
Os tipos mais comuns de cirurgia foram para queixas músculo-esqueléticas e do trato digestivo, mas também houve cardiovascular, urinário, e procedimentos do sistema nervoso.
Riscos significativamente elevados ajustadas de complicações de internação de 30 dias foi encontrado com pacientes que tiveram outra internação nos últimos seis meses, sugerindo doença mais grave:
- A insuficiência renal aguda: OR 7,23 (95% CI 4,52-11,6)
- Embolia pulmonar: OR 4,86 (95% CI 1,20-19,7)
- Septicemia: OR 3,43 (IC 95% 2,48-4,74)
- Pneumonia: OR 2,60 (IC 95% 1,82-3,72)
- Curso: OR 2,01 (IC 95% 1,38-2,92)
Além disso, o OR para mortalidade em 30 dias foi de 2,39 (IC 95% 1,28-4,45).
Os riscos foram maiores ainda para aqueles que necessitaram de múltiplas injeções de esteróides durante a internação anterior, incluindo RUP de 5,15 (IC 95% 2,89-9,17) para insuficiência renal aguda, 4,23 (IC 95% 2,92-6,13) para septicemia, e 3,59 (95 CI% 2,44-5,30) para pneumonia.
"Nossos resultados mostraram um risco graduada de complicações infecciosas no pós-operatório e pode fornecer informações valiosas para a tomada de decisões clínicas e desenvolver diretrizes de profilaxia peri-operatória nos pacientes operados com LES," os pesquisadores observaram.
Além disso, os resultados "fornecem informações clínicas que vai ajudar a melhorar a qualidade dos cuidados perioperatórios e, assim, reduzir os eventos adversos pós-operatórios específicos para esta população", concluíram.
Uma limitação do estudo foi o desenho retrospectivo.
O estudo pelo grupo de Genovese foi financiado pela UCB Pharma.
Genovese e colegas divulgadas relações relevantes com várias empresas, incluindo a UCB Pharma.
Symmons e colegas revelaram relações relevantes com a indústria.
Chen e seus colegas revelaram relações relevantes com a indústria.
