Os pacientes com AR maior probabilidade de abandonarem Remicade
As taxas de descontinuação mais elevados para infliximab contra adalimumab e etanercept na artrite reumatóide.
A artrite reumatóide (AR) pacientes estavam mais propensos a interromper o infliximab (Remicade) do adalimumab (Humira) e etanercept (Enbrel), no primeiro ano de tratamento biológico, e eram mais propensos a parar de adalimumab de etanercept, de acordo com pesquisadores suecos.
No estudo de base populacional, a metade de todos os iniciadores infliximab tinham descontinuaram o tratamento em 2,6 anos, em comparação com 5,0 anos para iniciadores adalimumab. Aos 5 anos de follow-up, 55% dos etanercept e 50% do adalimumab iniciadores ainda estavam a droga inicial, em comparação com apenas 38% dos que infliximab, informou Martin Neovius, PhD , do Instituto Karolinska, em Estocolmo, e colegas .
As razões mais comuns relatados para parar fator de necrose tumoral (TNF) têm sido a falta ou perda de eficácia e de eventos adversos, escreveram os autores na revista Annals of the Rheumatic Diseases.
Estudos anteriores do TNF sobrevivência inibidor tiveram resultados contraditórios.Alguns têm demonstrado diminuir a sobrevivência de 1 ano uma vez que estas drogas foram introduzidas na década de 1990, enquanto outros têm mostrado taxas relativamente estáveis. Ainda outros têm relatado tempos mais curtos de infliximab, em contraste com estudos que mostram praticamente nenhuma diferença entre drogas ou maior tempo de infliximab.
"O objetivo deste estudo foi comparar as taxas de abandono entre os grupos para o adalimumabe, etanercepte e infliximabe em uma grande coorte de base populacional de pacientes com RA começando seu primeiro [TNF] inibidor durante o período em que o adalimumabe, etanercepte e infliximabe todos estavam disponíveis no mercado (2003-2011) em um ambiente com acesso relativamente igual para cada droga ", explicam os autores.
Eles identificaram dados de 9.139 pacientes com AR na sueco Biologics Register conhecidos como ARTIS (reumático Terapia na Suécia). A maior parte do (76%) eram do sexo feminino, com idade média de 56 e uma duração média da doença de 8 anos.
Os pacientes tinham começado em sua terapia first-ever biológico com inibidores de TNF, entre 2003 e 2011. Cerca de um quarto (26%) teve início em adalimumab, 43% em etanercept, e 32% em infliximab.
Os pesquisadores compararam a sobrevivência de drogas - uma medida composta de eficácia, segurança e tolerabilidade - com algo como 5 anos de follow-up, tanto em termos globais e por período de início do tratamento. Para 2002-2005, havia 3.168 pacientes; para 2006-2009 houve 4.184.
Os pesquisadores ajustados para idade, sexo, educação, período do calendário, Health Assessment Questionnaire (HAQ), duração da doença, o tratamento concomitante com medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs) e fragilidade geral, utilizando a história de hospitalização, como um proxy. A proporção de pacientes sem DMARDs concomitantes foi menor nos utilizadores infliximab (12%) do que em adalimumab (24%) e os utilizadores etanercept (28%, P <0,001).
Os autores observaram que a sobrevivência de droga também pode ser influenciada por outros factores, tais como opções de tratamento alternativas disponíveis e as características dos pacientes, os quais mudam ao longo do tempo.
Durante 20.198 pessoas-anos de follow-up, 3.782 pacientes interromperam seu primeiro biológico: 51% por causa da ineficácia e 36% por causa de eventos adversos.
Em comparação com etanercept, infliximab e tanto iniciadores adalimumab teve taxas de abandono elevadas (hazard ratio ajustado de 1,63, 95% CI 1,51-1,77 e AHR 1,26, 95% CI 1,16-1,37, respectivamente). Infliximab tiveram uma maior taxa de cessação de adalimumab (AHR 1,28, 95% CI 1,18-1,40).
Período Calendário de TNF iniciação inibidor também impactou a sobrevivência de drogas. A taxa de abandono foi maior para os iniciantes em 2006-2009 do que em 2003-2005 (AHR 1,12, 95% CI 1,04-1,20). A composição de interrupção também alterado de 2003-2005 a 2006-2009, com eventos adversos diminuição de 45% para 35%, e ineficácia crescente de 43% a 53% ( P <0,001).
As taxas de descontinuação foram maiores em mulheres do que em homens e em pacientes com níveis mais baixos de educação nas 2006-2009 e 2010-2011 períodos contra 2003-2005, e também em pacientes com maiores escores do HAQ de base e os de geralmente maior fragilidade. Tratamento concomitante com DMARDs e maior tempo de doença foram associados a um menor risco de interrupção.
O elevado risco de parar infliximab pode ser parcialmente explicado por efeitos adversos devido a reacções à perfusão intravenosa como componente murino deste anticorpo quimérico podem provocar uma maior imunogenicidade, explicam os autores.
Outro factor "pode ser a canalização de um certo tipo de pacientes ao infliximab, por exemplo, os pacientes que são ou que se espera que têm problemas com a auto-administração [via injecção] de biológicos não-infusão, ou pacientes para os quais o tratamento reumatologista pode querer têm regular sediado em clínica check-ups ", Neovius e seus colegas.
Os autores apontam que nos últimos 10 anos, TNFI características dos pacientes mudaram, com os pacientes hoje tendo geralmente a atividade da doença menor e maior status funcional no início. Uso de inibidor de TNF aumentou drasticamente, assim como o número de opções de tratamento e as expectativas de melhores resultados.
"O limite para a interrupção parece ter sido reduzido ao longo do tempo, como indicado por taxas de descontinuação mais elevados e maior participação de interrupções sendo devido à falta / perda de eficácia", disseram eles.
As limitações do estudo incluíram o desenho observacional e confusão residual por causa de "variáveis de canalização desconhecidos e não medidas associadas ao desfecho. Removendo a influência de tais variáveis exigiria um estudo randomizado head-to-head", o grupo afirmou.
Quanto a futuros estudos, eles notaram que um 2014 meta-análise de descontinuação de produtos biológicos em destaque a necessidade de uma definição padronizada de fracasso.
O estudo foi financiado pela Astra Zeneca e da Fundação Sueca para a Investigação Estratégica.
Os autores declararam relações relevantes com a indústria.
