Reumatologia
Folato prevê a resposta na AR
Publicado em: 11 outubro de 2013 | Atualizado em: 12 de outubro de 2013
Pacientes com artrite reumatóide que tinham baixos níveis basais de folato em seus glóbulos vermelhos eram menos sensíveis ao tratamento com metotrexato, continuando a ter a doença mais ativa em 3 meses, pesquisadores holandeses encontrado.
Em uma coorte de derivação de 285 pacientes, os níveis mais baixos de folato dos eritrócitos foram associados com maior pontuação na escala de atividade da doença em 28 articulações (DAS28) após 3 meses de tratamento (beta padronizado = -0,15, P = 0,037), de acordo com Maurício CFJ de Rotte, MD, do Centro Médico da Universidade Erasmus , em Roterdã, e colegas.
Maior atividade da doença também foi observada em pacientes com baixa de folato dos eritrócitos em uma coorte de validação de 102 pacientes (beta = -0,20, P = 0,048), os pesquisadores relataram em linha no Arthritis & Rheumatism.
Metotrexato permanece a pedra angular da terapia para a artrite reumatóide, mas um número substancial de pacientes ou não respondem ou não clinicamente podem tolerar o medicamento.
O ponto de tempo de 3 meses é quando os médicos normalmente considerar a possibilidade de continuar o metotrexato ou para adicionar ou mudar para um agente biológico, mas a evidência foi acumulando para sugerir que o tratamento precoce e agressivo pode influenciar profundamente o curso da artrite reumatóide.
Portanto, a identificação de preditores de não-resposta ou falta de tolerância no início seria muito útil "para garantir que apenas os pacientes que não respondem ao metotrexato receber tratamento adicional cedo com produtos biológicos e os produtos biológicos caros resposta ao metotrexato são poupados", afirmou de Rotte e colegas.
O metotrexato é um antagonista de folato, que compartilha uma via metabólica com a vitamina B essencial folato , com acções inibidoras contra a actividade enzimática de um carbono folato mediada que são responsáveis por ambos os efeitos terapêuticos e efeitos adversos.
Vários biomarcadores refletem as ações intracelulares de folato mediada metabolismo de um carbono, incluindo a vitamina B6 e folato nas células vermelhas do sangue, ácido fólico e vitamina B12 no soro, e de homocisteína no plasma.
Para explorar a possibilidade de que esses marcadores poderiam prever a resposta ao metotrexato, o grupo de Rotte analisaram dados de duas coortes prospectivas em Roterdão.
A coorte de derivação iniciado o tratamento com 25 mg de metotrexato semanal, e os pacientes foram randomizados para o tratamento com ou sem terapias modificadoras da doença adicionais, tais como a hidroxicloroquina ou sulfassalazina.
Para a coorte de validação, os médicos que tratam escolheu a dose de metotrexato e tratamentos concomitantes.
Não-resposta foi definida como uma pontuação DAS28 acima de 3.2, ou como Liga Européia Contra o Reumatismo (EULAR) nonresponse (versus resposta moderada ou boa) , que avalia o grau de mudança na pontuação DAS28 mais o grau de melhoria.
Em ambos os grupos, mais de dois terços dos pacientes eram mulheres ea idade média foi de 53. Basal média DAS28 foi de 4,94 na coorte de derivação e 4,26 na coorte de validação.
A dose de metotrexato, foi significativamente superior na coorte de derivação (25 versus 15 mg por semana), enquanto os doentes na coorte de validação tomaram medicamentos anti-inflamatórios não esteróides mais.
Os níveis basais dos biomarcadores do metabolismo de um carbono foram semelhantes nos dois grupos, com a excepção de folato dos eritrócitos, que é 844 nmol / L na coorte de derivação e 1079 nmol / L ( P <0,001) na coorte de validação.
Durante os 3 meses do estudo, DAS28 pontuação diminuiu em ambos os grupos, a 3,12 na coorte de derivação e de 2,92 na coorte de validação.
Sobre os critérios de resposta EULAR, 46% da coorte de derivação foram considerados bons respondedores, 38% eram respondedores moderados, e 16% eram não-respondedores.
Os números correspondentes na coorte de validação foram de 43%, 39% e 18%.
Em uma análise de regressão logística com quintis de folato dos eritrócitos como variáveis independentes e DAS28 superior ao ponto de corte de 3,2 sendo a variável dependente, houve uma tendência linear para as concentrações de folato dos eritrócitos, tanto derivação ( P = 0,049) e de validação ( P = 0,021 ) coortes.
Nenhuma associação foi visto por qualquer um dos outros biomarcadores e DAS28 resposta.
Os eventos adversos foram similares nos dois grupos, com 78% da coorte de derivação e de 80% da coorte de validação de relatar qualquer evento. Nenhuma associação foi observada entre os biomarcadores da linha de base e eventos adversos.
Quanto ao por níveis baixos de folato dos eritrócitos pode ser relacionado com falta de resposta ao tratamento com metotrexato, os investigadores observaram ", indivíduos com concentrações mais baixas de folato pode ser menos eficaz na absorção, o transporte, a absorção celular, e retenção dos folatos."
Em outras palavras, eles explicado, "Base de eritrócitos folato é um tipo de ensaio funcional para a capacidade do corpo para se acumular e reter folato celular e, assim, prevê quanto metotrexato será feita e acumuladas durante a terapia."
Anna Broder, MD , do Albert Einstein College of Medicine, em Nova York, observou que os resultados deste primeiro estudo prospectivo a olhar para a associação entre os níveis de folato e resposta metotrexato são "muito interessante e intrigante."
No entanto, ela comentou: "Enquanto os autores fornecem alguma evidência experimental para apoiar a sua hipótese, eles também apontam que a atividade da doença maior é associado com maior atividade do sistema imunológico. Este, por sua vez, pode causar o uso de ácido fólico maior por células e resultam em níveis mais baixos de folato no interior das células. Portanto, grandes quantidades de folato dos eritrócitos pode ser visto em indivíduos que têm doença mais activo (e mais difícil de controle), em vez de metotrexato não respondedores ".
Broder, que não esteve envolvido no estudo, disse que ele tinha várias limitações, incluindo o curta duração, relativamente pequena magnitude da associação, e somente holandês população, o que limita a generalização dos resultados.
O estudo foi financiado por uma subvenção irrestrita da Pfizer e pela artrite Associação Holandesa.
Os autores não relataram conflitos financeiros.
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Fonte primária: Arthritis & Rheumatism
referência Fonte: de Rotte M, et al "folato baixo da linha de base nos eritrócitos está associada a não-resposta em pacientes com artrite reumatóide em metotrexato" Arthritis Rheum 2013; DOI: 10.1002/art.38113.
referência Fonte: de Rotte M, et al "folato baixo da linha de base nos eritrócitos está associada a não-resposta em pacientes com artrite reumatóide em metotrexato" Arthritis Rheum 2013; DOI: 10.1002/art.38113.
