Uma doença auto-imune, Células muito dura para limpar leva a lúpus. (Células de macrófagos requerem agilidade para limpar e digerir as células mortas e evitar uma resposta imunitária a auto. No lúpus, os macrófagos perder essa agilidade, relatam os cientistas.)
- Data:
- 22 de junho de 2015
- Fonte:
- Universidade de Alabama em Birmingham
- Resumo:
- Células de macrófagos requerem agilidade para limpar e digerir as células mortas e evitar uma resposta imunitária a auto. No lúpus, os macrófagos perder essa agilidade, relatam os cientistas.
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HISTÓRIA CHEIA
Hui-Chen Hsu e John Mountz
Crédito: UAB
Mais de 50 bilhões de células morrem no corpo humano a cada dia, um espetáculo de morte celular programada chamado apoptose. Estas células sofrem degradação interna e depois fracturar em corpos apoptóticos que são limpar por células imunitárias, tudo sem desencadear defesa imune do sistema do corpo.
Um dos lugares mais perigosos para as células de morrer está perto dos folículos do baço. Os folículos são estimulados a montar intensos ataques imunes contra bactérias infecciosas ou vírus. Se uma célula apoptótica (AC, uma célula sofrer morte celular programada) vai para o folículo, que pode desencadear uma resposta auto-imune. Isto pode levar a doenças auto-imunes como lúpus eritematoso sistémico, onde o sistema imunitário ataca o seu próprio corpo.
Macrófagos da zona marginal do baço em torno dos folículos manter o ACs para fora, agindo como a linha defensiva no futebol ou uma "barreira final exclusão", diz John Mountz, MD, Ph.D., professor de medicina na Universidade de Alabama em Birmingham Divisão de Imunologia Clínica e Reumatologia.
Em um artigo publicado online no Journal of Clinical Investigation , em 22 de junho de Mountz e colegas, incluindo Hui-Chen Hsu, Ph.D., e Hao Li, Ph.D., apresentar um novo modelo de por que esta linha defensiva se torna poroso em modelos de ratos com lúpus, e eles mostram o mecanismo subjacente a esta repartição. Assim como "localização, localização, localização" é a diferença entre o bem eo mal imobiliário, o grupo e seus colegas Mountz dizer que a localização das células do sistema imunológico B é uma diferença fundamental entre os animais saudáveis e aqueles que desenvolvem a doença auto-imune. A localização errada leva a células de macrófagos que têm problemas em suas citoesqueletos - tornam-se demasiado rígida para engolir e digerir as células mortas.
Mountz e colegas descobriram que a presença de células B da zona marginal do lado de fora do folículo é essencial para manter a linha de defesa dos macrófagos. Eles descobriram que o tipo I interferon - que é elevada no lúpus - faz com que as células B a migrar para fora da zona marginal e no folículo, que interrompe a diafonia vital entre as células B e os macrófagos da zona marginal. Neste modelo, a definição de uma auto-imune de células B patogénico é agora com base na sua localização anatómica.
As experiências por grupo Mountz mostrar o mecanismo desta cross-talk: as células B da zona marginal do folículo interagir com os macrófagos da zona marginal por meio de uma membrana de linfotoxina presentes na superfície das células B. Este linfotoxina se liga a um receptor de linfotoxina na superfície dos macrófagos. Esta ligação estimula um complexo mechanosensing no macrófago, que desencadeia a produção de um gene regulador chamado de leucemia megacarioblástica 1 (MKL1) que regula o citoesqueleto de actina da célula e permite que um macrófago para responder a engolir e ACS. Sem que a interacção de células B, expressão MKL1 no macrófago diminui, alterando a actividade do citoesqueleto de actina.
Este eixo de sinalização - a partir de células B de macrófagos para mechanosensing de sinalização - mantém a linha defensiva dos macrófagos fortes e saudáveis. Em contraste, os ratos que tiveram o gene MKL1 nocauteado começam a assemelhar-se a ratos lupus-modelo à medida que envelhecem. Eles mostram diminuição da depuração da AC, uma deficiência de macrófagos na zona marginal dos folículos de baço e aumento da produção de anticorpos auto-imunes. Isto sugere um papel fundamental para macrófagos mechanosensing sinalização no lúpus.
Exame de lâminas de baços de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico humanos mostraram um padrão semelhante ao observado em dois modelos de ratos com lúpus: números reduzidos de células B em torno do folículo, aumento do número de células B no interior do folículo e uma perda de expressão MKL1 no zona marginal.
"Uma célula não faz nada a não ser que ele detecta seu ambiente", disse Mountz, se a sensação é de calor, sinais químicos, disponibilidade de oxigênio, tocando mecânico ou outros estímulos. "Sabíamos que, no lúpus, houve uma esmagadora produção de anticorpos contra as matérias derivadas das ACs. Os investigadores pensavam que isso pode estar relacionado a uma falha de macrófagos para comer e digerir ACs. Muitas possibilidades foram sugeridas, mas ninguém sabia o básico causar. "
"Este estudo mostra que o sistema imunológico também é regulada por mechanosensing", disse Mountz.
Ele diz que este papel é a primeira ligação entre pobres agilidade de uma célula (o movimento do macrófago e sua imersão de ACs, como resultado da crônica tipo I interferon estimulação) e etiologia do lúpus.
O documento é acompanhado por um comentário na JCI por Claudia Mauri e Madhvi Menon, University College London, intitulado "As muitas faces do tipo I interferon em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico." Eles escrevem que, "Os resultados deste estudo fornecem importantes insights sobre os fatores que inibem a recarga AC e promover o desenvolvimento de lúpus eritematoso sistêmico."
Fonte da história:
O post acima é reproduzido a partir de materiais fornecidos pelaUniversidade do Alabama em Birmingham . Nota: Os materiais pode ser editado por conteúdo e comprimento.
Jornal de referência :
- Hao Li, Yang Xin-Fu, Qi Wu, Zhou Yong, David K. Crossman, pingar Yang, Jun Li, Bao Luo, Laurence M. Morel, Janusz H. Kabarowski, Hideo Yagita, Carl F. Ware, Hui-Chen Hsu ., John D. Mountz defeitos mechanosensing induzidos pelo interferão impedir apuramento celular por apoptose no lúpus . Journal of Clinical Investigation , 2015;DOI: 10,1172 / JCI81059
