sexta-feira, 30 de setembro de 2016

RHEUMNOW: COMPLXIDADES DE DIAGNOSTICAR E TRATAR AR. ARTRITE REUMATOIDE.

Reumatologia

RheumNow: Complexidades de diagnosticar e tratar RA

É o motor que mata ya ', não o vagão

  • por 

Tratamento da artrite reumatóide (AR) começa e termina com o objectivo de pôr termo sinovite. Deve ir sem dizer devemos nos concentrar em atividade da doença e as muitas maneiras de se confirmar.
pacientes com AR são homogéneos em que eles são unificados pela soropositividade, cronicidade e uma sinovite aditivo ao longo do tempo. Este padrão de expressão faz RA um diagnóstico fácil.
Mas, cada reumatologista sabe que cada paciente com AR é diferente. Além disso, há uma complexidade para o diagnóstico, gestão e tratamento da AR.
Os pacientes diferem em seu início, progressão, respostas de drogas, perfis de laboratório e sua capacidade de tomar ou tolerar medicamentos. Cada pessoa é um desafio único colorido por diferenças de idade, comorbidades, históricos médicos, habilidades de enfrentamento, vícios, medos, intelecto, o apoio da família, recursos, dinheiro e um nível incalculável de preocupação do desconhecido. Estes fazem a gestão RA um passeio complexo com cada paciente.
Este fim de semana passado tive a sorte de palestra na Harvard Avanços em Reumatologia Course, onde revi as questões de segurança que envolvem o uso de terapias biológicas. Em infecções discutindo, câncer, eventos cardiovasculares, etc., tornou-se muito claro para mim que estes problemas, ao mesmo tempo preocupante, muitas vezes são escalados em sua importância - tudo à custa do que é mais perigoso: a própria RA.
  • A riscos de curto e longo prazo, dor, dano e deficiência estão diretamente ligadas à atividade da doença; as mesmas medidas que usamos como metas em prática e ensaios são aqueles que medem o quão baixo ou como a doença de alta atividade é.
  • A infecção é mais intimamente ligada à atividade da doença e debilidade, tornando-se RA o fator de risco principal para infecções graves ou graves.DMARDs representar um risco minúsculo. Biologics tem um pequeno, muitas vezes não significativa, o risco de que só se torna significativa nos pacientes com a atividade da doença mais e complicações e uso de esteróides.
  • o risco de câncer, especialmente linfoma, está intimamente ligada à RA gravidade da doença. O estudo Baeckland famoso mostrou que aqueles com maior atividade da doença tinham um risco aumentado mais de 70 vezes maior de linfoma. Em comparação, a maioria dos estudos baseados na população RA isoladamente mostram que confere um risco aumentado 2-6 vezes de linfoma. Mais uma vez, a inflamação e atividade da doença são os caras realmente ruins quando se trata de uma preocupação de segurança graves como o câncer.
  • riscos cardiovasculares na AR também são mais propensos a ser vinculado com a atividade da doença do que uma droga. O uso crônico de metotrexato e inibidores de TNF (que atividade da doença controle) foram mostrados para reduzir drasticamente o risco de eventos cardiovasculares em pacientes com AR.
  • A maioria das questões que preocupam os pacientes e médicos a maioria são 1 em 1.000 eventos raros (câncer, linfoma, tuberculose, infecções oportunistas, fenômenos auto-imunes, etc.).
A linha inferior é que todas as discussões sobre a segurança tem que começar primeiro com a compreensão de que a atividade da doença descontrolada fará com que a maioria dos danos e doenças, mas também aumenta as chances de que uma pessoa doente terá mais dos "eventos adversos" ou toxicidades que todos nós preocupar.
No filme, "28 Days", um dos personagens tenta apoiar a recuperação de Sandra Bullock por enforcamento um sinal sobre o seu pescoço, que diz:
É o motor que mata ya ', não o vagão.
Temos de nos concentrar e apor uma primazia à atividade da doença em gestão de RA.managment de segurança torna-se menos complexo, uma vez que é compreendido.
Jack Cush, MD, é o diretor de reumatologia clínica no Instituto de Investigação Baylor e um professor de medicina e reumatologia do Centro Médico da Universidade de Baylor, em Dallas. Ele é o editor executivo do RheumNow.com . Uma versão deste artigo apareceu pela primeira vez em RheumNow, uma notícia, informação e site de comentários dedicada ao campo da reumatologia. Registre-se para receber seu boletim reumatologia livre.
Cush disse que ainda não recebeu a compensação como conselheiro ou consultor sobre este assunto.
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DOR NO JOELHO LIGADA À DOR ELSEWHERE

2ARTROSE/ Sintomas  CO


Reumatologia CME / CE

Dor no joelho Ligada à dor Elsewhere

ajuste da marcha uma possível explicação para a dor nas regiões no exterior do joelho

  • por Pauline Anderson
    Escritor contribuinte, MedPage Today

Pontos de ação

 
Resultados de um novo estudo confirmam que os pacientes com dores nos joelhos são mais propensos a desenvolver a dor em outras articulações.
Desde múltiplas comorbidades musculoesqueléticas são incapacitantes e potencialmente preventiva, é importante investigar causas de dor para desenvolver estratégias de prevenção, disseram os autores, liderados por David T Felson, MD , Professor de Medicina e Saúde Pública, Epidemiologia Clínica Unidade de Investigação e Formação, da Universidade de Boston Escola de Medicina.
"Possam existir oportunidades de prevenção, se aqueles com dor no joelho sozinho pode ser identificada em um ponto no início de sua doença", escreveram eles no Arthritis & Reumatologia .
Os autores utilizaram dois grandes estudos de coorte de pacientes com ou em risco de dor no joelho e osteoartrite (OA): o Estudo Multicêntrico Osteoartrite (MOST), que recrutou indivíduos com idades entre 50-79 anos a partir de Birmingham e Iowa City, ea Iniciativa de osteoartrite (OAI ), que recrutou indivíduos com idades entre 45-69 anos a partir de Columbus, Ohio, Providence, RI, Baltimore e Pittsburgh.
Em ambos os estudos, os participantes foram questionados sobre freqüente dor ou desconforto ou em torno de cada joelho. Eles também foram questionados sobre freqüente dor ou desconforto em outras articulações.
Raios-X do joelho foram adquiridos usando a mesma técnica em ambos os estudos. Os indivíduos foram caracterizados como tendo OA do joelho sintomática se eles tinham dor no joelho freqüente e um Kellgren e Lawrence grau superior a 2 na radiografia desse joelho.
Os pesquisadores compararam aqueles que tiveram dor no joelho registrada pela primeira vez no primeiro exame de acompanhamento (visita índice) para aqueles que não tem dor no joelho no início do estudo ou a primeira visita de acompanhamento.
Eles definiram a dor incidente como desenvolvimento de dor em qualquer das visitas de acompanhamento (começando depois da visita de índice) até a visita de 84 meses no estudo a maior parte ou a visita de 72 meses no Estudo OAI.
Os pesquisadores avaliaram a frequência e distribuição dos locais dolorosos em pacientes com dor índice de joelho e aqueles sem ele. Eles olharam para 14 articulações (dois cada um dos pés, tornozelos, quadris, mãos, punhos, cotovelos, ombros), e ajustados para idade, índice de massa corporal (IMC), sexo, sintomas depressivos, número de articulações dolorosas na visita índice e coorte (MOST ou OAI).
Na maioria, 281 pacientes tiveram dor índice de joelho e 852 não tem dor no joelho na visita de índice, enquanto que no estudo OAI, 412 pacientes tiveram dor no joelho ao exame de índice e 1941 não o fez.
Em ambos os grupos, dor prevalente em regiões conjuntas fora do joelho era comum no exame de índice. O número médio de regiões conjuntas fora do joelho que foram dolorosas foi de 2,3 em pacientes com dor no joelho em comparação com 1,3 naqueles sem ele ( P <0,001).
Aqueles com dor bilateral do joelho teve regiões conjuntas mais dolorosas (2,9) do que aqueles com dor no joelho unilateral (1,9) Para aqueles com dor bilateral do joelho, 79,6% tinham dor fora do joelho enquanto 63,8% daqueles com dor unilateral tiveram dor em outro lugar. Isto, em comparação a 49,9% das pessoas sem dor índice de joelho.
 
Após a exclusão de indivíduos com dor generalizada na visita índice, aqueles com dor no joelho índice ainda teve mais locais de dor do que aqueles sem.
Dor em outras regiões pode ser porque pacientes com OA fazer modificações em sua marcha, que gradualmente provoca danos a outras articulações, como os quadris e tornozelos.
"Desde danos a outras articulações é provável cumulativa, evidência de que estes representam para a dor multi-articular em pacientes com OA do joelho constituiria um argumento poderoso para o tratamento precoce da OA do joelho para evitar esse dano", escreveram os autores.
No entanto, eles apontam para que resultados do estudo não necessariamente apoiar o argumento de que em pacientes com dor no joelho, o carregamento aberrante por padrões de movimento alterados induz dor só nas articulações próximas.
"Nossas descobertas sugerem que os locais afetados são mais do que apenas o quadril e tornozelo e que não há predileção especial para a dor nesses locais."
E, de acordo com os autores, os relatos de dor em outras regiões conjuntas não representam, necessariamente, a artrite nessas regiões. Por exemplo, eles disseram, dor no quadril pode ser devido a bursite trocantérica.
Uma limitação do estudo é que os pesquisadores não podem ter certeza de que o que eles rotulado como dor nas articulações incidente é, de fato, novo início.
Comentando o estudo para o MedPage Today , Lynn Webster, MD , vice-presidente de Assuntos Científicos, PRA Ciências da Saúde e ex-presidente da American Academy of Pain Medicine, disse que confirma o que a maioria dos médicos sabem intuitivamente.
"A artrite é uma doença sistêmica, por isso não seria incomum encontrar várias articulações com dor e da doença em pessoas com artrite muito avançado no joelho."
A sugestão dos autores que marcha anormal devido à patologia em um joelho pode causar outras articulações para desenvolver artrite "é certamente possível", disse Webster.
Ele observou que o papel omitido o envolvimento potencial da genética no envolvimento de vários sites da artrite.
"Eu suspeito que os indivíduos que desenvolvem artrite em idades precoces e alterações artríticas mais avançadas são mais propensos a ter um genótipo associado com artrite início precoce", disse Webster.
"Precisamos ter em mente que a artrite não é apenas sobre um pneu desgastado, mas é uma doença do tecido conjuntivo e pode envolver todo o nosso tecido conjuntivo."
 
Esta pesquisa foi apoiada pelos Institutos Nacionais de Saúde.
Os autores não têm conflitos de interesse.
ULTIMA ATUALIZAÇÃO 
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IL-6: OUTRO ALVO NA LUPUS?

IL-6: Outro alvo na Lupus?

endpoint primário perdeu no estudo de fase II, mas o bloqueio de IL-6 ainda parece promissor

  • por  Quadros escritor, MedPage Today

Pontos de ação

Um anticorpo monoclonal segmentação interleucina investigação (IL) -6 mostrou a promessa para o tratamento de lúpus eritematoso sistémico (LES), embora o desfecho primário do estudo de fase II não foi cumprida, os investigadores relataram.
Na semana 24, um total de 59,9% dos pacientes que tinham recebido três injecções subcutâneas de 10 mg do anticorpo monoclonal de PF-04236921 teve uma resposta LES Índice de Resposta (SRI), o qual foi numericamente, mas não estatisticamente maior do que o de 40,1% daqueles que tinha sido dado placebo ( P = 0,076), de acordo com Daniel J. Wallace, MD , do Cedars-Sinai Medical Center, em Los Angeles, e colegas.
No entanto, na Composite Lupus Avaliação Ilhas Britânicas Lupus Grupo de Avaliação (BICLA), significativamente maiores respostas foram observadas entre aqueles que receberam a dose de 10 mg do inibidor de IL-6 (49,7% versus 25,1%, P <0,05), relataram os pesquisadores on-line no Annals of the Rheumatic Diseases .
"Bloqueio de IL-6 é uma abordagem muito promissora para a gestão do lúpus. Ambos um ensaio de fase I no NIH e sinalizar a partir deste ensaio de fase II sugerem que ela desempenha um papel no processo inflamatório," disse Wallace MedPage hoje .
"Mais estudos com anti-IL-6 deve ser conduzido", disse ele.
"Os estudos sugerem que a IL-6 é criticamente envolvido na hiperactividade das células B de SLE, e pode também mediar danos nos tecidos", os investigadores escreveu. Além disso, a IL-6 regula a síntese hepática de proteínas de fase aguda, incluindo a proteína reactiva inflamatória biomarcador C (CRP), e está envolvido na diferenciação de células T auxiliares 17 células (Th17), que são entendidos como sendo crucial na indução de doenças autoimunes doenças ".
Para avaliar a eficácia e segurança de três doses diferentes de PF-04236921 (10 mg, 50 mg e 200 mg) administrado por via subcutânea no dia 1, na semana 8 e semana 16, Wallace e colegas inscritos 183 doentes que tinham activo, serologicamente positivos doença.
A análise de eficácia consistiu de 137 pacientes, no entanto, porque o braço de dosagem de 200 mg do estudo foi interrompido precocemente.
Na semana 24, houve um número significativamente mais falhas de tratamento no grupo de placebo (24,4%) do que no grupo de 10 mg (2,2%, P = 0,005) e no grupo de 50 mg-(8,5%, P = 0,031). Além disso, a incidência surto grave para os grupos combinados de 10 mg e 50 mg, foi significativamente menor do que o placebo.
Os pesquisadores também realizaram análises de vários univariada descritiva pré-especificado para ver se determinadas subpopulações apresentaram maiores taxas de eficácia. Esses factores incluem idade, sexo, raça, etnia, índice de actividade da doença de base, o uso de esteróides e imunossupressores, soropositividade para os baixos níveis de complemento anti-dsDNA ou anticorpos antinucleares, e.
Este assim chamado população enriquecida incluiu 101 doentes cuja actividade da doença era maior na linha de base, conforme mostrado pela pontuação de 10 ou superior actividade da doença, a utilização de esteróides em doses de 7,5 mg / dia ou mais, os níveis de anti-ADNcd de 28 UI / mL ou superior, e baixa do complemento (C3 / C4).
Entre esta população, as taxas SRI corrigidos pelo placebo no grupo de 10 mg foram maiores do que na população em geral (45,4% versus 19,8%), assim como as pontuações BICLA (36% contra 24,6%). Para os pacientes na população enriquecida que receberam a dose de 50 mg, as taxas de resposta foram apenas ligeiramente mais elevada do que na população em geral.
alargamentos graves na população enriquecida foram observados em 24,2% do grupo de placebo, em 5,7% do grupo de 50 mg, mas em nenhum dos do grupo de 10 mg. "Isto é particularmente relevante como flares graves são uma das principais causas de hospitalização e estão associados com significativa morbidade e mortalidade", escreveram os investigadores.
A constatação de que mais melhorias foram observadas entre pacientes com maior atividade da doença de base "é consistente com observações de ensaios com LES anteriores."
Os outros do que infecções e reações no local da injeção eventos adversos mais comuns foram dor de cabeça, náusea e diarreia, com náuseas e diarreia ocorrem mais frequentemente no grupo placebo, enquanto as infecções mais comuns envolvidos no trato respiratório superior e do trato urinário. eventos adversos graves foram relatados com mais frequência nos grupos placebo e 200 mg, e infecções graves foram mais comuns no grupo de 200 mg.
Quatro pacientes morreram. Um deles era uma mulher de 32 anos de idade no grupo de 10 mg, que tinha uma suspeita de embolia pulmonar, e os outros três mortes foram no grupo de 200 mg, resultante de infecções mais embolias pulmonares.
"A relação de causalidade com a medicação do estudo não puderam ser excluídos por qualquer um dos eventos, por isso, a comissão de monitorização de dados recomendou parar ainda mais a administração do grupo de 200 mg", os pesquisadores relataram.
Eles ofereceram várias explicações possíveis para isso uma relação típica dose-resposta não foi visto, como foi também o caso em estudos de belimumab (Benlysta) e Epratuzumab. Por exemplo, a redução da CRP com as doses mais elevadas podem interferir com a imunidade inata, e doses mais elevadas podem ter uma influência negativa sobre o equilíbrio entre as células T reguladoras e células Th17, Wallace e seus colegas explicou.
Eles concluíram que o julgamento "apoia as razões para o direcionamento da via IL-6 no LES", mas observou que é preciso ter cuidado com as doses mais elevadas por causa dos efeitos imunossupressores.
"Mais trabalho é necessário para definir melhor a relação benefício-risco deste agente", disseram os pesquisadores.
As limitações do estudo incluíram a curta duração da terapia eo design post-hoc da análise população enriquecida.
O estudo foi patrocinado pela Pfizer.
Os autores relataram relações financeiras com a Pfizer, GlaxoSmithKline, Eli Lilly, Merck Serono, UCB, Amgen, Anthera, Bristol-Myers Squibb, Celgene, Mount Tam Biotechnologies, Novartis, Abbvie, AstraZeneca, Biogen-Idec, Genentech, Neovacs, Takeda, Questcor , Xencor, Abbott, Janssen, Roche e Sanofi. Vários dos autores são funcionários da Pfizer.
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