segunda-feira, 27 de abril de 2015

As células do feto masculino pode proteger as mulheres com nefrite lúpica

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As células do feto masculino pode proteger as mulheres com nefrite lúpica

Pacientes do sexo feminino com LES anteriormente grávidas com fetos do sexo masculino apresentaram melhor função renal.

  • por Diana Swift
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Pontos De Ação

 
Células fetais do sexo masculino Microchimeric (MFC) foram associados com lúpus eritematoso sistémico (LES) e nefrite lúpus (LN). Agora, além de confirmar a alta prevalência de MFC em amostras de biópsia renal de mulheres com LN, um pequeno estudo brasileiro fornece a evidência surpreendente que MFC realmente pode desempenhar um papel protetor, pois as mulheres com MFC apresentaram melhor função renal do que aqueles sem.
O envolvimento renal afeta 50% -70% dos pacientes com LES, e 10% -30% dos pacientes com LES vai desenvolver estágio final da doença renal, de acordo com investigadores relatórios on-line no Arthritis Research and Therapy em 15 de abril de 2015.
Desde LES acomete mulheres a uma taxa 10 vezes maior do que os homens e na maioria das vezes atinge nos anos fértil quando a gravidez pode ser uma fonte de MFC, pesquisadores postularam um papel causal para células microchimeric, especialmente a partir de fetos do sexo masculino, no desenvolvimento de LES e manifestação renal.
Liderados por Greiciane M. Florim , do Laboratório de Imunologia e Transplante Experimental em São José do Rio Preto, os investigadores avaliaram 27 biópsias renais - 14 de mulheres com achados clínicos e laboratoriais de LN e 13 a partir de um grupo de controle de mulheres submetidas a biópsia para o diagnóstico de outros tipos de glomerulopatias e não ter história clínica de doença auto-imune. Os critérios de inclusão para ambos os grupos foram: a entrega de pelo menos uma criança do sexo masculino, sem transfusões de sangue, e não anterior transplantes de órgãos ou abortos. Nenhum paciente LN realizaram diálise no momento da biópsia.
Para evitar quimerismo falso positivo devido ao aborto e transfusões de sangue não detectados, os pesquisadores usaram um questionário muito rigoroso para entrevistar todos os participantes. Não foram observadas diferenças na história gravidez entre pacientes LN e do grupo de controlo em termos de idade no momento da biópsia, idade ao nascimento do primeiro filho do sexo masculino, número de gestações do sexo masculino, e tempo desde o nascimento do primeiro filho do sexo masculino.
Extração de ADN genómico a partir de amostras de biópsia, os investigadores quantificada utilizando ADN fetal macho em tempo real da reacção em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) para a detecção de sequências do cromossoma Y-determinação do sexo específicos.
MFC foi detectada em nove dos 14 (64%) dos pacientes LN, enquanto não MFC foram encontrados em controlos (odds ratio 46,6, P = 0,0006).
Significativamente, a maior quantidade de MFC foram encontrados em pacientes com LN baixo creatinina sérica. A quantidade de MFC foi quase 100 vezes maior entre as mulheres com melhor função renal na biópsia medida pela creatinina sérica: ≤1.5 mg / dL = 9,5 contra> 1,5 mg / dL = 0,12 ( P = 0,026). LN pacientes com MFC tinham função renal significativamente melhor na biópsia ( P = 0,03) do que os pacientes LN sem MFC. Este último apresentou com formas mais graves de glomerulonefrite (classe IV = 60%, classe V = 40%).
Quando as associações entre a quantidade de MFC e classe LN histológica foram investigados, os pesquisadores descobriram uma maior proporção de MFC na classe LN III contra as classes IV e V: classe III 21,6, classe IV 1,27, e classe V 5.7 ( P = 0,004). Índices de atividade LN e cronicidade não se correlacionou com a quantidade de MFC.
Os investigadores observaram uma tendência para uma menor proporção de MFC nos seguintes pacientes: aqueles com um longo período de tempo desde o nascimento de seu primeiro filho do sexo masculino (> 15 anos), aqueles com mais tempo uma vez que o diagnóstico de LES (> 5 anos) , e com mais de um parto. Nenhum destes factores atingiu significância estatística.
"Em conjunto, estes dados corroboram nosso estudo anterior, onde detectamos aumento MFC em sangue total de pacientes com LES e sugerem fortemente o envolvimento destes MFC na etiopatogenia da LN", escreveram os autores.
Mas que papel MFC jogar? "O papel do microchimerism fetal no LES é controversa, levantando a questão de saber se essas células são alvos ou espectadores inocentes", escreveu Florim e seus associados. Uma hipótese é a de que as células microchimeric fornecer uma fonte crónica de antigénio estranho no hospedeiro, gerando inflamação persistente, provocando doença auto-imune, e levando a danos. A hipótese mais positiva é que as células microchimeric estão envolvidos nos mecanismos de reparação e estão ativamente recrutado para tecido lesionado para ajudar regeneração. Células Microchimeric foram identificados morfologicamente como células-tronco mesenquimais."Como consequência, a sua capacidade de transdiferenciação na reparação dos tecidos poderia alterar o microambiente do tecido, através da secreção de fatores solúveis e melhorar o dano tecidual em resposta à lesão e doença", escreveram os autores.
 
No entanto, o verdadeiro significado biológico destas células e seu papel de protetores ou insurgentes no LES e LN ainda devem ser elucidados, acrescentaram, pedindo estudos multicêntricos.
Dirigindo-se limitações do estudo, que apontou para o pequeno tamanho da amostra e os critérios de inclusão / exclusão que poderia ter induzido a interpretação dos resultados.
 
Os autores declararam não haver conflitos de interesse.
  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEProfessor Assistente, Seção de Nefrologia, Yale School of Medicine e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, Planner Nurse
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CONFIRA ASSINTOMÁTICA ARTRITE IDIOPÁTICA JUVENIL EM CRIANÇAS ARTRITICAS

criança reumáticaCORPO HUM. OLOGR 

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Confira assintomática artrite idiopática juvenil em crianças artríticas

A maioria dos sintomas comuns foram dor na função, sons articulares, dor em repouso.

  • por Wayne Kuznar
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Pontos De Ação

 
A ressonância magnética (RM) é um método confiável para detectar articulação temporomandibular (ATM) envolvimento na artrite idiopática juvenil (AIJ), mesmo na ausência de sintomas, de acordo com pesquisadores da Universidade Federal de São Paulo, Brasil.
Envolvimento da ATM é altamente prevalente em pacientes com AIJ, e porque a detecção precoce pode melhorar os resultados ", a ATM sempre deve ser cuidadosamente avaliada em pacientes com AIJ, mesmo na ausência de sinais e sintomas", Liete ML Figueiredo Zwir, DDS, MS, da Universidade Federal de São Paulo , e os associados escrever on-line naClinical Rheumatology .
Seu estudo longitudinal foi projetado para investigar a associação entre os achados clínicos e de ressonância magnética no ATMs de pacientes com AIJ. Setenta e cinco pacientes (idade de início da doença, a 6 anos) com AIJ foram submetidos à avaliação dos sintomas, um exame reumatológico, um exame TMJ realizados por um único dentista, e uma ressonância magnética com contraste das ATMs. A média de idade no momento da primeira avaliação foi de 12,4 anos. Os exames foram repetidos um ano mais tarde.
Os pacientes foram divididos em três grupos: aqueles com doença ativa, aqueles com remissão clínica com medicação, e aqueles com remissão clínica sem medicação.
Apenas 37,3% dos pacientes relataram sintomas na primeira avaliação e 14,7% na segunda avaliação. Os sintomas mais comumente relatados foram dor na função, sons articulares e dor em repouso.
Alguns 46,7% dos pacientes apresentaram pelo menos um sinal na primeira avaliação e 38,7% na segunda avaliação. Os sinais mais comuns foram dor na ATM palpação, a capacidade de abertura bucal restrita, e TMJ crepitus.
Capacidade de abertura da boca entre 21 e 58 milímetros na primeira avaliação e 30-61 mm na segunda avaliação. Dezenove pacientes na primeira avaliação e 10 na segunda teve capacidade de abertura da boca <40 mm. A média da capacidade de abertura máxima da boca estava significativamente pior, em pacientes com doença activa, tanto o primeiro ( P <0,001) e segundo ( P = 0,021 avaliações).
Alguns 93,3% dos pacientes na primeira avaliação e 86,7% na segunda avaliação teve realce sinovial. Realce sinovial foi bilateral em 89,3% dos pacientes na primeira avaliação e em 77,3% na segunda avaliação, e foi significativamente associada com a forma da cabeça da mandíbula alterado em ambas as avaliações ( P = 0,007 e P = 0,003, respectivamente).
Vinte e seis (34,7%) pacientes na primeira avaliação e 25 (33,3%) na segunda avaliação teve realce intenso, que foi significativamente associada com a atividade da doença na primeira avaliação ( P = 0,0008), com os Poli / subtipos sistémicos ao duas avaliações ( P= 0,028 e P = 0,049, respectivamente), com erosões em ambas as avaliações ( P = 0,0001 e P <0,0001, respectivamente), e com a forma da cabeça da mandíbula alterado na segunda avaliação ( P = 0,0005).
Em ambas as avaliações, não houve associação entre a presença de dor à palpação da ATM ( P = 0,403 e P = 0,889, respectivamente) ou entre crepitação ( P = 0,110 e P = 0,0481, respectivamente) e realce de contraste intenso. Foi encontrada uma associação significativa entre a capacidade de abertura da boca <40 mm e intenso realce sinovial ( P= 0,013 e P = 0,0017 na primeira e segunda avaliação, respectivamente).
Pacientes com realce sinovial intensa tinha uma capacidade de abertura da boca menor média do que aqueles sem realce intenso em ambas as avaliações ( P = 0,001 e P <0,001, respectivamente).
Diferentes padrões de melhoria foram associados com erosões e alterou a forma da cabeça da mandíbula em pacientes com oligoarticular, poliarticular e subtipos sistêmicas, e em pacientes com ambas as durações doença curtas e longas.
 
Erosões foram detectados em 19,3% e 30,2% das ATMs na primeira e segunda avaliações, respectivamente, e foram associados positivamente com os poliarticular / subtipos sistêmicas ( P = 0,043) e com a atividade da doença ( P = 0,023) na primeira avaliação, e com maior tempo de doença ( P = 0,043). Côndilo deformidade foi detectado em 72,7% e 68% de ATMs na primeira e segunda avaliações, respectivamente, e foi positivamente associado com poliarticular / subtipos sistêmicos em ambas as avaliações ( P = 0,048 e P= 0,02, respectivamente) e com a atividade da doença ( P = 0,025) na primeira avaliação.
"Neste estudo, considerou-se a presença de realce de contraste como o principal recurso de diagnóstico do envolvimento da ATM em AIJ, como realce sinovial está bem estabelecida como um indicador da sinovite para outras articulações", concluem os autores.
Eles acrescentam, "Devido às dificuldades em realizar TMJ MRI, não sugerimos a fazer este exame sem quaisquer restrições. No entanto, em pacientes com diminuição progressiva da capacidade de abertura da boca, este exame deve ser indicado."
 
Os autores declararam não há interesses conflitantes.
O estudo foi financiado pela Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo.
  • Avaliado por Robert Jasmer, MD Professor Associado Clínica de Medicina da Universidade da Califórnia, em San Francisco e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
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Tabalumab não oferece benefícios clínicos para pacientes com AR

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Tabalumab não oferece benefícios clínicos para pacientes com AR

B-cell-Anti ativando anticorpo monoclonal fator não era melhor do que o placebo.

  • por Wayne Kuznar
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Pontos De Ação

 
Um anticorpo fator de células anti-B ativando investigacional (BAFF) monoclonal conhecido como tabalumab não foi significativamente melhor do que o placebo na realização resposta clínica em pacientes com artrite reumatóide (AR), que tiveram uma resposta inadequada ao metotrexato (MTX).
American College of Rheumatology 20% (ACR20) taxa de resposta e a mudança namodificado Pontuação Total de Sharp (MTSS) não foram diferentes entre os grupos designados para tabalumab ou placebo, relatou Josef S. Smolen , da Universidade Médica de Viena, na Áustria, e colegas online no Annals of the Rheumatic Diseases .
"Apesar de farmacodinâmica mudanças claras como evidenciado por alterações nas células CD20 + B, RF [fator reumatóide], e imunoglobulinas após o tratamento tabalumab, inibição BAFF com tabalumab não foi clinicamente, funcionalmente, ou estruturalmente eficaz em pacientes com moderada a grave RA tomada MTX" escreveram os autores.
Tabulumab é o terceiro agente de direccionamento de BAFF ter decepcionado no tratamento da AR. Anteriormente, belimumab e atacicept foram mostrados para não ser significativamente melhor que o placebo na obtenção de respostas em pacientes com AR com resposta inadequada a MTX.
O estudo de fase III incluiu 1.041 pacientes com AR moderada a grave (duração ≥6 meses), apesar de o uso regular de MTX em doses estáveis. Os pacientes foram randomizados para tabalumab dado tanto como 120 mg a cada 4 semanas ou 90 mg a cada duas semanas ou placebo. Duzentos e dez (20,2%) pacientes que tiveram <melhoria de 20% da linha de base em ambos concurso e contagens de articulações inchadas na semana 16 recebeu tabalumab 90 mg a cada duas semanas para o restante do estudo. Alguns 62,8% dos pacientes interromperam o tratamento antes que os planejados 52 semanas do estudo.
A percentagem de doentes que atingiram ACR20 na semana 24 - o endpoint primário do estudo - foi de 29,7% em pacientes designados para tabalumab 120 mg a cada quatro semanas, 32,8% naqueles atribuídos a tabalumab 90 mg a cada 2 semanas, e 25,1% em o grupo do placebo. Não houve diferenças significativas entre os grupos tabalumab e grupo placebo no percentual alcançar ACR20, ACR50, ACR70 ou respostas às 24 semanas.
"Dado que a resposta ao placebo foi como esperado em uma população com uma resposta inadequada a MTX," a ausência de um efeito significativo do tratamento ativo não foi devido a uma resposta placebo mais elevado do que o esperado ", escreveram os autores.
Alterações desde o início até a semana 24 nos escores HAQ-DI não eram "clinicamente significativo", segundo os investigadores. Essas mudanças de linha de base no meio menos-quadrado foram -0,26 para tabalumab 120 mg a cada 4 semanas ( P = 0,132 versus placebo), -0,3 para tabalumab 90 mg a cada 2 semanas ( P = 0,007 versus placebo) e -0,2 por placebo.
Também não houve mudanças significativas desde o início até a semana 52 em observada mTSS: meios menos-quadrado foram de 1,43, 0,84 e 1,57 para o tabalumab 120 mg a cada 4 semanas ( P = 0,704 versus placebo), tabalumab 90 mg a cada 2 semanas ( P= 0,052 versus placebo), e os grupos placebo, respectivamente.
CD20 + de células B contagens médias aumentaram na semana 1 nos grupos tabalumab inicialmente, seguido por uma diminuição de 4 semanas a 52. A média da percentagem de alteração a partir da linha de base em + contagens de células B mediano CD2 foram -15,0%; -18.8% e no tabalumab 120 mg a cada 4 semanas e 90 mg a cada duas semanas, grupos respectivamente. As diferenças de CD20 + em nível de célula-B variações absolutas e relativas de início até a semana 52 foram significativas em ambos os grupos tabalumab comparado com o grupo placebo ( P <0,001).
Pacientes designados para tabalumab também teve queda significativa dos níveis de RF e os níveis de imunoglobulina desde o início até a semana 52, e essas mudanças foram significativamente maiores em comparação com placebo ( P <0,001 para todas as comparações).
Embora a eficácia clínica tem sido observado em estudos de fase II de tabalumab em pacientes com resposta inadequada a MTX, e apesar de farmacodinâmica evidência de atividade biológica, os resultados deste estudo mostram maior fase III que tabalumab não fornece o nível de benefício clínico em pacientes com RA observado com outros agentes biológicos actualmente aprovados, concluem os autores. "Por isso, BAFF bloqueio por si só não parecem fornecer interferência suficiente com a imunopatogênese da RA."
 
Autores de apoio à pesquisa declararam e / ou consultoria taxas de Pfizer, Eli Lilly and Company, VertexD, AbbVie, Amgen, AstraZeneca, Augurex, BMS, Celgene, Centocor, Chugai, Covagen, Daiichi Sankyo, GlaxoSmithKline, Janssen Biologics, Merck, Novartis, Novo -Nordisk, Otsuka, Roche, a sanofi-aventis, Schering-Plough, UCB, Biotest, Janssen. Vários autores são acionistas de e funcionários da Eli Lilly and Company.
O estudo foi patrocinado pela Eli Lilly and Company.
  • Avaliado por Robert Jasmer, MD Professor Associado Clínica de Medicina da Universidade da Califórnia, em San Francisco e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
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Caterpillar fungo poderia ser a chave para aliviar a dor da osteoartrite

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Caterpillar fungo poderia ser a chave para aliviar a dor da osteoartrite

Data:
25 de abril de 2015
Fonte:
Universidade de Nottingham
Resumo:
Uma droga de um cogumelo parasita que vive em lagartas poderia se tornar um novo analgésico eficaz para pessoas com osteoartrite nos próximos seis anos.
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HISTÓRIA COMPLETA
Uma droga de um cogumelo parasita que vive em lagartas poderia se tornar um novo analgésico eficaz para pessoas com osteoartrite nos próximos seis anos.
Cientistas da Universidade de Nottingham estão explorando o potencial analgésico de cordycepin, um composto encontrado no Cordyceps cogumelos, que são amplamente utilizados na medicina tradicional chinesa, graças ao financiamento da Arthritis Research UK.
Dr Cornelia de Moor e sua equipe têm uma concessão de três anos de £ 260.000 da caridade investigação médica para investigar cordycepin como um novo tipo de droga que tem potencial para aliviar os sintomas da osteoartrite, uma condição comum conjunta que afeta mais de oito milhões pessoas no Reino Unido.
Eles vão testar a eficácia do composto, dado como pelotas de alimentos para ratos e camundongos, para descobrir se cordycepin pode prevenir a dor que ocorre após uma lesão de um conjunto, e também se ele alivia a dor existente.
Dr de Moor disse que, embora a sua investigação estava em seus estágios iniciais eram animado com as perspectivas da cordicepina como um tipo completamente novo de analgésico.
"Quando começamos a investigar este composto era francamente um pouco de um tiro longo e havia muito ceticismo da comunidade científica", disse ela."Mas nós surpreenderão com a resposta do estudo piloto, que mostrou que era tão eficaz como analgésicos convencionais em ratos.
"Este estudo é o primeiro passo para um desenvolvimento potencial da droga de uma nova classe de drogas para a osteoartrite, embora haja uma série de obstáculos que temos que passar por - necessariamente -. Antes que ele chegue pacientes mais perto do melhor de nossa de conhecimento, a cordicepina nunca foi testado como um composto de chumbo para a dor de osteoartrite ".
Dr de Moor disse que desde que a segurança e eficácia do composto poderia ser provado, em testes clínicos podem começar dentro de seis a dez anos.
Blocos Cordycepin do processo inflamatório que causa dor na osteoartrose, mas faz isso de uma maneira completamente diferente e em um estágio diferente no processo em analgésicos existentes, tais como corticosteróides e não-esteróides anti-inflamatórios não esteróides (AINE), tais como o ibuprofeno.
Os pesquisadores afirmam que, por causa cordycepin funciona de forma tão diferente que é susceptível de ter um benefício onde os esteróides e os AINE são ineficazes, e é provável que tenha menos efeitos colaterais.
Dr de Moor vai investigar se Cordycepin atos sobre a articulação do joelho ou nos nervos que transmitem mensagens dolorosas do joelho até a medula espinhal, e o mecanismo pelo qual cordicepina inibe a dor.
Ela está alertando contra as pessoas começam a se automedicar com cordyceps até que se saiba mais sobre o composto. "A falta de controle de qualidade significa que Cordyceps preparativos para venda na Europa raramente contêm muito cordycepin, e pode conter outros compostos prejudiciais", acrescentou ela.
Diretor de pesquisa e prpgrammes no Arthritis Research UK, o Dr. Stephen Simpson, disse: "A pesquisa do Dr. de Moor é certamente novela, e nós acreditamos que pode ser promissora como uma futura fonte de alívio da dor para pessoas com osteoartrite Atualmente, existe uma enorme lacuna. disponíveis,, analgésicos eficazes side-livre-efeito para os milhões de pessoas com artrite que têm de viver com a sua dor todos os dias, por isso, novas abordagens são muito muito necessária. "
Dr de Moor também está investigando cordycepin como um possível tratamento para o câncer.
Fonte da história:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pela Universidade de Nottingham . Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.
Cite esta página :
Universidade de Nottingham. "Caterpillar fungo poderia ser a chave para aliviar a dor da osteoartrite." ScienceDaily. ScienceDaily, 25 de abril de 2015. <www.sciencedaily.com/releases/2015/04/150425123547.htm>.
 
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XELJANZ, NÃO AUMENTA O RISCO DE CÂNCER EM PACIENTES COM ARTRITE REUMATOIDE

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Xeljanz não aumenta o risco de câncer em pacientes com AR

Taxas foram dentro do intervalo esperado para a artrite reumatóide moderada a grave.

Pontos De Ação

 
Taxas de malignidade em pacientes com artrite reumatóide a ser tratado com a fase oral do Janus quinase inibidor tofacitinib (Xeljanz) estavam dentro as taxas esperadas de pacientes com doença moderada a grave, os dados obtidos a partir de programa de desenvolvimento clínico do medicamento mostrou.
Comparado com taxas esperadas, a taxa de incidência padronizada ajustada por idade e sexo para todas as doenças malignas (excluindo o câncer de pele não melanoma) entre os pacientes tratados tofacitinib-foi de 1,17 (IC 95% 0,96-1,41), de acordo com Jeffrey R. Curtis, MD, de da Universidade do Alabama, em Birmingham, e colegas.
E para a neoplasia maligna mais comum, o câncer de pulmão, a taxa de incidência padronizada foi de 2,19 (IC 95% 1,39-3,29), mas 20 dos 24 casos foram em fumantes atuais ou antigos, os pesquisadores relataram em linha no Annals of the Rheumatic Diseases.
"No desenvolvimento de agentes imunomoduladores com novos mecanismos de ação como o tofacitinib, há uma necessidade particular de acompanhar de perto os eventos de segurança de interesse especial, incluindo doenças malignas, para descobrir possíveis reações adversas," Curtis e colegas observaram.
Assim, eles analisaram dados de malignidade de seis fases II, seis de fase III, e dois estudos de extensão de longo prazo que avaliou tofacitinib em pacientes com artrite reumatóide moderada a grave.
A análise centrou-se, em particular, todas as malignidades, bem como de pulmão e câncer de mama, linfoma e câncer de pele não melanoma, porque de frequência, e também sobre o linfoma por causa de sua associação subjacente com artrite reumatóide.
Um total de 5671 pacientes foram incluídos. A exposição à droga era mais de 1 ano em 4204, mais de 2 anos em 3084, e mais de 3 anos em 1948.
Em abril de 2013, com o tempo de exposição mediana de 2,35 anos, houve 107 outros do que o câncer de pele não melanoma malignidades, incluindo 24 casos de câncer de pulmão, 19 cânceres de mama, 10 linfomas, e seis tipos de câncer gástrico.
Mais do que uma malignidade ocorreu em oito pacientes recebendo tofacitinib em dosagens de 5 mg duas vezes por dia e em 13 que receberam 10 mg duas vezes por dia.
A taxa de incidência de todos os tumores malignos (IC95% 0,70-1,02) 0,85 por 100 pacientes-ano. Nos estudos de fase III, a taxa de incidência foi de 0,32 (IC 95% 0,10-0,99) por 100 para pacientes que receberam tofacitinib como monoterapia e 0,83 (95% CI 0,53-1,28) por 100 para aqueles em terapia de combinação.
Para os pacientes que receberam a dose de 5 mg duas vezes por dia, a taxa de incidência de todas as doenças malignas era (IC de 95% 0,27-1,09) 0,55 por 100, enquanto a taxa foi de 0,87 (IC de 95% 0,50-1,49) por 100 para a 10 mg dose de duas vezes ao dia.
Nenhuma associação foi observada para a taxa de malignidade global e duração do tratamento com tofacitinib, disseram os pesquisadores.
 
Para o câncer de mama, a taxa de incidência foi de 0,18 (IC 95% 0,12-0,28) por 100 pacientes-ano, ea taxa de incidência padronizada foi de 0,78 (IC 95% 0,47-1,22) em comparação com a taxa esperada.
Um total de 82 tipos de câncer de pele não melanoma foram relatados por 66 pacientes, e a taxa de incidência foi de 0,53 (IC 95% 0,41-0,67) por 100. As taxas foram maiores entre os pacientes do grupo de dose de 10 mg.
Para o linfoma, a taxa de incidência foi de 0,08 (IC 95% 0,04-0,14) por 100 pacientes-ano, ea taxa de incidência padronizada ajustada por idade e sexo foi 2,64 (IC 95% 1,27-4,86).
"Linfoma é um risco associado com a artrite reumatóide e com agentes usados ​​para o tratamento da artrite reumatóide, que afecta o sistema imunitário", Curtis e colegas observou.
Os tipos de linfomas que se desenvolvem entre os pacientes que receberam tofacitinib foram semelhantes para aqueles que têm sido relatados em pacientes com artrite reumatóide, em geral, assim como na população mais ampla.
Os linfomas foram "histopathologically heterogêneo", com um sendo positivo e dois equívoca para o vírus Epstein-Barr. "Aumento do risco de linfoma associada a EBV tem sido associada com altas concentrações sanguíneas tofacitinib em estudos de transplantação renal, em que" tofacitinib foi administrado em combinação com imunossupressores tais como micofenolato de mofetil.
"Uma análise permanente de estudos de extensão de longo prazo e de vigilância pós-comercialização será importante para entender se existe uma relação entre tofacitinib e linfomas associadas ao EBV em pacientes com artrite reumatóide", os pesquisadores alertaram.
Dezoito pacientes morreram de doenças malignas durante o acompanhamento. Dez eram de câncer de pulmão, com sete estar no grupo maior dose. Um paciente que recebeu 10 mg duas vezes por dia morreu de sarcoma sinovial, e cada um no grupo de 5 mg morreram de cólon, gástrico, da vesícula biliar, hepático, do ovário, da mama, e cancros retossigmóides.
As limitações do estudo incluíram a exclusão dos estudos randomizados de pacientes com histórico de câncer e do tempo de exposição curto.
 
O estudo foi financiado pela Pfizer.
Curtis não revelou relações financeiras com a Pfizer, Genentech, UCB, Janssen, Amgen, BMS, Crescendo e AbbVie. Seus co-autores são consultores e / ou funcionários da Pfizer.
  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEProfessor Assistente, Seção de Nefrologia, Yale School of Medicine e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, Planner Nurse
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