domingo, 18 de janeiro de 2015

Arthritis Research & Therapy - FATOR DE IMPACTO 4,12 Artigo alerta O novo artigo a seguir foi publicado apenas no Arthritis Research & Therapy Para artigos usando Autor publicação Version-primeiro você vai ver um PDF provisório correspondente ao manuscrito aceito. Nesses casos, as versões texto completo (HTML) formatado versão em PDF e seguirá em devido tempo.


Artigo alerta

O novo artigo a seguir foi publicado apenas no Arthritis Research & Therapy

Para artigos usando Autor publicação Version-primeiro você vai ver um PDF provisório correspondente ao manuscrito aceito. Nesses casos, as versões texto completo (HTML) formatado versão em PDF e seguirá em devido tempo.
Artigo Research   Kyostio-Moore S, S Piraino, Berthelette P, Moran N, Serriello J, Bendele A, Sookdeo C, Nambiar B, P Ewing, Armentano D, Matthews GL
Arthritis Research & Therapy 2015, 17 : 5 (16 de Janeiro de 2015)

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Baixa Manutenção Abatacept Dose Mantém Remissões AR

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Baixa Manutenção Abatacept Dose Mantém Remissões AR

Mesmo meias doses ajudar pacientes com AR manter a atividade da doença reduzida

  • por Wayne Kuznar
    escritor contribuindo

Pontos de Ação

Pacientes com artrite reumatoide (AR) e mau prognóstico que obtêm remissão em abatacept dose padrão em 2 anos pode ser capaz de manter a atividade da doença, enquanto reduzir para metade a sua dose de abatacept.
Esta descoberta vem de um sub-estudo de manutenção DE ACORDO, um 2-ano estudo aleatorizado, multinacional do efeito da dose aprovada mensal de abatacept (10 mg / kg) na actividade da doença em RA precoce.
No sub-estudo, os pacientes que alcançaram remissão em cerca de 10 mg / kg e, em seguida, foram randomizados para cerca de 5 m / kg manteve a remissão a uma taxa comparável aos doentes que continuaram a receber 10 mg / kg. Alterações na actividade da doença e a função física foram semelhantes entre os da dose de manutenção reduzida e aqueles que permaneceram em 10 mg / kg.
Os dados "demonstram que a actividade da doença reduzidos podem ser mantidos em alguns doentes após a redução da dose de abatacept da dose intravenosa mensal aprovado de ~ 10 mg / kg de ~ 5 mg / kg," Rene Westhovens em KU Leuven, na Bélgica, e colegas escreveu em Annals of the Rheumatic Diseases .
A principal CONCORDA estudo incluiu pacientes metotrexato-naive com erosiva precoce, RA soropositivos. Para se qualificar para o sub-estudo, os pacientes tinham que atingir um escore de atividade da doença em 28 articulações (DAS28 <2,6) no ano 2. O sub-estudo foi realizado em 35 dos 87 locais originais. Era um de 12 meses, com dois braços, um estudo duplo-cego, paralelo, com dosagem em que 108 pacientes foram distribuídos aleatoriamente para receber mensal abatacept intravenosa em doses de cerca de 10 mg / kg ou 5 mg / kg. Os pacientes foram autorizados a terapia anti-reumática drogas (DMARDs), que poderia ser modificado quando a atividade da doença aumentou modificador da doença concomitante. Se a atividade da doença aumentou, os pacientes também tinham a opção de interromper o estudo duplo-cego e retomar aberto abatacept em 10 mg / kg.
O tempo para a recidiva da doença foi o objectivo primário, e foi definido como a realização de qualquer dos seguintes: necessidade de DMARD adicionais, necessidade de dois ou mais cursos de altas doses de esteróides, mude para abrir-label abatacept em 10 mg / kg, ou DAS28 proteína C-reativa (PCR) ≥3.2 em duas visitas consecutivas. O Índice Questionnaire Disability-Avaliação de Saúde (HAQ-DI) foi utilizado para medir a função física.
A média DAS28 (CRP) no início do estudo foi de 2,1 em cada grupo. Quatro pacientes em cada grupo de dosagem devolvido para abrir rótulo abatacept a 10 mg / kg. Dos quatro pacientes do 5 m / kg grupo que retomaram a 10 mg / kg, três DAS28 recuperado (PCR) <2.6.
A terapia foi modificado por 18% dos doentes aleatorizados para 5 mg / kg e por apenas 10,3% dos pacientes aleatorizados para 10 mg / kg. Nenhum dos pacientes em ambos os grupos necessária terapêutica concomitante com corticosteróides em altas doses.
As proporções de pacientes que tiveram recaídas em 12 meses foram semelhantes em ambos os grupos - 31,0% na de 10 mg / kg grupo contra 34,0% no de 5 mg / kg grupo para uma taxa de risco de 0,87, que não foi significativa (95 % CI 0,45-1,69).
As alterações médias em DAS28 (CRP) da linha de base (0,27 contra 0,25) e as proporções de pacientes que perderam DAS28 (CRP) o estado de remissão (31% versus 32%) também foram semelhantes entre os 10 mg / kg e o 5-mg / grupos kg no mês 12. As alterações na pontuação HAQ-DI desde o início até o mês 12 foram -0,07 no 10 mg / kg de grupo e de 0,06 no 5 mg / kg grupo.
A segurança foi comparável entre os dois grupos de dosagem. Eventos adversos graves foram relatados em três pacientes em cada grupo, e uma morte por insuficiência cardiorrespiratória aguda ocorreu no 5 mg / kg grupo. As taxas de infecção foram 37,9% e 26,0% em 10 mg / kg e / grupos de 5 mg kg, respectivamente. Mild peri-chás reações a moderada ocorreu em cinco pacientes no 10 mg / kg de grupo e dois no de 5 mg / kg grupo. Dois eventos auto-imunes e uma leve perfusão de reacção ocorreu no seguimento de 5 mg / kg grupo.
Apesar de a exposição sistémica menor no 5 mg / kg grupo, "cerca de 50% dos pacientes mantiveram Cmin no ~ 10 mg / mL (associada com a inibição máxima da proliferação de células T e produção de citocinas)," de acordo com os investigadores.
Seis dos 105 pacientes (quatro no de 10 mg / kg de grupo e dois no de 5 mg / kg grupo) desenvolveram respostas positivas para anticorpos anti-abatacept.
O pequeno tamanho da amostra e especificamente à população estudada (AR inicial que atingiram remissão após 2 anos de tratamento com 10 mg / kg de abatacept) representam potenciais limitações. Além disso, DAS28 (CRP) remissão foi usado como o endpoint primário de coerência com o original ACORDAM estudar, apesar de critérios de remissão mais rigorosas já foram aceitos.
"A maioria dos médicos e pacientes são muito ansioso para usar as doses eficazes mais baixas de medicamentos utilizados no tratamento da artrite reumatóide, e muitos perseguem esta estratégia com este e outros agentes", comentou Eric Matteson, MD , presidente reumatologia na Clínica Mayo, em Rochester, Minn. "Este estudo demonstra que essa estratégia é possível com abatacept. Em geral, é aconselhável que o paciente estar em remissão com uma dose estável por pelo menos 6 meses, e eu prefiro um ano, antes de fazer a redução da dose de dosagens de sucesso . Reavaliação no prazo de 12 semanas de uma mudança na dosagem é adequada. "
Autores relatam receber honorários dos conferencistas, das taxas de conselhos consultivos, bolsas de pesquisa e / ou taxas de consultoria de Bristol-Myers Squibb, Roche, Janssen, AbbVie, Chugai, MSD, Pfizer, UCB, General Electric Medical Systems, Menarini, Savient, Amgen, Celgene, Lilly, Servier, Daiichi e Synarc. Um autor (Charles Petery) é o fundador e CEO de Ciências Spire, que fornece serviços de análise de imagem centrais para ensaios clínicos para várias empresas farmacêuticas, e outro autor (Bindu Murthy) é um funcionário da Bristol-Myers Squibb.
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Danos estruturais rápidas Drives Pain, Disfunção in Early OA Mais dor e incapacidade com erosão comum agressivo.

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Danos estruturais rápidas Drives Pain, Disfunção in Early OA

Mais dor e incapacidade com erosão comum agressivo.

  • por Diana Swift
    escritor contribuindo

Pontos de Ação

Em pacientes com osteoartrite precoce sintomática (OA), dor e funcionamento físico permanecem relativamente estáveis ​​a médio prazo de 4 ou 5 anos, especialmente naqueles com progressão radiográfica lento. Progressão radiográfica rápida (≥ 2 pontosKellgren e Lawrence [K & L] grau ), no entanto, está associada ao aumento da dor e função diminuída, de acordo com um estudo comparativo de dois coorte no janeiro 2015 questão da Annals of the Rheumatic Diseases . "Para o médico, estes resultados ... pode fornecer uma legitimação para o tratamento sintomático", escreveu investigadores holandeses liderados por Janet Wesseling, PhD, do departamento de reumatologia e imunologia clínica no Centro Médico da Universidade de Utrecht, na Holanda.
Baseando-se em dados de quase 2.300 participantes de 12 centros no Initiative Osteoartrite (OAI) e do Hip Cohort e Knee estudo de coorte (CHECK) , a análise holandês teve como objetivo ampliar as informações esparsas sobre a interação entre o dano articular radiográfico e da evolução da dor e funcionamento físico. "A dor no joelho é muitas vezes o primeiro sinal de osteoartrite do joelho, e sabe-se que a sua evolução pode ser muito diferente entre os pacientes", escreveram eles.
Participantes, com idades entre 45 a 65, com dor ou rigidez no joelho ou quadril foram avaliadas nas duas situações de dor e função pelo Western Ontario e McMaster Universities Index Arthritis (WOMAC) no início do estudo e, novamente, no follow-up (OAI a 4 anos, verificar a 5 anos). Havia 805 pacientes do check coorte, formadas 2002-2005 e 1483 a partir da incidência subgrupo OAI, formado de 2004-2006. Todos os participantes tiveram dados de pelo menos duas visitas e todos tinham uma linha de base K & L de 0/1, as duas únicas classes presentes em ambos os grupos no início do estudo.
Todas as radiografias do peso-rolamento foram submetidos póstero-anterior de ambas as articulações tibiofemoral para avaliar os joelhos, e mudança radiográfica foi medida a partir da linha de base para acompanhamento. Severidade da linha de base foi definido como o joelho, com o mais elevado grau de K & L. Possíveis variáveis ​​de confusão, tais como sexo, IMC, idade, escolaridade, número de horas trabalhadas por semana, raça (branca, preta, amarela, não-brancos, outros) e dor no quadril, também foram construídos para os modelos de estudo.
Discrepâncias entre OA achados radiológicos e sintomas clínicos têm sido amplamente observado, mas a relação real não tenha sido claro. Curiosamente, verifique pacientes tiveram dano radiográfico menos baseline (K & L ≥ 2) que o subgrupo OAI mas no follow-up teve mudança mais radiográfico (51% versus 15% ≥ 1 K & L aumento de um ponto; P<0,001).
Ao longo de quatro anos de follow-up, dor e funcionamento físico manteve-se relativamente estável em ambos os grupos, e os participantes OAI continuou a ter menos dor e menos problemas funcionais do que os seus homólogos CONFIRA. Durante o acompanhamento, o grupo VERIFICAR desenvolveu alterações radiográficas mais: 51% de aumento de pelo menos um K & L grau em comparação com apenas 15% no subgrupo OAI. ( P <0,001). Alteração radiográfica Rápida (≥ 2 graus K & L mais de 4/5 anos), no entanto, teve o mesmo efeito negativo sobre a dor e função em ambos os grupos.
Após 5 anos, o grupo VERIFICAR tinha 33 próteses (17 de quadril, 16 de joelho), enquanto que o maior subgrupo OAI tinha 30 substituições (18 quadril, 12 de joelho). Com o tempo, houve uma ligeira diminuição da função no grupo total de pacientes, mas OAI teve uma pontuação mais baixa WOMAC (9,7), indicando uma melhor função. Em todos os participantes, o primeiro ano de follow-up foi associada com uma pontuação de 0,3 menor dor em comparação com os valores basais, e os participantes OAI teve uma pontuação de 2.6 dor menor que o grupo CHECK.
As diferenças relatadas na dor e função não poderia ser explicada por diferenças basais em idade, IMC, sexo, raça, horas de trabalho, ou dor no quadril.
"Estes resultados sugerem que não era tanto a presença de lesões articulares no joelho que foi importante para a evolução da dor e função, mas sim o agravamento das lesões articulares [at] médio prazo", escreveram os autores. E com uma progressão lenta mudança de um ponto no K & L grau ter nenhum impacto sobre as duas medidas de resultado, acrescentaram, "Aparentemente, deve haver uma mudança maior na deterioração estrutural de ter [um] efeito sobre a evolução da dor e função . "
Entre as limitações do estudo, dizem os autores, é o fato de que "o tempo de seguimento para a mudança radiológica é ligeiramente diferente entre os grupos" e que as leituras de raio-x em os EUA foram realizados por leitores diferentes do que o x- raios na Holanda.
Este estudo foi apoiado financeiramente pela Arthritis Associação Holandesa. Os autores relataram interesses conflitantes.
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POUCAS EVIDENCIAS DE OPIOIDES NA DOR CRONICA

 TRATAMENTO DA DOR 4 COMENTÁRIOS

Poucas evidências de opióides na dor crônica

Um workshop de dois dias NIH conclui que há pouca evidência de opióides em dor crônica.

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Estudo Autor: David Steffens, MD

Pontos de Ação

Não há nenhuma evidência para a segurança a longo prazo e eficácia de opióides na dor crônica - um fato há muito elogiado pelos advogados que pediram controles mais rígidos sobre opióides, agora apoiados por uma revisão de evidências em grande escala encomendada por agências federais.
A maioria dos ensaios randomizados e controlados de opióides para dor crônica foram menores de 6 semanas, e quase todos correram para não mais do que 16 semanas, de acordo com Roger Chou, MD , da Oregon Health and Science University, e colegas.
E não há evidências de danos, incluindo aumento dos riscos de overdose e abuso, Chou e colegas escreveram em seu relatório - que foi encomendada pelo Departamento de Saúde e Serviços Humanos.
O relatório foi apresentado em setembro em um Pathways NIH para oficina de Prevenção de avaliar o papel dos opióides na dor crônica. O workshop foi co-patrocinado pelo Gabinete NIH de Prevenção de Doenças, do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, o Instituto Nacional de Abuso de Drogas, ea dor Consortium NIH - muitos dos quais estão envolvidos na elaboração de uma Estratégia Nacional de Dor .
Participantes de que reunião também emitiu um relatório final do workshop de 2 dias, o que foi amplamente baseada na revisão de evidências por Chou e colegas. Ambos os documentos foram publicados nos Anais de Medicina Interna.
"A falta de evidências científicas sobre a eficácia e os efeitos nocivos da terapêutica opióide de longo prazo para a dor crônica é clara e está em flagrante contraste com a sua utilização generalizada para essa condição e ao grande aumento de overdoses relacionadas com opióides de prescrição", Chou e seus colegas.
Os palestrantes se baseou fortemente a partir do relatório, concluindo em seu estudo que os opióides podem funcionar para alguns pacientes, mas há "abordagens provavelmente mais eficazes para muitos outros."
Especialista David Steffens, MD, MHS , da Universidade de Connecticut, e colegas escreveram em seu relatório que uma maré crescente de tanto dor crônica e uso excessivo de opióides tem "criou uma situação em que um grande número de americanos estão recebendo cuidados abaixo do ideal."
A raiz do problema é a falta de conhecimento sobre as melhores abordagens para o tratamento de vários tipos de dor e de um sistema de prestação de cuidados de saúde disfuncional que "promove a prescrição dos mais fáceis, em vez de a melhor abordagem para lidar com a dor", escreveram eles.
Eles emitiu várias recomendações, incluindo uma chamada para a realização de estudos para identificar quais os tipos de pacientes com dor são mais propensos a se beneficiar - bem como incorrer em prejuízos de - opióides, o desenvolvimento e avaliação de intervenções multidisciplinares de dor e ferramentas de avaliação de risco, e que os clínicos nesse ínterim devem seguir as recomendações das suas sociedades profissionais quando se trata de prescrever tratamentos da dor.
MedPage Today e os Milwaukee Journal Sentinel lançaram várias investigações sobre a falta de evidência para o uso de opióides em, dor crónica não oncológica.
As histórias revelou que por trás desse aumento na prescrição de opióides foi uma rede de organizações da dor , médicos e pesquisadores que empurrou para a ampliação do uso de drogas , tendo milhões de dólares de empresas que os produziram.
Richard Deyo, MD, MPH , da Oregon Health and Science University, e um co-autor do comentário HHS, expressou dúvidas de que o tipo de prova ensaio randomizado agora necessária em relação à terapêutica opióide jamais seria feito.
Há várias razões para isso, disse ele, incluindo o elevado número de pessoas que abandonam desses ensaios, seja por causa de uma falta de benefícios ou efeitos colaterais dos medicamentos.
Outra controvérsia no espaço de opióides tem sido um relatório do Instituto de Medicina que cerca de 100 milhões de americanos vivem na dor crônica, especialmente porque os peritos que elaboraram o relatório tinha laços estreitos com os fabricantes de medicamentos opióides .
Mas Steffens e colegas referiu no seu relatório oficina que, enquanto 100 milhões de pacientes podem apresentar dor crônica, é um número muito menor que tem moderada a severa dor crônica que limita a atividade e diminui a qualidade de vida: cerca de 25 milhões.
Michael Von Korff, ScD , um pesquisador sênior com Group Health Research Institute em Seattle, que disse que a cifra de 100 milhões foi tirada do contexto de um estudo anterior que tinha feito, disse que o relatório atual "aproveitou a oportunidade para esclarecer esta estimativa de uma forma que eu acho que a maioria dos especialistas concordaria. "
Esta história contém Reportagem adicional de John Fauber.
Steffens e Chou declararam relações financeiras relevantes com a indústria.
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