Fatores de base Prever Flares lúpus
Publicado em: 01 de agosto de 2013 | Atualizado em: 01 de agosto de 2013
Pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES), que tiveram envolvimento renal e altos títulos de auto-anticorpos estavam consistentemente alto risco para flares doença durante o tratamento convencional, uma análise post-hoc determinado.
Na análise multivariada, com manifestações renais do LES foi associado a uma quase duplicação do risco de 1 ano para incendiar medida no Índice de alargamento SLE (HR 1,93, 95% CI 1,36-2,75), de acordo com Michelle A. Petri, MD, da Johns Hopkins
University
, e colegas.
Além disso, o risco foi elevada de acordo com o índice de dilatação para pacientes cujos níveis de anticorpos anti-ADN de cadeia dupla (ds) foi de 200 UI / mL ou maior (HR 1,73, IC de 95% 1,21-2,49), os investigadores relataram na agosto Arthritis & Rheumatism .
Alargamentos da doença são eventos comuns no LES, com mais de dois terços dos pacientes que experimentam pelo menos um surto leve em um determinado ano.
No entanto, não houve consenso sobre o que constitui precisamente um surto por causa das manifestações inumeráveis e diferentes do curso da doença, e os esforços para identificar preditores de incendiar tiveram resultados conflitantes.
Para atender a essa incerteza, Petri e colegas analisaram dados de dois ensaios clínicos em que os pacientes foram randomizados para receber tratamento convencional com ou sem belimumab (Benlysta), um anticorpo monoclonal alvo solúvel estimulador de linfócitos B (BLyS).
Um total de 562 pacientes que tinham sido nos braços terapia convencional dos ensaios clínicos foram incluídos nesta análise, que avaliou o risco de surto de acordo com três definições, dois dos quais refletem mudanças no Isles Lupus Grupo Atividade britânico (BILAG) escores dos domínios do órgão.
Uma definição era incendiar grave de acordo com o Índice de alargamento SLE, enquanto o segundo foi o desenvolvimento de um novo BILAG A pontuação de domínio (grave) Doença ou dois domínio BILAG B (moderada) pontuações. A terceira definição necessário qualquer novo single BILAG A pontuação domínio.
Pacientes nos dois ensaios, que eram conhecidos como BLISS-52 e BLISS-76 , eram predominantemente mulheres brancas com idade média de 38 e cuja duração média da doença era quase 7 anos.
Taxas de alargamento em 6 meses, de acordo com as três definições foram de 13,7%, 19,8% e 12,6%, respectivamente, aumentando para 23,7%, 32%, e 23,1% a 1 ano.
Na análise univariada, as medidas de atividade da doença de base que foram associados com o alargamento aos 6 e 12 meses, em todas as três definições incluídas a Segurança dos estrogénios no lúpus eritematoso Avaliação Nacional (SELENA) versão do Índice de atividade da doença (SLEDAI) pontuação de 12 ou mais , o envolvimento proteinúria moderada a grave, e renal, vasculite, ou hematológicos.
A análise univariada também determinou que os biomarcadores de referência prevendo incendiar por um ano em todos os três índices de queima foram proteína C-reativa, proteinúria, anti-dsDNA e BLyS séricos elevados.
Os baixos níveis de C3 e C4 foram preditivos de incendiar a 1 ano de acordo com duas definições, e anti-Sm positividade dos anticorpos foi preditivo de dois índices em 6 meses.
Medicamentos de referência - incluindo medicamentos anti-maláricos, imunossupressores e corticosteróides - não prever surto nos dois ensaios bem-aventurança.
Em contraste, um estudo anterior canadense descobriu um risco diminuído com o uso contínuo de hidroxicloroquina , e no lúpus Coorte Hopkins, o tratamento inicial comesteróides ou agentes imunossupressores aumentou o risco para BILAG chamas.
Na análise multivariada, os fatores que estavam preditiva de acordo com as duas definições BILAG incluído envolvimento neurológico (HR 2,47, IC 1,33-4,5 95%) e vasculite (HR 1,73, 95% CI 1,15-2,62).
A análise multivariada também descobriram que os níveis basais de BLyS de 2 ng / mL ou superior foram associados com o alargamento de 1 ano, de acordo com o Índice de alargamento SLE (HR 1,86, 95% CI 1,29-2,68) e um índice BILAG (HR 1,45, 95% CI 1,05-2).
Baixa C3 foi também previsto, embora apenas no Índice de alargamento LES (HR 1,49, IC de 95% 1,03-2,15).
"Este estudo fornece dados que nos ajudam a identificar os pacientes com maior risco de surto SLE grave, estes dados devem também ajudar-nos a escolher o índice chama SLE mais adequado em ensaios clínicos avaliando a capacidade de novas terapias para reduzir as taxas de moderada a lupus surto grave ", afirmou Petri e colegas.
Limitações do estudo incluiu a sua concepção pós-hoc, um pequeno número de eventos neurológicos, ea avaliação dos únicos fatores basais.
Além disso, os preditores identificados nesta análise devem ser validados prospectivamente, os pesquisadores alertaram.
"Identificação de preditores incendiar também podem melhorar a eficiência dos ensaios clínicos, permitindo aos investigadores para equilibrar a distribuição de preditores entre os indivíduos no início do estudo, ajuste para preditores na análise estatística, e os pacientes recrutar com maior ou menor risco de surto, conforme apropriado para o objectivo" eles concluíram.
Os autores relataram relações financeiras com várias empresas, incluindo GlaxoSmithKline, Human Genome Sciences, Abbott, Bristol-Myers Squibb, Pfizer, Roche, Medimmune e UCB.
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Fonte primária: Arthritis & Rheumatism
referência Fonte: Petri M, et al "preditores basais de lúpus eritematoso flares: dados dos grupos combinados placebo no III de ensaios belimumab fase" Arthritis Rheum 2013; 65: 2143-2153.
referência Fonte: Petri M, et al "preditores basais de lúpus eritematoso flares: dados dos grupos combinados placebo no III de ensaios belimumab fase" Arthritis Rheum 2013; 65: 2143-2153.
