CONHEÇA SOBRE AS DOENÇAS REUMÁTICAS
ESTE BLOG TEM COMO FINALIDADE ALERTAR AS PESSOAS SOBRE OS SINTOMAS DAS DOENÇAS REUMÁTICAS PARA QUE AO RECONHECEREM OS PRIMEIROS SINTOMAS PROCUREM UM MÉDICO, POIS SOMENTE ELE PODERÁ DAR O DIAGNOSTICO CORRETO E PRESCREVER O MEDICAMENTO EXATO.
Comorbidades associadas à artrite psoriática Comparado com Espondiloartrites Non-psoriática: Um Estudotransversal; Haque N, Lories R, de Vlam K; Journal of Rheumatology (Dez 2015)
A artrite psoriásica OBJETIVO (PSA) é uma doença esquelética inflamatória crônica associada a problemas de saúde como obesidade, diabetes tipo II, dislipidemia, hipertensão arterial sistêmica (HAS), e (CV) doença cardiovascular. O envolvimento destes factores metabólicas na patogénese, gravidade e progressão do PSA permanece obscura. Em nosso estudo, comparamos comorbidades associadas à PSA para aqueles pacientes com formas conexas mas não PSA espondiloartrite (SPA).
MÉTODOS O banco de dados SpA no Departamento de Reumatologia da Universidade Hospitais Leuven foi analisada de uma forma transversal com a informação demográfica, médica e laboratório de 518 pacientes com PsA e não-AP SpA. Os pacientes foram agrupados em função do diagnóstico e avaliadas com base em sexo, idade, escolaridade, situação de trabalho, duração da doença, tratamento e tipo e número de co-morbidades. Os dados foram avaliados através do teste do qui-quadrado, teste t de Student, exato de Fisher e regressão logística, incluindo correção para testes múltiplos.
RESULTADOS Dos 518 pacientes (62,74% de homens, 37,25% mulheres), 53,66% apresentavam comorbidades. O grupo PSA haviam sido 262 pacientes (idade média de 58,8 anos) eo grupo não-AP SpA tinha 256 pacientes (idade média de 44,9 anos, p <0,001). O grupo PSA foi encontrado para ter mais e múltiplas comorbidades comparados com não-AP SpA (p <0,001). O CV e metabólicas co-morbidades também foram significativamente maiores no grupo de PSA (p <0,001). Doença arterial coronariana, HTN, hiperlipidemia e síndrome metabólica mostrou uma diferença marcante entre os 2 grupos (p <0,05). Um aumento da incidência de malignidade foi encontrada no grupo de PSA (p <0,05).
CONCLUSÃO A presença de comorbidades e doenças malignas estão aumentadas em doentes com AP em comparação com os não-AP SpA, independentemente de fatores demográficos e tipo de tratamento.
As correlações entre a fadiga e duração da doença, atividade da doença e da dor em pacientes com artrite reumatóide: uma revisão sistemática; Madsen S, Danneskiold-Samsøe B, Stockmarr A, Bartels E; Scandinavian Journal of Rheumatology 1-7 (Dez 2015)
OBJETIVOS Artrite reumatóide (AR) pacientes sofrem de fadiga incapacitante, mas as causas desta condição são desconhecidos. Nosso objetivo foi o de avaliar qual das variáveis de atividade da doença, duração da doença, ea dor está associada à fadiga.
MÉTODO Foi realizado uma busca sistemática da literatura no MEDLINE e EMBASE, seguido pela seleção de estudos de acordo para definir critérios, extração de dados e análises estatísticas das relações em RA entre fadiga e as seguintes co-variáveis: duração da doença, taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR), A proteína C reativa (PCR), o Índice de 28-joint Disease Activity (DAS28), inchado para apresentação de propostas relação joint count (STR), e dor. Análises de regressão linear de fadiga regrediram em cada um dos seis covariáveis, e uma análise de regressão múltipla em que a fadiga foi regredido nos seis covariáveis através de um procedimento de selecção para a frente foi realizada com a construção de medidas de correlação entre a fadiga e as co-variáveis.
RESULTADOS Um total de 121 estudos foram incluídos nas análises, incluindo> 100 000 doentes com AR. Um elevado nível de fadiga foi observada mesmo em pacientes bem tratados, demonstrando a fadiga como um problema importante na AR. Fadiga foi encontrado para ser positivamente correlacionada com a dor, CRP, DAS28, e ESR, mas não com a duração STR ou doença, com dor como o fator dominante em geral.
CONCLUSÕES Fadiga tem uma influência substancial sobre a vida de pacientes com AR, independentemente da duração da doença. A dor é o fator dominante na experiência e grau de fadiga. A atividade da doença é positivamente correlacionada à fadiga, mas não contribui substancialmente quando a dor é considerada. O alívio da dor óptima é, por conseguinte, uma parte importante do tratamento para melhorar a fadiga na AR.
Um caminho 'não convencionais' para corrigir fibrose cística
Encontro:
05 de setembro de 2011
Fonte:
Cell Press
Resumo:
Os investigadores identificaram um caminho não convencional que pode corrigir o defeito subjacente de fibrose cística, de acordo com um novo estudo. Este novo tratamento se estende significativamente a vida de ratinhos portadores da mutação associada à doença.
Pesquisadores identificaram um caminho não convencional que pode corrigir o defeito subjacente fibrose cística, de acordo com um relatório na segunda edição da revista setembro celular, uma publicação Cell Press. Este novo tratamento se estende significativamente a vida de ratinhos portadores da mutação associada à doença.
A fibrose cística é causada por uma mutação de um gene responsável pelo transporte de iões através das membranas celulares. Este gene codifica uma proteína de canal, chamado o regulador da condutância transmembranar da fibrose cística ou CFTR, que é normalmente encontrado nas superfícies das células que revestem as vias respiratórias e intestino. Em pacientes com a doença, os canais não torná-lo a partir de células dentro das suas superfícies ao longo do caminho padrão. Como um resultado íons e fluidos não conseguem se mover dentro e para fora das células como deveriam, causando acúmulo de muco e infecções pulmonares crônicas.
O novo estudo identifica uma maneira inesperada para enviar as proteínas mutantes para a superfície, onde podem restaurar o transporte de iões. A proteína normalmente localizada para membranas no interior das células, chamado GRASP65, é co-optado para escoltar canais CFTR mutante para a superfície da célula, seguindo um "desvio" rota.
"Muitos têm procurado os chamados corretores CFTR que podem ajudar a expressão de superfície de CFTR mutante através do tráfico convencional", disse Min Goo Lee, autor sênior do estudo. Algumas moléculas mostraram-se promissores no laboratório, mas nenhum deles conduziu ao desenvolvimento de terapias disponíveis comercialmente até agora.
"Neste estudo, descobrimos que o tráfico de superfície CFTR pode ser resgatado por uma rota alternativa que os ex-investigadores não esperava."
Os ratinhos portadores da mutação ligados a fibrose cística vivem tipicamente de menos do que 3 meses. Em aqueles que produzem níveis mais elevados de GRASP65, apenas 1 em cada 20 dos ratos CFTR mutante morreu nos primeiros 3 meses. Importantemente, o transporte de iões por CFTR na mucosa intestinal dos animais também foi restaurada para mais de 60 por cento do nível observado em ratinhos normais, saudáveis.
As descobertas podem ter implicações em última análise, tratamento reais para aqueles com fibrose cística ou outras doenças genéticas decorrentes de problemas com o transporte de proteínas que são dobradas de forma incorreta.
"Nós fizemos um pequeno passo na compreensão da biologia celular", diz Lee. "Esperamos que esta poderia vir a ser um grande salto no futuro, medicina clínica, especialmente para o tratamento de doenças genéticas humanas."
Em os EUA, fibrose cística, é a doença hereditária mortal mais comum, de acordo com o PubMed Saúde. Um em cada 29 americanos caucasianos são portadores da mutação fibrose cística, e aqueles com duas cópias do gene mutante irá desenvolver a doença.
Fonte da história:
O post acima é reproduzido a partir de materiais fornecidos pela Cell Press.Nota: Os materiais pode ser editado por conteúdo e comprimento.
Jornal de referência:
Heon Yung Gee, Shin Hye Noh, Bor Luen Tang, Kyung Hwan Kim, Min Goo Lee. Salvamento do Tráfico F508-CFTR através de uma Unconventional Secreção Pathway GRASP-Dependente. Celular, 2011; 146 (5): 746-760 DOI: 10.1016 / j.cell.2011.07.021
Pressione celular. "Um caminho 'não convencionais' para corrigir a fibrose cística." ScienceDaily. ScienceDaily, 5 de Setembro de 2011. <www.sciencedaily.com/releases/2011/09/110901134638.htm>.
Os investigadores ainda iluminar via para o tratamento de fibrose cística
Encontro:
12 de janeiro de 2016
Fonte:
University of North Carolina Sistema de Cuidados de Saúde
Resumo:
Novas descobertas adicionar mais clareza a uma pergunta que tem polarizado a comunidade de pesquisa de fibrose cística (FC). Está bem estabelecido que as pessoas com fibrose cística têm duas cópias defeituosas do gene de CFTR, mas debate continua sobre a questão de saber se certos sintomas da doença das vias aéreas são causados pela mutação ou se os precede defeito genético, mas que não conduz directamente à alguns dos piores sintomas pacientes enfrentam.
Está bem estabelecido que as pessoas com fibrose cística (FC) tem duas cópias defeituosas do gene de CFTR, mas debate continua sobre a questão de saber se certos sintomas da doença das vias aéreas são causados pela mutação ou se os precede defeito genético, mas não faz diretamente levar a alguns dos piores sintomas pacientes enfrentam.
Carla Ribeiro, PhD, professor associado de medicina, e seus colegas do Instituto Lung UNC Marsico / Centro de Pesquisa da fibrose cística queda no último campo. Um papel deste grupo, publicado no American Journal of Critical Care Medicine, sugere novos alvos para terapia e ainda reforça o argumento de inflamação como uma resposta adquirida sem relação com a mutação genética CFTR.
"Ao estudar macrófagos alveolares, que fornecem as nossas vias aéreas com uma defesa crucial contra patógenos, somos capazes de entender melhor a imagem maior de sintomas CF e continuar o progresso para o tratamento direcionado para os pacientes", disse Ribeiro.
Macrófagos alveolares são a primeira linha de defesa do corpo, e em pessoas saudáveis essas células funcionam para liberar patógenos inalados fora das vias aéreas. Mas, porque na CF pacientes das vias aéreas leva à desidratação do muco obstrução e infecção bacteriana persistente, a resposta acrescida dos macrófagos para esses patógenos causa um "efeito bola de neve", resultando em hiper-inflamação, excesso de produção de muco, e infecção crônica.
Ribeiro e colegas Bob Lubamba, PhD, especialista em pesquisa Lisa Jones, Wanda O'Neal, PhD, e Richard Boucher, MD, mostrou que CF macrófagos alveolares são os principais contribuintes para a inflamação das vias aéreas CF, e que o excesso de uma proteína chamada XBP -1 nestas células medeia o seu efeito inflamatório. Ribeiro disse que ela tem focado muito do seu trabalho nos últimos anos na tentativa de compreender o papel desta proteína na doença de FQ nas vias respiratórias.
Para realizar a pesquisa, eles colhidas macrófagos alveolares dos pulmões CF humanos e pulmões saudáveis e mostraram que macrófagos alveolares FC apresentam um aumento da resposta inflamatória basal, quando comparados aos macrófagos saudáveis. Quando estimuladas com factores presentes em CF das vias aéreas, os dois conjuntos de macrófagos respondeu - mas a resposta inflamatória de macrófagos CF foi maior. E, em ambos os conjuntos de células, a resposta inflamatória foi acoplado à activação da XBP-1, mas a activação era maior nos macrófagos CF.
Em seguida, a sobre-expresso activado XBP-1 em macrófagos normais proteína e reproduziu o fenótipo hiper-inflamatória encontrada em macrófagos CF. Em contraste, a diminuição dos níveis de XBP-1 embotada a resposta inflamatória. Estes resultados levaram os pesquisadores a supor que a XBP-1 via foi implicado na resposta inflamatória de hiper-CF macrófagos alveolares. Como a inibição da função de CFTR não provocar uma resposta do tipo CF nos macrófagos colhidos a partir de pulmões saudáveis, a pesquisa indicou que esta resposta imunitária específica não foi directamente devido à mutação CFTR mas era, em vez disso, adquirida.
"Nosso trabalho tem mostrado que o macrófago alveolar desempenha um papel fundamental na patogênese da inflamação das vias aéreas CF", disse Ribeiro. "E que a ativação de XBP-1 medeia a secreção de fatores inflamatórios por macrófagos alveolares. Isso tudo é ajudando a tornar um caso mais forte por que esta via pode ser um alvo importante para a terapia."
Ribeiro acrescentou que este trabalho pode ter implicações em doenças das vias aéreas, além CF, incluindo DPOC e asma.
Em um editorial publicado junto com o artigo, o potencial impacto terapêutico foi previsto:
"Intervenções destinadas a XBP-1 ou outras moléculas associadas com a manutenção do fenótipo pró-inflamatória no pulmão com FQ, em combinação com agentes antimicrobianos e moduladores de CFTR, pode proporcionar uma melhor resolução da infecção e inflamação."
Bob A. Lubamba, Lisa C. Jones, Wanda K. O'Neal, Richard C. Boucher, Carla Ribeiro MP. X-Box-Binding Protein 1 e respostas imune inata de Cystic Fibrosis Humano macrófagos alveolares. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2015; 192 (12): 1449 DOI:10,1164 / rccm.201504-0657OC
University of Health Care System Carolina do Norte. "Investigadores iluminar mais via para o tratamento de fibrose cística." ScienceDaily. ScienceDaily, 12 de Janeiro de 2016. <www.sciencedaily.com/releases/2016/01/160112144641.htm>.
por Nancy Walsh Senior Staff Writer, MedPage Today
Pontos de ação
O Grupo multidisciplinar internacional de Investigação e Avaliação de Psoríase e Artrite Psoriática (GRAPPA) atualizou suas recomendações de tratamento para artrite psoriática (AP) para refletir os recentes avanços na compreensão da doença e novas opções terapêuticas.
As novas recomendações abordam todos os domínios seis doenças do PSA: artrite periférica, o envolvimento axial, entesite, dactylitis, pele e doenças das unhas, e também levar em conta a questão importante de comorbidades, como doenças cardiovasculares e depressão, de acordo com Laura C. Coates , PhD, da Universidade de Leeds, na Inglaterra, e colegas.
Mas antes de sair as recomendações específicas, os médicos e os representantes dos doentes em GRAPPA delineados vários "princípios gerais", explicaram on-line no Arthritis & Reumatologia.
O primeiro destes estados, "Os principais objetivos da terapia para todos os pacientes com artrite psoriática são para atingir o nível mais baixo possível da atividade da doença em todos os domínios da doença", de "otimizar o estado funcional, melhorar a qualidade de vida e bem-estar", e para "evitar ou minimizar as complicações, tanto de doença ativa e não tratada com a terapia."
Outros aspectos dos princípios gerais incluem a necessidade de avaliação multidisciplinar e de gestão, a individualização das decisões terapêuticas com uma ênfase particular na preferência do paciente, diagnóstico precoce e com reavaliações e ajustes frequentes de tratamento.
Os colaboradores revisado evidências da literatura e resumos publicados a partir de reuniões recentes de pesquisa para desenvolver as suas recomendações, utilizando a GRADE (Classificação das Recomendações, avaliação, desenvolvimento, metodologia e avaliação). As recomendações foram classificadas como forte ou condicional, com evidências de que foi baseada em resumos inéditos sendo classificado condicional.
Para os domínios de doenças específicas, que observou que "as decisões de tratamento individuais com cada paciente pode ser dependente de atividade da doença, fatores prognósticos, comorbidades e acesso local às terapias."
Eles também apontou que muitos pacientes com APs tem múltiplas manifestações e que as escolhas de tratamento deve levar isso em conta. "É provável que a seleção da terapia será impulsionado por o elemento mais grave da doença de uma pessoa", escreveram eles.
Para o domínio artrite periférica, opções condicionais incluem drogas não esteróides anti-inflamatórias (NSAIDs), para ser usado com precaução devido ao potencial para efeitos adversos, e corticosteróides administrados em doses mais baixas e durante curtos períodos de tempo.
Drogas anti-reumáticas (DMARDs) e fator de necrose anti-tumor modificador da doença (TNF) são fortemente recomendados para a artrite periférica, com a condição de que seja considerada a escalada precoce em pacientes que têm fatores de mau prognóstico, como múltiplas articulações activas e marcadores inflamatórios elevados.
Para os doentes com artrite periférica que não DMARDs, outras opções incluem Apremilast (Otezla) e ustekinumab (Stelara), e para aqueles que falham em um biológico, a mudança para outro condicionalmente é recomendado.
Para doença axial, a recomendação foi derivado de experiência em espondilite anquilosante, doença porque os dados axiais específico-PSA estão faltando, segundo os autores. O tratamento inicial pode incluir NSAIDs, injeções sacroilíacas, e fisioterapia, mas DMARDs não são eficazes para este domínio doença terapia tão anti-TNF pode ser iniciada precocemente, se necessário.
O tratamento inicial para enthesitis depende de NSAIDs e fisioterapia, mas faltam dados para a eficácia DMARD. Ambos os inibidores de TNF e ustekinumab são apoiadas por provas de alta qualidade para este componente da doença, enquanto abstract-única evidência existe para Apremilast e secukinumab (Cosentyx).
Em contraste, DMARDs são recomendados para o tratamento de primeira linha de dactilite, juntamente com corticosteróides injectáveis. Os dados de eficácia também estão disponíveis para os inibidores de TNF, ustekinumab, secukinumab e Apremilast, mas atualmente não há dados sobre como alternar entre os tratamentos.
O componente cutâneo do PSA pode, inicialmente, ser gerido com terapias tópicas, fototerapia, e DMARDs, e biológicos podem ser usados para não respondedores. Doenças das unhas, quando moderada a grave, podem ser tratados com inibidores de TNF ou outros produtos biológicos, tais como o ustekinumab, e para opções mais leves da doença incluem DMARDs, injeções de esteróides e terapias tópicas.
Em co-morbidades endereçamento, os autores GRAPPA apontou especificamente para a doença cardiovascular, diabetes, obesidade, síndrome metabólica, osteoporose, doença de fígado gordo não-alcoólico, e depressão, bem como as manifestações da doença extra-articulares tais como a doença inflamatória do intestino e uveíte.
Para essas condições, eles notaram, "Apesar de triagem e gestão de comorbidades não deve ser diferente do que para a população em geral, não é menos importante identificá-las ativamente, a fim de otimizar o atendimento de pacientes com APs."
Finalmente, os autores delineou uma agenda de pesquisa, que inclui o estabelecimento de medidas de resultados específicos para a PSA, a identificação de biomarcadores para ajudar a identificar pacientes com psoríase que têm mais probabilidade de progredir para AP e uma maior ênfase em superar os atrasos no diagnóstico e tratamento. Eles observaram que, em uma pesquisa telefônica recente de mais de 700 pacientes com APs, quase 60% estavam recebendo a terapia tópica única ou nenhum tratamento.
A agenda de pesquisa chama também de melhores estratégias de tratamento, tais como a abordagem deleite-to-alvo agora estabelecida na artrite reumatóide, ea possibilidade de redução ou descontinuação do tratamento logo que estejam reunidas as metas.
Este trabalho foi apoiado pelo GRAPPA, que recebeu financiamento de várias empresas, incluindo Abbvie, Amgen, Bristol-Myers Squibb, Celgene, Janssen, Eli Lilly & Company, Novartis, Pfizer, UCB, Covagen, e Crescendo.
Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEProfessor Auxiliar, Secção de Nefrologia, Yale School of Medicine e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
