quarta-feira, 21 de janeiro de 2015

Novos 'microcápsulas "têm potencial para reparar danos causados ​​por osteoartrite

Novos 'microcápsulas "têm potencial para reparar danos causados ​​por osteoartrite

Data:
20 de janeiro de 2015
 
Fonte:
Universidade de Queen Mary de Londres
 
Resumo:
Uma nova "microcápsula" tratamento método de entrega poderia reduzir a inflamação na cartilagem afetados por osteoartrite e reverter os danos ao tecido, os cientistas relatam.
 


CNPMicrocapsule.
Crédito: Cortesia da imagem da Universidade de Queen Mary de Londres
 
Um novo método de entrega de tratamento "microcápsula" desenvolvido por pesquisadores da Queen Mary University of London (QMUL) poderia reduzir a inflamação na cartilagem afetados por osteoartrite e danos ao tecido inverter. A pesquisa foi financiada pela Arthritis Research UK e da Fundação AO.
Uma molécula de proteína chamada peptídeo natriurético tipo C (CNP), que ocorre naturalmente no corpo, é conhecido para reduzir a inflamação e ajuda na reparação do tecido danificado. No entanto, CNP não pode ser utilizado no tratamento da osteoartrite em pacientes porque não pode atingir a área danificada mesmo quando a proteína é injectada no tecido de cartilagem. Isto porque CNP é facilmente destruído e não pode chegar ao local doente.
Os pesquisadores construíram minúsculos microcápsulas, a apenas 2 microns de diâmetro, com camadas individuais contendo CNP que poderiam liberar a proteína lentamente e, assim, fornecer o tratamento da forma mais eficaz.
Em experiências com amostras de cartilagem colhidas dos animais, eles mostraram que as microcápsulas pode fornecer o CNP anti-inflamatória de um modo altamente eficaz. Os pesquisadores acreditam que as injeções de microcápsulas poderia no futuro ser usado para curar cartilagem danificada em pessoas com osteoartrite. As injeções podem ser entregues facilmente por um GP.
Dr Tina Chowdhury da Escola de QMUL de Ciência de Engenharia e Materiais, que lidera a pesquisa, disse:
"Se este método pode ser transferido para os pacientes que poderiam diminuir dramaticamente a progressão da osteoartrite e até começar a reparar o tecido danificado.
"CNP está actualmente disponível para o tratamento de outras condições tais como doenças cardiovasculares esqueléticos e reparação. Se poderíamos conceber injecções simples, utilizando as microcápsulas, isto significa que a tecnologia tem o potencial para ser um tratamento eficaz e relativamente barato, que pode ser entregue na clínica ou em casa. "
Dr Stephen Simpson, director de investigação do Arthritis Research UK, disse:
"As opções atuais de tratamento para osteoartrite são limitados e, portanto, o desenvolvimento de novas formas de tratar esta condição dolorosa e debilitante é atualmente uma importante área de pesquisa. O foco não é apenas sobre a identificação de novos alvos promissores, como a entrega de uma droga para o local apropriado pode muitas vezes ser tão desafiador quanto o desenvolvimento do tratamento em si, e pode prejudicar recebendo medicamentos de outra maneira eficaz para os pacientes. Este trabalho representa um bom exemplo de como os pesquisadores estão desenvolvendo novas abordagens inovadoras para contornar este problema ".
 
Fonte da história:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pela Universidade de Queen Mary de Londres . Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.
Jornal de referência :
  1. Nick J Peake, Anton M Pavlov, Alveena D'Souza, Belinda Pingguan-Murphy, Gleb B. Sukhorukov, Adrian J. Hobbs, Tina T Chowdhury. liberação controlada de C-peptídeo natriurético tipo por microencapsulação amortece os efeitos pró-inflamatórios induzidos por IL -1β em explantes de cartilagem .Biomacromolecules , 2015; 150104102933005 DOI: 10,1021 / bm501575w
Cite esta página :
Universidade de Queen Mary de Londres. "Novas" microcápsulas "têm potencial para reparar danos causados ​​por osteoartrite." ScienceDaily. ScienceDaily, 20 de Janeiro de 2015. <www.sciencedaily.com/releases/2015/01/150120085925.htm>
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É Rituximab Pronto para Prime Time no Esclerose Sistemica?

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REUMATOLOGIA 2015/01/200 COMENTÁRIOS

É Rituximab Pronto para Prime Time no ES?

Especialistas: novos dados confirmam rituximab para reduzir a fibrose pulmonar na esclerose sistêmica.

  • por Diana Swift
    escritor contribuindo

Pontos de Ação

 
Depleção de células B via infusão rituximab (Rituxan) reduziu a progressão do espessamento da pele e fibrose pulmonar na esclerose sistêmica (ES), de acordo com um artigo de revisão, e os médicos precisam considerar a terapia rituximab nestes pacientes.
Fiona McQueen, MD , da Universidade de Auckland, e Kamal Solanki, MD , do Hospital Waikato, em Hamilton, tanto na Nova Zelândia, olhou, dados de caso-controle de observação dos Trials Liga Europeia Contra o Reumatismo esclerodermia e ResearchGroup (EUSTAR) e resumiu suas descobertas em Reumatologia .
Muitos médicos consideram ES intratável, e em sua forma grave, difusa que está associada a significativa morbidade e mortalidade. Mas raridade da doença e progressão lenta fazer estudos randomizados e controlados (RCT) para avaliar tratamentos eficazes difícil, os autores apontam, acrescentando que os resultados dos recém-concluído do EUSTAR Rituximab em Esclerose Sistêmica julgamento provavelmente não vai ser publicado até o final deste ano.
Reviram a razão para o uso a depleção de células B em pacientes com ES e os efeitos biológicos dos auto-anticorpos associados a doenças no processo de fibrose na pele e no tecido pulmonar. Vários estudos têm identificado as células B na pele e de pulmão biópsias de pacientes com ES, e modelos animais de esclerodermia lançaram luz sobre o papel das células B na fibrose condução.
Além disso, a depleção de células B provou ser eficaz em outras doenças do tecido conjuntivo, com paralelos à ES, disseram.
Pequenos estudos não controlados têm relatado a depleção de células B e redução da espessura da pele após o tratamento com rituximab, embora tais regressões pode ocorrer espontaneamente no início da doença, eles observaram. Na doença humana enxerto-versus-hospedeiro, o uso terapêutico de rituximab é agora parte da prática de hematologia recomendado por isso "uma hipótese de células B abrangente se encaixa bem como uma explicação para a base patogênico dessas doenças auto-imunes", escreveram eles.
McQueen e Solanki ressaltou que os médicos precisam considerar a terapia rituximab na ES, com base na coorte EUSTAR achando que a infusão de rituximab pode ser uma intervenção precoce eficaz e relativamente não tóxico para reduzir o impacto desfigurante do ES, que pode levar anos para evoluir.
"Se esta intervenção existe agora, em 2014, não é eticamente defensável a reter [rituximab] gestão até que os dados ECR estão disponíveis?" eles escreveram. "O atraso é de particular preocupação em EScd, porque a janela de intervenção geralmente ocorre relativamente cedo no curso da doença, daí o impulso recente para diagnosticar ES em seus estágios iniciais."
Para avaliar os efeitos de um curso de rituximab (RTX) na pele e fibrose pulmonar nesta condição rara, o estudo EUSTAR matriculados 88 pacientes de 42 centros globais. Destes, 63 pacientes foram designados para rituximab recebido. O braço do estudo e 25 pacientes no controle foram pareados por subtipo fibrose da pele, duração da doença, co-terapia imunossupressora, e capacidade vital forçada (CVF).
O grupo rituximab teve esclerodermia bastante de início recente (mediana de 6 anos), com um número limitado-a-difusa subtipo divisão de 17-46.
Rituximab foi dado geralmente como duas infusões de 1.000 mg, em duas semanas, com a metade dos pacientes que recebem co-tratamento com 100 mg de metilprednisolona por infusão.
De acordo com dados de acompanhamento de curto prazo em 46 pacientes rituximab cerca de 7 meses em, a Rodnan pontuação modificado pele (ERM) diminuiu 15% do valor inicial ( P = 0,008). Os 25 pacientes rituximab no subgrupo ES difusa mais grave (mRSS ≥16) mostrou uma redução do valor inicial de 24%.
 
Em controles pareados, houve apenas uma redução de 7% no mRSS do valor inicial (-7,7%).
Comparação dos dois grupos revelou uma diferença significativa em favor de rituximab (P = 0,03). Efeitos paralelos surgiu para fibrose pulmonar, com rituximab prevenção queda ainda maior na CVF (mudar 0,4%) versus um declínio na FVC em controles pareados (-7,7%, P = 0,02). Os dois braços não mostrou nenhuma diferença significativa, no entanto, na capacidade de difusão do pulmão para o monóxido de carbono (3,7% para o rituximab versus controlo 6,2%, P = 0,09).
Embora 21% dos pacientes relataram rituximab infecções durante o período do estudo, não houve efeitos adversos graves foram documentados. E, apesar de o uso de esteróides IV com infusão de rituximab, nenhum caso de crise renal esclerodermia ocorreu.
Os autores reconheceram que os ganhos com único curso do estudo de rituximab foram modestos, mas observou que estudos abertos mais longos têm demonstrado maior benefício com a terapia de rituximab em curso.
McQueen e Solanki observou os pontos fracos no julgamento, incluindo o pequeno número de pacientes e o desenho observacional.
No entanto, eles apontam para que "a observação de que os benefícios acumulados (mesmo depois de um curso de RTX) e foram demonstradas em dois sistemas de órgãos distintos (pele e pulmão) sugere verdadeira eficácia. Disseminação da atual EUSTAR RCT pode ser tarde demais para os pacientes apresentando agora, especialmente aqueles com doença rapidamente progressiva.
Não deveríamos estar usando pulsada RTX neste grupo já? ", Acrescentaram.
Admitindo que "a história da esclerodermia é repleta de terapias falharam, ela advertiu que foram RTX a ser administrado hoje, que só deve ocorrer em ensaios clínicos ou centros especializados e apenas em pacientes com doença difusa rapidamente progressiva em que tentar terapias não comprovadas é eticamente justificada . "
 
McQueen e Solanki declararam relações relevantes com a indústria.
  • Avaliado por Robert Jasmer, MD Professor Associado Clínica de Medicina da Universidade da Califórnia, em San Francisco
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Procure por CMV em miúdos com Lupus

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Procure por CMV em miúdos com Lupus

A febre persistente é um indício de uma possível infecção por citomegalovírus.

Pontos de Ação

 
As crianças com diagnóstico recente de lúpus eritematoso sistêmico (LES), que têm febre persistente e uma constelação de outras características clínicas distintas, pode ter graves citomegalovírus ativa (CMV), pesquisadores canadenses sugere.
Entre um grupo de sete crianças com LES que, em última instância foram diagnosticadas com infecção por CMV, todos tiveram febre em comparação com menos de metade (39%) das crianças com LES, mas sem doença CMV ativa ( P = 0,001), de acordo com Evelyn V. Rozenblyum, MD, e colegas do Hospital for Sick Children em Toronto.
Além disso, a síndrome nefrótica estava presente em 57% das crianças infectadas por CMV, em comparação com 15% dos indivíduos sem a infecção ( P = 0,01), hepatomegalia foi detectada em 42% versus 1% ( P <0,001), e pneumonite estava presente em 29% versus 1% ( P = 0,003), os pesquisadores relataram on-line em Lupus .
Embora o número real de pacientes afetados foi pequena, seis dos sete exigido 6 semanas de tratamento com mais CMV globulina hiperimune (Cytogam) e um morreu de doença por CMV disseminada mesmo com tratamento. Apenas um paciente seroconverteu de ser CMV IgM positivo para negativo, sem tratamento.
A infecção com CMV geralmente ocorre no início da vida, e normalmente é assintomática e auto-limitada. No entanto, a nova infecção ou reactivação pode ocorrer na configuração de imunossupressão "quando a imunidade das células T é comprometida e na presença de citoquinas pró-inflamatórias".
A causa precisa da SLE permanece incerto, embora acredita-se que a doença resulta de um fato gerador, tais como uma infecção em um hospedeiro geneticamente suscetíveis.
Nestas crianças, não foi possível determinar se a infecção por CMV era o gatilho para o lúpus, ou se a desordem imunitária do LES e seu tratamento resultou na reactivação de uma infecção anterior.
No entanto, os mecanismos potenciais foram sugeridos para explicar a possibilidade de a infecção ser o evento inicial que conduz à autoimunidade. Estes incluem " mimetismo molecular ", no qual similaridade entre antigénios virais e antigénios" auto ", tais como proteínas ribonucleares anticorpos (RNP) leva à estimulação imunitária, ou a possibilidade de que o próprio vírus induz a produção de RNP e anticorpos anti-Sm em células superfícies.
Além disso, em indivíduos saudáveis, após a exposição ao CMV, os anticorpos para a proteína viral pp65 aparece, mas são transitórios, enquanto que estes anticorpos persistem na maior parte dos pacientes adultos com LES ", sugerindo uma regulação anormal de imunidade para este peptídeo."
"Isto pode ser importante no desenvolvimento do LES evidente em indivíduos susceptíveis a infecção por CMV seguintes, como anticorpos anti-pp65 murinos reage de forma cruzada com as proteínas nucleares, incluindo ADN e cromatina," anotaram.
Para determinar a prevalência e os fatores de risco para a infecção, os pesquisadores conduziram um estudo retrospectivo gráfico das 670 crianças com LES atendidos no Hospital for Sick Children, entre 1984-2011, identificando sete (1,04%), que tinham sido diagnosticados com CMV usando bronco lavado, cultura de urina, ou PCR.
Todas as crianças infectadas eram não-brancos, com 57% sendo asiático e 29% sendo do sul da Ásia. A idade média foi de 14.
 
Junto com as características clínicas incomuns, alterações laboratoriais comuns entre as crianças infectadas incluídos anemia e linfopenia grave (menos de 500 x 10 9 / L).
Os sete crianças afectadas estavam a receber prednisona no momento do diagnóstico de CMV, e quatro foram também em outras terapias imunossupressoras. A prednisona foi continuado ao longo do curso antiviral, embora as outras drogas foram paradas.
Os anticorpos antinucleares estavam presentes em todos, e mais também apresentaram anticorpos anti-ADN de cadeia dupla. Quase o dobro dos pacientes infectados com CMV tinham anticorpos anti-RNP em comparação com aqueles sem a infecção (71% versus 39%).
CMV reativação foi reportado como sendo mais comum entre os pacientes asiáticos com lúpus em comparação com caucasianos, asiáticos e mais frequentemente têm anticorpos anti-RNP.
Os autores recomendam que os pacientes são submetidos a testes para a infecção por CMV e carga viral no momento do diagnóstico de LES.
"Isso permitiria o reconhecimento mais rápido da infecção por CMV concomitante e permitir tratamento oportuno, especialmente à luz da terapia imunossupressora significativa usado para LES tratados em crianças nas fases iniciais da doença clinicamente significativa", afirmaram.
Limitações do estudo incluiu seu caráter retrospectivo e alguns dados laboratoriais desaparecidas.
 
Os autores declararam relações relevantes com a indústria.
  • Avaliado por Robert Jasmer, MD Professor Associado Clínica de Medicina da Universidade da Califórnia, em San Francisco e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
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Inflamação perdura MRI 2 anos após a terapia AR

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Inflamação perdura MRI 2 anos após a terapia AR

Estudo põe em dúvida as férias de drogas após a remissão clínica.

  • por Pam Harrison
    escritor contribuindo, MedPage Today

Pontos de Ação

Provas MRI de inflamação articular ainda estava presente em pacientes com artrite reumatoide (AR), apesar de a remissão clínica, de acordo com um sub-estudo do tratamento de Aggressive artrite reumatóide precoce (TEAR) julgamento.
Um par de anos de terapia tripla, ou a combinação de um fator de necrose tumoral (TNF) inibidor mais metotrexato, não eliminou sinais de inflamação das articulações, com todos os 118 pacientes do TEAR sub-estudo que mostram evidências de inflamação residual MRI, incluindo pacientes que conheceu definições rigorosas de remissão no mesmo ponto de seguimento, relatou Veena Ranganath, MD , da Universidade da Califórnia em Los Angeles, e colegas.
"Esta é a primeira avaliação detalhada descrevendo a relação entre a remissão clínica pontos de corte e ressonância magnética pontuações inflamatórias dentro de uma RA estudo controlado randomizado (RCT)", escreveram eles no Arthritis Care & Research . "E neste RA coorte inicial de 118 pacientes tratados durante um período de 2 anos durante um RCT, nem um único paciente era desprovida de ressonância magnética achados inflamatórios (tenossinovite, osteíte ou sinovite), no final do estudo."
O grupo realizou o estudo, porque "com o melhor de nosso conhecimento, não há estudos que avaliaram os resultados de MRI em diferentes critérios de remissão clínica em um predominantemente soropositivos coorte AR inicial, os pacientes que estão em maior risco de progressão radiográfica da doença erosiva."
Eles inscreveram 51 participantes (idade média) que completaram o 2 anos porção, duplo-cego de TEAR. Mais de 90% da sub-coorte era soropositivo com uma duração média de RA de 4,1 meses e uma taxa de atividade da doença score-sedimentação de eritrócitos (DAS28-ESR ) de 5,8 no momento da inscrição em TEAR.
Durante o julgamento, os pacientes foram randomizados em quatro grupos de tratamento:
  • O tratamento imediato com o metotrexato e etanercept (Enbrel)
  • O tratamento imediato com o metotrexato, sulfassalazina e hidroxicloroquina
  • Step-up de metotrexato ao adicional de etanercept se o DAS28-ESR foi ≥3.2 em 6 meses
  • Step-up de metotrexato para a adição de sulfassalazina e hydroxychloroquine se o DAS28-ESR foi ≥3.2 em 6 meses
Os pacientes receberam um estudo MR único com gadolínio de seu pulso mais envolvido após a conclusão da semana 102 do julgamento de TEAR.
O método de pontuação RA MRI para os pulsos foi utilizado para avaliar sinovite, osteíte e erosões. A pontuação total inflamatória MRI foi definido como a soma de sinovite, osteíte e dezenas tenossinovite do punho (Erosões não foram utilizados na pontuação total MRI inflamatório). A pontuação inflamatória MRI máximo total foi de 84.
Os pacientes foram considerados estar em remissão se em qualquer ponto de tempo que satisfaz todos os critérios seguintes:
  • Tender contagem de articulações (TJC) ≤1
  • Contagem de articulações inchadas (SJC) ≤1
  • ESR ≤25, e avaliação global do paciente ≤1
Série radiográfica Plain das mãos, punhos e pés foram obtidos no início do estudo e, novamente, em 48 e 102 semanas de terapia.
Estatisticamente significativa melhoria das medidas de atividade da doença foram notificados no momento da MRI em comparação com os valores basais ( P <0,01), os pesquisadores observaram.
De um DAS28 basal médio de 5,8, o DAS28 significativo no tempo de MRI foi de 2,9.
A média foi de 13,5 TJC na linha de base em comparação com uma média de 2,9 no momento da ressonância magnética, enquanto a CSM significa na linha de base foi semelhante à de 12,5 em comparação com uma média de 2,8 no momento da MRI.
O questionário de avaliação de saúde médio modificado (mHAQ) no início do estudo foi de 0,99 contra uma média de 0,3 no momento da MRI. O total da Sharp / van der Heijde escore médio na linha de base foi de 3,2 em comparação com uma média de 3.8 no momento da MRI.
Os escores totais inflamatórios ressonância magnética também foram significativamente maiores em pacientes com progressão radiográfica em uma média de 13,7 em relação àqueles sem progressão (média de 11,3, P = 0,03).
Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas do dano ou de ressonância magnética pontuações inflamatórias entre os grupos de tratamento.
Além disso, nenhum paciente em toda a coorte tinha uma pontuação MRI de zero para sinovite ou erosões; e apenas dois tinha zero pontuações para tenossinovite.
Por outro lado, 30 pacientes atingiram contagens de zero para apicite, os autores afirmaram.
Os pacientes que tinham estado em remissão por mais de um ano apresentaram os menores escores de ressonância magnética inflamatórias totais em comparação com aqueles que nunca estavam em remissão, ou que estavam em remissão intermitente entre os quais dezenas inflamatórios MRI foram maiores.
Para a definição mais rigorosa de remissão, definida por critérios de remissão 2011 ACR / EULAR e uma CDAI≤2.8, a pontuação total inflamatória MRI foi significativamente diferente entre os duração de categorias de remissão ( P <0,05).
No entanto, quando analisado por 28 <2.6 critérios de remissão, não houve diferença entre aqueles com remissão sustentada e aqueles que nunca ou apenas intermitentemente em remissão foram.
Da mesma forma, os escores de sinovite foram significativamente diferentes entre as diferentes categorias de duração remissão com base nos critérios mais rigorosos (P <0,05), mas nem os osteíte nem erosão pontuações diferem em qualquer categoria de remissão com base no DAS28-ESR, Índice de atividade clínica da doença (CDAI), ou American College of Rheumatology (ACR) critérios booleanos.
No que diz respeito ao estudo limitações, os autores apontaram que os pacientes no TEAR sub-estudo teve alguma evidência de inflamação MRI, ainda não está claro quais são as implicações de prognóstico a longo prazo destes achados são uma vez que o protocolo não permitia o acompanhamento a longo prazo -acima.
"Ainda não está claro se a obtenção da remissão clínica justifica a promoção de férias de drogas ou a cessação do tratamento RA", escreveram eles. "Nosso estudo [mostrou] ... que a RM pontuações inflamatórias foram menores durante a remissão clínica, mas não chegou a zero para qualquer paciente, independentemente da duração da remissão ou cessão de tratamento antes da MRI."
Mas eles aconselhável que "com fortes dados anteriores publicados sugerindo que osteíte prevê futuro progressão radiográfica e nossa observação de altas taxas de osteíte apesar de atingir remissão clínica, é atualmente mal aconselhados a interromper a terapia até que estudos futuros sugerem o contrário."
O julgamento TEAR foi apoiado pela Amgen.
Ranganath divulgada apoio de um prêmio NIH. Alguns co-autores divulgados apoio do NIH, a Agência de Investigação de Saúde e Qualidade, e / Centro Nacional para a Promoção da NIH Translational Science.
Ranganath ea maioria dos co-autores declararam relações relevantes com a indústria. Um co-autor divulgou uma relação relevante com a Amgen.
  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEProfessor Assistente, Seção de Nefrologia, Yale School of Medicine e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, Planner Nurse
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