sábado, 12 de abril de 2014

Equilíbrio sensível no sistema imunológico: Como uma molécula pode afetar os resultados de saúde

Equilíbrio sensível no sistema imunológico: Como uma molécula pode afetar os resultados de saúde

Data:
11 de abril de 2014
Fonte:
Centro Helmholtz para Pesquisa de Infecções
Resumo:
A proteína c-FLIPR desempenha um papel fundamental no controlo de um processo de "suicídio celular" chamado "apoptose". Os cientistas descreveram a importância de c-FLIPR para o sistema imunitário, em pormenor: Na presença de um excesso desta molécula, os ratos podem combater doenças infecciosas melhor, mas desenvolvem-se doenças autoimunes à medida que envelhecem. O efeito inibidor de c-FLIPR em apoptose é a causa subjacente em ambos os casos.
Esta imagem mostra o tecido pulmonar inflamado com células do sistema imuneque tenham migrado para dentro dos pulmões. Seus núcleos são corados azul.
Crédito: HZI / Pils
A apoptose é usado por células que são alteradas por doenças ou simplesmente não são necessários mais tempo para eliminar-se antes de se tornarem um perigo para o corpo - em um nível celular, a morte é parte da vida. Perturbação de este processo pode levar ao cancro ou imunodeficiência, mas também para doenças autoimunes, em que as células atacar o seu próprio corpo.
HZI cientista Prof Ingo Schmitz e sua equipe investigar a regulação da apoptose no sistema imunológico. Em colaboração com investigadores da Universidade Otto von Guericke Magdeburg e Helmholtz Zentrum München, que elucidou o papel de uma proteína central neste processo. Os pesquisadores publicaram seus resultados na morte celular & Disease . Os chamados proteínas c-FLIP inibir cascatas de sinalização que podem levar à apoptose. Isto é importante temporariamente na resposta aos agentes patogénicos, para assegurar que os linfócitos, um tipo de células imunitárias, pode proliferar suficientemente.No final da resposta imune, uma vez que os linfócitos concluído suas tarefas com sucesso e eliminou o patógeno, c-FLIP é geralmente degradadas. Como resultado, a apoptose é activado de novo, os linfócitos morrem e o equilíbrio do sistema imunitário é restaurado.
Os pesquisadores HZI em seguida, tomou um olhar mais atento a função exata de uma determinada variante da proteína, chamada c-FLIPR. Eles usaram ratos para investigar o que acontece se essa proteína está sempre presente nos linfócitos e outras células do sangue. Considerando que o inibidor de apoptosecausada nenhuma anomalia em animais jovens, o cenário em ratinhos mais velhos é muito diferente: "A composição dos linfócitos foi alterado significativamente," diz Schmitz. "Além disso, as células do sistema imune foram fortemente activado."
A sobre-activação é facilmente aparente no corpo. Os pesquisadores descobriram moléculas do sistema imunológico, chamadas de auto-anticorpos, que atacam os próprios tecidos do corpo nos rins e pulmão. Além disso, detectou-se depósitos de proteínas nocivas nos rins. As alterações no tecido do pulmão, também são indicativos do sistema imune a atacar o seu próprio corpo na presença de um excesso de c-FLIPR. "As células imunes migram para o pulmão e atacar o tecido pulmonar", diz Schmitz. Os médicos costumam perceber esses sintomas em um ser humano doença auto-imune chamada sistêmica lúpus eritematoso
Os cientistas HZI já descoberto no ano passado que as células podem combater infecções bacterianas melhor se c-FLIPR está ligado de forma permanente. Isto significa que a inibição do suicídio de células tem efeitos benéficos em infecções agudas, mas leva a reacções auto-imunes, a longo prazo. "C-FLIPR é importante para o equilíbrio do sistema imunitário. Pode ser possível intervir com agentes terapêuticos adequados, se o equilíbrio do sistema imunitário é interrompida," diz Schmitz.
Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pelo Helmholtz Centre for Infection Research . Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.
Jornal de referência :
  1. . F Ewald, M Annemann, MC Pils, C Plaza-Sirvent, F Neff, C Erck, D Reinhold, eu Schmitz expressão constitutiva de murino c-FLIPR provoca a auto-imunidade em ratos envelhecidos . Cell Death and Disease , 2014; 5 (4): E1168 DOI: 10.1038/cddis.2014.138
Cite esta página :
Centro Helmholtz para Pesquisa de Infecções. " equilíbrio sensível no sistema imunológico: Como uma molécula pode afetar os resultados de saúde . "ScienceDaily. ScienceDaily, 11 de abril de 2014. <www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140411091832.htm>.
Centro Helmholtz para Pesquisa de Infecções. (2014, 11 de abril). Equilíbrio sensível no sistema imunológico: Como uma molécula pode afetar os resultados de saúde. ScienceDaily. Retirado 12 de abril, 2014 a partir de www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140411091832.htm
Centro Helmholtz para Pesquisa de Infecções. "Equilíbrio sensível no sistema imunológico: Como uma molécula pode afetar os resultados de saúde."ScienceDaily. www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140411091832.htm (acessado em 12 de abril de 2014
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EQUILÍBRIO SENSÍVEL NO SISTEMA IMUNOLÓGICO: COMO UMA MOLÉCULA PODE AFETAR OS RESULTADOS DE SAÚDE

Equilíbrio sensível no sistema imunológico: Como uma molécula pode afetar os resultados de saúde

Data:
11 de abril de 2014
Fonte:
Centro Helmholtz para Pesquisa de Infecções
Resumo:
A proteína c-FLIPR desempenha um papel fundamental no controlo de um processo de "suicídio celular" chamado "apoptose". Os cientistas descreveram a importância de c-FLIPR para o sistema imunitário, em pormenor: Na presença de um excesso desta molécula, os ratos podem combater doenças infecciosas melhor, mas desenvolvem-se doenças autoimunes à medida que envelhecem. O efeito inibidor de c-FLIPR em apoptose é a causa subjacente em ambos os casos.
Esta imagem mostra o tecido pulmonar inflamado com células do sistema imuneque tenham migrado para dentro dos pulmões. Seus núcleos são corados azul.
Crédito: HZI / Pils
A apoptose é usado por células que são alteradas por doenças ou simplesmente não são necessários mais tempo para eliminar-se antes de se tornarem um perigo para o corpo - em um nível celular, a morte é parte da vida. Perturbação de este processo pode levar ao cancro ou imunodeficiência, mas também para doenças autoimunes, em que as células atacar o seu próprio corpo.
HZI cientista Prof Ingo Schmitz e sua equipe investigar a regulação da apoptose no sistema imunológico. Em colaboração com investigadores da Universidade Otto von Guericke Magdeburg e Helmholtz Zentrum München, que elucidou o papel de uma proteína central neste processo. Os pesquisadores publicaram seus resultados na morte celular & Disease . Os chamados proteínas c-FLIP inibir cascatas de sinalização que podem levar à apoptose. Isto é importante temporariamente na resposta aos agentes patogénicos, para assegurar que os linfócitos, um tipo de células imunitárias, pode proliferar suficientemente.No final da resposta imune, uma vez que os linfócitos concluído suas tarefas com sucesso e eliminou o patógeno, c-FLIP é geralmente degradadas. Como resultado, a apoptose é activado de novo, os linfócitos morrem e o equilíbrio do sistema imunitário é restaurado.
Os pesquisadores HZI em seguida, tomou um olhar mais atento a função exata de uma determinada variante da proteína, chamada c-FLIPR. Eles usaram ratos para investigar o que acontece se essa proteína está sempre presente nos linfócitos e outras células do sangue. Considerando que o inibidor de apoptosecausada nenhuma anomalia em animais jovens, o cenário em ratinhos mais velhos é muito diferente: "A composição dos linfócitos foi alterado significativamente," diz Schmitz. "Além disso, as células do sistema imune foram fortemente activado."
A sobre-activação é facilmente aparente no corpo. Os pesquisadores descobriram moléculas do sistema imunológico, chamadas de auto-anticorpos, que atacam os próprios tecidos do corpo nos rins e pulmão. Além disso, detectou-se depósitos de proteínas nocivas nos rins. As alterações no tecido do pulmão, também são indicativos do sistema imune a atacar o seu próprio corpo na presença de um excesso de c-FLIPR. "As células imunes migram para o pulmão e atacar o tecido pulmonar", diz Schmitz. Os médicos costumam perceber esses sintomas em um ser humano doença auto-imune chamada sistêmica lúpus eritematoso
Os cientistas HZI já descoberto no ano passado que as células podem combater infecções bacterianas melhor se c-FLIPR está ligado de forma permanente. Isto significa que a inibição do suicídio de células tem efeitos benéficos em infecções agudas, mas leva a reacções auto-imunes, a longo prazo. "C-FLIPR é importante para o equilíbrio do sistema imunitário. Pode ser possível intervir com agentes terapêuticos adequados, se o equilíbrio do sistema imunitário é interrompida," diz Schmitz.
Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pelo Helmholtz Centre for Infection Research . Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.
Jornal de referência :
  1. . F Ewald, M Annemann, MC Pils, C Plaza-Sirvent, F Neff, C Erck, D Reinhold, eu Schmitz expressão constitutiva de murino c-FLIPR provoca a auto-imunidade em ratos envelhecidos . Cell Death and Disease , 2014; 5 (4): E1168 DOI: 10.1038/cddis.2014.138
Cite esta página :
Centro Helmholtz para Pesquisa de Infecções. " equilíbrio sensível no sistema imunológico: Como uma molécula pode afetar os resultados de saúde . "ScienceDaily. ScienceDaily, 11 de abril de 2014. <www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140411091832.htm>.
Centro Helmholtz para Pesquisa de Infecções. (2014, 11 de abril). Equilíbrio sensível no sistema imunológico: Como uma molécula pode afetar os resultados de saúde. ScienceDaily. Retirado 12 de abril, 2014 a partir de www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140411091832.htm
Centro Helmholtz para Pesquisa de Infecções. "Equilíbrio sensível no sistema imunológico: Como uma molécula pode afetar os resultados de saúde."ScienceDaily. www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140411091832.htm (acessado em 12 de abril de 2014).
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ESTUDO DIZ :VIGILÂNCIA PARA PROBLEMAS RENAIS, CHAVE PARA PACIENTES COM ARTRITE REUMATOIDE

Vigilância para problemas renais chave para pacientes com artrite reumatóide, diz estudo

Data:
10 de abril de 2014
Fonte:
Mayo Clinic
Resumo:
Pacientes com artrite reumatóide são mais propensas do que a média de desenvolver doença renal crônica e inflamação mais intensa no primeiro ano de artrite reumatóide, a utilização de corticosteróides, hipertensão arterial e obesidade estão entre os fatores de risco, uma nova pesquisa mostra. Os médicos devem testar pacientes com artrite reumatóide periodicamente se há sinais de problemas renais, e os pacientes devem trabalhar para manter a pressão arterial sob controle, evitar uma dieta rica em sal, e eliminar ou escala de volta medicamentos prejudiciais para os rins, diz o autor sênior.  
Pacientes com artrite reumatóide são mais propensas do que a média de desenvolver doença renal crônica e inflamação mais intensa no primeiro ano de artrite reumatóide, a utilização de corticosteróides, hipertensão arterial e obesidade estão entre os fatores de risco, mostra nova pesquisa da Clínica Mayo. Os médicos devem testar pacientes com artrite reumatóide periodicamente se há sinais de problemas renais, e os pacientes devem trabalhar para manter a pressão arterial sob controle, evitar uma dieta rica em sal, e eliminar ou escala de volta medicamentos prejudiciais para os rins, diz o autor sênior Eric Matteson, MD, Mayo cadeira reumatologia. O estudo foi publicado no American Journal of Kidney Diseases , a National Kidney Foundation revista.
Os pesquisadores estudaram 813 pacientes da Clínica Mayo com artrite reumatóide e 813 sem ele. Eles descobriram que, ao longo de um período de 20 anos, pessoas com artrite reumatóide têm um 1 em 4 chances de desenvolver crônica doença renal , em comparação com o geral de risco da população de 1 em 5.
"Isso pode não parecer muito, mas na verdade isso é uma grande diferença, e isso tem implicações importantes para o curso da artrite reumatóide e para a gestão da doença," diz o Dr. Matteson.
Além disso, a doença cardíaca é mais comum em pacientes com artrite reumatóide que têm doença renal crônica, acrescenta.
Fatores que contribuem para o risco de doença renal maior para os pacientes com artrite reumatóide incluem o uso de corticosteróides, como a prednisona e cortisona; uma "taxa de sed" superior - um exame de sangue que mede a inflamação - no primeiro ano da artrite reumatóide; obesidade; hipertensão; e dislipidemia, anormalmente elevado de colesterol no sangue, de acordo com o estudo.
Atualmente não há orientações médicas especificamente para a gestão da doença renal crônica na artrite reumatóide, diz o Dr. Matteson, acrescentando que ele espera que a pesquisa fará médicos mais alerta para o risco de doença renal em artrite reumatóide e levar a diretrizes.
Dr. Matteson recomenda que os médicos ter cuidado com os medicamentos que dão às pessoas com artrite reumatóide, para reduzir o risco de doença renal induzido por medicação. Pacientes com artrite reumatóide deve ter exames de sangue e análise de urina uma vez por ano ou mais frequentemente para detectar problemas renais, dependendo dos medicamentos que está a tomar e em outras condições, tais como diabetes e alta pressão arterial podem ter, diz ele.
"A insuficiência renal em pacientes com artrite reumatóide, pode ser detectada de maneira muito simples, e as técnicas são as mesmas que são utilizadas na população em geral," diz Dr. Matteson.
Para reduzir o risco de desenvolver doença renal, os pacientes devem estar atentos à sua pressão arterial e mantê-lo sob controle, manter uma dieta que não seja rica em sal; evitar ou reduzir o uso de medicamentos que são diretamente tóxico para os rins;incluindo os medicamentos anti-inflamatórios não-esteróides; e obter a sua artrite reumatóide e inflamação em tão boa de controle possível, acrescenta.
Mais pesquisas são planejadas para entender contribuintes para doença renal em artrite reumatóide e como intervir para reduzir o risco, diz o Dr. Matteson.
Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pelo Mayo Clinic . Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.
Jornal de referência :
  1. LaTonya J. Hickson, Cynthia S. Crowson, Sherine Gabriel E., James T. McCarthy, Eric L. Matteson. Desenvolvimento da função renal reduzida na Artrite Reumatóide . American Journal of Kidney Diseases , 2014; 63 (2): 206 DOI:10.1053/j.ajkd.2013.08.010
Cite esta página :
Clínica Mayo. "Vigilância de rim problemas chave para pacientes com artrite reumatóide, diz estudo". ScienceDaily. ScienceDaily, 10 de abril de 2014. <www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140410083339.htm>.
Clínica Mayo. (2014, 10 de abril). Vigilância para problemas renais chave para pacientes com artrite reumatóide, diz estudo. ScienceDaily. Retirado 12 de abril, 2014 a partir de www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140410083339.htm
Clínica Mayo. "Vigilância de rim problemas chave para pacientes com artrite reumatóide, diz estudo". ScienceDaily.www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140410083339.htm (acessado em 12 de abril de 2014).
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CÉLULAS TRONCO VISTO COMO PROMISSOR EM LÚPUS

Reumatologia

Células-Tronco visto como promissor em Lupus

Publicado em: 11 abril de 2014
Por  Nancy Walsh , Terceira escritor pessoal, MedPage Today
Avaliado por  Zalman S. Agus, MD ; Professor Emérito, Perelman School of Medicine da Universidade da Pensilvânia e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
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O transplante de células-tronco mesenquimais está mostrando a promessa como um tratamento para refratáriolúpus eritematoso, os pesquisadores têm relatado.
Em um estudo multicêntrico realizado na China, que incluiu 40 pacientes que tiveram a doença persistente apesar do tratamento agressivo com ciclofosfamida, micofenolato mofetil, leflunomida, e / ou esteróides em altas doses, 60% daqueles que receberam células-tronco mesenquimais do cordão umbilical teve um grande ou parcial clínica respostadurante um ano de acompanhamento, de acordo com Lingyun Sun, MD, de NanjingUniversity Medical School, e seus colegas.
Além disso, em 1 ano, a taxa de sobrevivência foi de 92,5%, os pesquisadores relataram online noArthritis Research & Therapy .
O que as células podem fazer
"Mesenquimais células-tronco são células progenitoras, nonhematopoietic multipotentes que estão sendo exploradas como um promissor novo tratamento para a regeneração de tecidos. Embora suas propriedades imunomoduladoras ainda não estão completamente esclarecidos, o seu baixo potencial imunogênico, juntamente com os seus efeitos sobre as respostas imunes, torná-los um promissor ferramenta terapêutica para doenças auto-imunes graves e refratários, "Sun e seus colegas afirmaram.
Várias linhas de investigação têm demonstrado que as células estaminais mesenquimais podem se diferenciar em cartilagem e osso, e têm efeitos imunomoduladores sobre as células-T e células-B. Eles são também capazes de eludir a detecção pelo sistema imunológico porque faltam as moléculas co-estimuladoras.
Após a administração, pelo menos algumas das células são recrutados para áreas em que os processos inflamatórios estão ocorrendo, e são activados por meio da citocina pró-inflamatória local.
"Há uma série de efeitos imunológicos dessas células que seria previsto para ser benéfico em pacientes com lúpus," Gary Gilkeson, MD , da Universidade Médica da Carolina do Sul, em Charleston, disse em uma entrevista.
Mas se a incerteza sobre muitos dos mecanismos exactos através dos quais as células afectem o sistema imunitário.
"Nós realmente não sabemos como as células estão funcionando e se eles precisam para alcançar áreas de inflamação para eles trabalharem. Sabemos que, por vezes, após a infusão das células ficam penduradas no pulmão, mas eles ainda parecem ser eficazes . Então, eles poderiam estar trabalhando através da secreção de outros produtos químicos ou por contato direto célula-célula ", disse Gilkeson. "Estamos tentando resolver isso agora."
"Até este ponto, o tratamento também parece ser muito seguro", acrescentou Gilkeson, que não esteve envolvido no estudo.
O Estudo Multicêntrico
Em um estudo anterior conduzido pela Sun, 16 pacientes com lúpus refratário ou com risco de vida foram submetidos ao procedimento, eo tratamento teve um "efeito terapêutico profundo", com melhorias de curto prazo na atividade da doença, função renal e os níveis de anticorpos.
Grupo da Sun, em seguida, passou a explorar esses efeitos em um grupo maior e durante um período mais longo, de se matricular pacientes entre 2009 e 2011 para um estudo multicêntrico.
As células estaminais foram obtidos a partir de cordões umbilicais frescas, e a dose utilizada para infusão intravenosa foi de 1 milhão de células / kg de peso corporal, dado nos dias zero e sete.
A atividade da doença foi avaliada no Isles Lupus Grupo de Avaliação britânico (BILAG) índice, que avalia as características clínicas em oito sistemas do corpo. Uma pontuação de "A" representa doença grave para cada sistema individual, enquanto B é moderado e C é uma doença leve.
A grande resposta clínica foi definida como dezenas de C para todos os sistemas do corpo, sem erupções graves em 6 meses, e manter a resposta durante o período de estudo de 12 meses.
A resposta clínica parcial foi definida como pontuação BILAG de C ou melhor e sem novas notas A ou B nos primeiros 3 meses, ou ter nenhuma pontuação mais de um BILAG B em 6 meses e não mais de um novo BILAG A ou B através de pontuação 12 meses.
Entre os participantes do estudo, 40, 38 eram mulheres. Eles tinham idades 17-54, e duração média da doença era de cerca de 7,5 anos.
Durante os 12 meses de acompanhamento, 32,5% dos pacientes tiveram uma grande resposta clínica e 27,5% apresentaram uma resposta clínica parcial.
Entre respondedores, três recaíram em 9 meses e quatro recidiva em 12 meses. Isto sugeriu que possam ser necessárias transfusões repetidas de células estaminais, talvez em 6 meses, de acordo com os investigadores.
"Alguns pacientes tiveram remissão de longo prazo, obtendo essas células, mas outros tiveram de ser tratados de novo", disse Gilkeson, que trabalhou com os pesquisadores chineses em seus ensaios-piloto anteriores.
"Mas, mesmo se você tem que ser tratada de novo, geralmente não é mais do que uma vez a cada 6 meses ou até mais do que isso, o que é certamente menos do que um monte de infusões terapêuticas que usamos", disse MedPage Today .
Alterações dosagens de normalização da albumina do soro, as melhorias em complemento de soro 3, e diminui em anticorpos anti-dsDNA e anticorpos antinucleares soro.
Nefrite lúpica ativa estava presente em 38 dos pacientes no início do estudo, com média de níveis de proteinúria de 24 horas de 2,24 g. Aos 6 meses, a níveis de proteinúria tinha caído para 1,65 g e, em seguida, a 1,41 g aos 12 meses.
Durante o julgamento de um ano, 81% dos pacientes foram capazes de afunilar suas esteróides, enquanto que 54% reduziram suas drogas imunossupressoras.
Os investigadores observaram que as células estaminais mesenquimais podem ser obtidos a partir de muitos tipos de tecidos, tais como medula óssea, tecido adiposo, e cordões umbilicais ou sangue do cordão umbilical - ou polpa dentária mesmo.
Mas a obtenção de células de medula óssea é muito mais difícil do que as fontes de cordão umbilical, e as células podem ser contaminadas. Células derivadas de cordão umbilical também têm vantagens sobre as células do sangue do cordão umbilical, em que eles "têm uma maior taxa de expressão de genes relacionados à adesão celular, morfogênese, angiogênese e neurogênese", explicaram os pesquisadores.
Uma limitação do estudo foi o seu design não randomizado, não controlado.
"Até o momento não houve relatos de problemas significativos com as infusões, mas ainda estamos apenas cerca de 4 a 5 anos para uso humano, por isso, se algo vai acontecer em 15 anos, não sabemos", advertiu Gilkeson .
Esforços anteriores
Os primeiros relatos de casos de transplantes de medula óssea hematopoéticas em pacientes com lúpus e outras doenças auto-imunes foram em pacientes que tinham sido dadas autólogo ou transplantes alogênicos como o tratamento do câncer e remissão experiente da doença auto-imune. No entanto, o procedimento foi associada com altas taxas de mortalidade e efeitos colaterais graves.
Para melhorar a segurança, os investigadores começaram a usar de medula óssea transplante de células-tronco com o condicionamento nonmyeloablative e células-tronco autólogas entre os pacientes lúpicos refratários. Cerca de metade dos pacientes tiveram 5 anos de sobrevida livre de recaída.
Em um estudo de 50 pacientes com lúpus graves, refractárias tratados utilizando esta abordagem, a mortalidade associada ao tratamento foi de 2%. Após uma média de acompanhamento de 29 meses, a sobrevida em 5 anos foi de 84% ea probabilidade de sobrevida livre de doença foi estimada em 50%.
Com este tipo de transplante, os efeitos do tratamento não são directamente a partir das células estaminais, mas a partir do regime de condicionamento, que geralmente inclui a ciclofosfamida e globulina anti-timócitos, que "" repõe a medula óssea.
"A eliminação de linfócitos auto-reativos com reconstituição do sistema imune com as células ingênuas permite que o sistema imunológico para começar de novo", escreveu Gilkeson emImunologia Clínica.
No entanto, esta abordagem ainda foi associada com a mortalidade e não pode ser usado para pacientes com maiores danos de órgãos, que são susceptíveis de sobreviver ao processo; um dos Institutos Nacionais de Saúde patrocinado pelo julgamento não foi capaz de inscrever um número adequado de pacientes.
Olhando para o futuro
Os pesquisadores chineses estão considerando realizar um ensaio clínico randomizado em pacientes com nefrite lúpica em que o tratamento com células-tronco mesenquimais mais esteróides serão comparados com a terapia imunossupressora tradicional, como a ciclofosfamida além de esteróides.
Além disso, o celular Grupo Stromal da Liga Européia Contra o Reumatismo está planejando um estudo duplo-cego em pacientes com lúpus renal.
"Os ensaios clínicos controlados precisa ser feito para provar definitivamente que essas células funcionam. Mas os dados humanos e animais atuais lá fora sugerem promessa", Gilkeson concluiu.
Os autores não relataram relações relevantes com a indústria.
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