27 de dezembro de 2012 - Pesquisadores da Rush University Medical Center, em colaboração com pesquisadores da Universidade Northwestern, identificaram um mecanismo molecular fundamental para o desenvolvimento de osteoartrite (OA) dor, uma descoberta que pode ter grandes implicações para o tratamento futuro deste muitas vezes -debilitante condição.
"Clinicamente, os cientistas se concentraram em tentar compreender como as articulações ea cartilagem degenerada na osteoartrite. Mas ninguém sabe por que dói", disse Anne-Marie Malfait, professor associado de bioquímica e de medicina interna da Rush, que liderou o estudo . Um artigo que descreve a pesquisa foi publicada na versão impressa de 11 de dezembro os Proceedings, da Academia Nacional de Ciências .
Dor nas articulações associada à OA tem características únicas clínicas que fornecem insights sobre os mecanismos que causam.Primeiro, dor nas articulações tem um forte componente mecânico: É normalmente desencadeada por atividades específicas (por exemplo, subir escadas provoca dor no joelho) e é aliviada pelo repouso. Como estruturais doença avança conjuntas, a dor pode ocorrer também em repouso. Sensibilidade à dor, incluindo alodínia mecânica (dor causada por um estímulo que normalmente não evocam dor, como escovando levemente a pele com um cotonete), e reduziu a dor-pressão limiares são características da OA.
Malfait e seus colegas tomaram uma nova abordagem para desvendar vias moleculares de dor OA em um modelo de camundongo cirúrgica exibindo o desenvolvimento lento, cronicamente progressiva da doença. O estudo foi conduzido em sentido longitudinal, ou seja, os investigadores foram capazes de controlar o desenvolvimento de comportamentos de dor e eventos moleculares nos neurónios sensoriais do joelho e correlacionar os dados a partir de observações repetidas ao longo de um período prolongado.
"Este método essencialmente nos fornece uma longitudinal" Leitura "do desenvolvimento da dor OA e dor comportamentos relacionados, em um modelo de camundongo" Malfait disse.
Os investigadores avaliaram o desenvolvimento da dor relacionados com o comportamento e as variações concomitantes no gânglio da raiz dorsal (DRG), nervos que transmitem sinais a partir de órgãos sensoriais para o cérebro.Eles descobriram que uma quimiocina conhecida como monócito quimioatraente proteína (MCP) -1 (CCL2) e do seu receptor, o receptor de quimiocina 2 (CCR2) são centrais para o desenvolvimento da dor associada com osteoartrite do joelho.
Monocyte chemoattractant protein-1 regula a migração e infiltração de monócitos nos tecidos onde se reabastecer de combate a infecção de macrófagos. Pesquisas anteriores já haviam mostrado que MCP-1/CCR2 são centrais na dor lesão do nervo desenvolvimento seguinte.
No estudo, após a cirurgia, os ratos de laboratório desenvolvidos alodinia mecânica que durou 16 semanas. Níveis de MCP-1, CCR2 mRNA e proteína foram temporariamente elevado, e actividade de sinalização neuronal aumentada no DRG, oito semanas após a cirurgia. Este resultado correlacionada com a apresentação do movimento provocada comportamentos de dor (por exemplo, os ratos com menos distância OA viajou, quando monitorados durante a noite, e subiu com menos frequência na tampa de sua gaiola - sugerindo que eles evitar o movimento que provoca dor) que foram mantida até 16 semanas.
Os ratos que carecem de CCR2 (camundongos knockout) também desenvolveram alodinia mecânica, mas isso começou a resolver a partir de oito semanas em diante. Apesar de ter alodinia grave e dano estrutural articular do joelho igual que em ratos normais, CCR2 knockout-ratos não desenvolveram movimento provocada comportamentos de dor em oito semanas.
Para confirmar o papel fundamental do CCR2 sinalização no desenvolvimento do comportamento do movimento, dor provocada observado após a cirurgia, os investigadores administraram um receptor CCR2-bloqueador para ratinhos normais, nove semanas após a cirurgia e que esta inverteu a diminuição da distância percorrida, que é , movimento provocado o comportamento da dor.
É interessante notar que os níveis de PQM-1 e CCR2 retornou à linha de base ou inferior em 16 semanas em ratinhos apresentando-movimento provocadas comportamentos de dor.Esta descoberta pode sugerir que a via MCP-1/CCR2 está envolvido apenas na iniciação de alterações no DRG, mas uma vez que os macrófagos estão presentes, o processo não é mais dependente MCP-1/CCR2 aumentada.
"Aumento da expressão de ambas as MCP-1 e o seu receptor CCR2 podem mediar a dor aumentou a sinalização através da excitação directa de neurónios DRG, bem como através de atracção de macrófagos para o DRG", segundo os pesquisadores.
"Esta é uma importante contribuição para o campo da pesquisa da osteoartrite. Ao invés de olhar para a via de degradação da cartilagem na osteoartrite, Dr. Malfait e seus colegas estão olhando para o caminho da dor, e isso pode levar a investigação OA a uma direção romance que pode levar a novos remédios dor no futuro ", disse o Dr. Joshua Jacobs, professor e presidente de cirurgia ortopédica no Rush University Medical Center.
Tratamento da OA nos Estados Unidos custa quase US $ 200 bilhões anuais. De acordo com os Centros para Controle e Prevenção de Doenças, espera-se que até 2030 cerca de 70 milhões de adultos em que os EUA foram diagnosticados com algum tipo de artrite.
De acordo com a Arthritis Foundation, cerca de 27 milhões de americanos vivem com OA, mas, apesar da freqüência da doença, sua causa ainda não é conhecida, e não há cura. Na verdade, diversos fatores podem desempenhar um papel em se ou não você começa a OA, incluindo idade, obesidade, lesão ou uso excessivo e genética.
Osteoartrite (OA) é uma das formas mais antigas e mais comum de artrite e é uma condição crônica caracterizada pela degradação da cartilagem da articulação. A cartilagem é a parte da articulação que reveste as extremidades dos ossos e permite o movimento fácil de articulações. O colapso da cartilagem faz com que os ossos para esfregar uns contra os outros, causando dor, rigidez e perda de movimento nas articulações.
Malfait de co-pesquisadores em estudo foram os cientistas do Rush Rachel E. Miller. PhD, Phuoong B. Tran, PhD, Rosalina Das, e Nayereh Ghoreishi-Haack, eo Dr. Richard J. Miller, PhD, e Dongjun Ren da Northwestern University.
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Journal Referência :
- RE Miller, Tran PB, R. Das, N. Ghoreishi-Haack, D. Ren, RJ Miller, A.-M. Malfait. receptor de quimiocina CCR2 sinalização medeia dor na osteoartrite experimental .Proceedings, da Academia Nacional de Ciências , 2012; 109 (50): 20.602 DOI: 10.1073/pnas.1209294110
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.
Disclaimer : Este artigo não pretende fornecer aconselhamento médico, diagnóstico ou tratamento. Opiniões aqui expressas não refletem necessariamente os da ScienceDaily ou sua equipe.
