segunda-feira, 6 de outubro de 2014

O MONITORAMENTO PROATIVO DE DOENÇA INFLAMATÓRIA DO INTESTINO PODERIA PROLONGAR A EFICÁCIA

O monitoramento proativo da terapia de doença inflamatória do intestino poderia prolongar eficácia

Data:
11 de setembro de 2014
Fonte:
Beth Israel Deaconess Medical Center
Resumo:
O monitoramento proativo e ajuste da dose de infliximab, um medicamento comumente usado para tratar a doença inflamatória intestinal (DII), poderia melhorar as chances de ter uma resposta bem sucedida a longo prazo a terapia de um paciente, um estudo observacional piloto conclui.

O monitoramento proativo e ajuste da dose de infliximab, um medicamento comumente usado para tratar a doença inflamatória intestinal (DII), poderia melhorar as chances de ter uma resposta bem sucedida a longo prazo a terapia de um paciente, um estudo observacional piloto no Beth Israel Deaconess Medical Center conclui.
O estudo, publicado no Jornal Doença Inflamatória Intestinal , avaliou os níveis de infliximab, um anticorpo concebido para se ligar e bloquear os efeitos do TNF-alfa, uma proteína inflamatória encontrada em níveis elevados em doentes com IBD, tais como a doença de Crohn e ulcerativa colite, e numerosas outras condições inflamatórias, tais como artrite reumatóide e psoríase. Mais comumente conhecido como Remicade, infliximab é um dos quatro agentes anti-TNF utilizado para tratar estas doenças inflamatórias quando elas não respondem ou são intolerantes às terapêuticas convencionais.
Infliximab tem um bom histórico de induzir e manter a remissão da doença inflamatória intestinal em pacientes com doença moderada a grave. Mas a terapia não provou durável no tratamento, em primeiro lugar, os investigadores acreditam que, por causa da formação do corpo de anticorpos à medicação. Apenas dois terços dos pacientes respondem inicialmente ao infliximab e um ano a menos de metade dos pacientes permanecem em remissão. Além disso, estima-se que 10 por cento dos doentes com infliximab perderá resposta ao fármaco de cada ano. Isto é significativo porque é muitas vezes prescritos com a expectativa de que os pacientes mantêm a sua indefinidamente.
Acompanhamento terapêutico de um fármaco pró-activo é comum em outros cenários clínicos, incluindo os transplantes de órgãos sólidos. Em 2009, com esse padrão em mente, BIDMC médico assistente Adam S. Cheifetz, MD começou a monitorar os níveis de infliximab em seus pacientes com DII, com o objetivo de ajustar gradualmente os seus regimes de dosagem para melhorar espero eficácia a longo prazo e diminuir a toxicidade.
O estudo observacional piloto de 48 pacientes encontrados monitoramento pró-ativo de concentrações infliximabe resultou em uma significativa melhor chance de continuar em tratamento do que nos pacientes que receberam o tratamento padrão e regime posológico. As principais razões para isso parece ser a menos recorrência da doença e menos reações à infusão no grupo que realizou o monitoramento concentração mínima proativa. Os autores sugerem que a manutenção de uma concentração de infliximab alvo previne a formação de anticorpos para a terapia, o qual está implicado na perda de resposta para as reacções e para infusão.
"Atualmente, os médicos não são rotineiramente verificação dos níveis de infliximab", disse Cheifetz, diretor do Centro para Doença Inflamatória Intestinal em BIDMC e professor associado de medicina na Harvard Medical School. "Em nosso estudo, os pacientes que não tiveram o monitoramento proativo eram três vezes mais propensos a parar de infliximab. Portanto, estamos propondo que todos os pacientes têm acompanhamento de rotina de concentrações e ajuste da dose com base no nível IFX, mesmo se clinicamente bem."
Cheifetz observou que "esta seria uma enorme mudança de paradigma para pacientes em IFX. Ao invés de apenas dose baseada no peso com o aumento da dose empírica para os sintomas, propomos monitoramento das concentrações séricas de fármaco e ajustar a dose para conseguir uma concentração da droga dentro do intervalo terapêutico."
O próximo passo, segundo ele, está verificando isso com estudos prospectivos, bem como a criação de uma via ou algoritmo para um provedor de seguir ao prescrever IFX.Esta nova abordagem pode ter ramificações para outras doenças inflamatórias, incluindo artrite reumatóide e psoríase, bem como para outras terapias biológicas (tais como Humira) usado para tratar estas condições.

Fonte da história:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pelo Beth Israel Deaconess Medical Center . Nota: Os materiais pode ser editado para conteúdo e duração.

Jornal de referência :
  1. Byron P. Vaughn, Manuel Martinez-Vazquez, Vilas R. Patwardhan, Alan C. Moss, William J. Sandborn, Adam S. Cheifetz. monitorização das concentrações terapêuticas Proactive de infliximab pode melhorar os resultados para pacientes com doença inflamatória intestinal . doenças inflamatórias intestinais , 2014; 1 DOI: 10.1097 / MIB.0000000000000156

Citar este artigo :
Beth Israel Deaconess Medical Center. "O monitoramento proativo da terapia de doença inflamatória do intestino poderia prolongar a eficácia." ScienceDaily.ScienceDaily, 11 de setembro de 2014 <www.sciencedaily.com/releases/2014/09/140911124230.htm>.

AS CÉLULAS DENDRÍTICAS AFETA O INÍCIO NO PROGRESSO DA PSORÍASE

As células dendríticas afetar início, o progresso da psoríase

Data:
12 de setembro de 2014
Fonte:
EMBO
Resumo:
Diferentes tipos de células dendríticas na pele humana têm funções variadas nos estágios iniciais e mais avançados de relatório pesquisadores psoríase. Os cientistas sugerem que novas estratégias para regular a composição de células dendríticas em lesões da pele com psoríase pode representar uma abordagem para o tratamento futuro da doença.

Diferentes tipos de células dendríticas na pele humana têm funções variadas nos estágios iniciais e mais avançados de relatório pesquisadores psoríase na revista EMBO Molecular Medicine . Os cientistas sugerem que novas estratégias para regular a composição de células dendríticas em lesões da pele com psoríase pode representar uma abordagem para o tratamento futuro da doença.
"Precisamos urgentemente de novas formas de tratar a psoríase, os tratamentos que proporcionem benefícios melhorados para pacientes e reduzir a incidência de efeitos colaterais de medicamentos existentes", diz EMBO Membro Maria Sibilia, um professor da Universidade Médica de Viena, na Áustria, e um dos principais autores do estudo. "As nossas experiências revelaram que o aumento no número de células dendríticas plasmocitoides são importantes gatilhos precoces da doença, enquanto outros tipos de células dendríticas, células de Langerhans, para ajudar a proteger o equilíbrio da resposta imunológica que é estabelecida durante a inflamação da pele. "
A psoríase é uma doença auto-imune que afeta cerca de 125 milhões de pessoas em todo o mundo. Os sintomas, que incluem a formação de lesões inflamadas vermelhas que aparecem na pele, pode variar de leve a grave. A doença é freqüentemente associada com outros problemas de saúde graves, como diabetes, doenças cardíacas e depressão.
Os investigadores observaram um aumento da acumulação de células dendríticas plasmocitoides nas lesões psoriáticas do paciente, bem como em ratinhos, que são os organismos modelo para o estudo da doença. As células dendríticas são plasmocitoides um tipo específico de célula imune que pode infiltrar-se o tecido danificado durante a fase precoce da psoríase. Em contraste, os níveis de outro tipo de células dendríticas conhecidas como células de Langerhans, foi significativamente diminuída em comparação com as lesões da pele saudável em humanos e ratos. Se os níveis de células dendríticas plasmocitoides em ratinhos foram diminuídos durante as fases iniciais da doença, em seguida, os sintomas da psoríase, foram reprimido.Uma diminuição semelhante em células de Langerhans, numa fase precoce da doença não teve efeito. Se os níveis de células de Langerhans foi reduzido em estágios avançados da doença, os sintomas da psoríase, foram exacerbada.
"As variações na gravidade dos sintomas, temos observado relacionada com alterações na composição de células dendríticas com maior probabilidade de impacto do equilíbrio de mediadores inflamatórios no local da doença. Pode muito bem ser que induzindo composições favoráveis ​​de células dendríticas para as fases iniciais da psoríase, pode ser capaz de ajudar a reduzir os efeitos da psoríase por alcançar um melhor equilíbrio desses mediadores no local da doença. É necessário mais trabalho antes que possamos dizer com certeza se essa abordagem vai levar a um tratamento clínico viável para a psoríase. "

Fonte da história:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pela EMBO . Nota: Os materiais pode ser editado para conteúdo e duração.

Jornal de referência :
  1. Elisabeth Glitzner, Ana Korosec, Patrick M. Brunner, Barbara Drobits, Nicole Amberg, Helia B. Schonthaler, Tamara Kopp, Erwin F. Wagner, Georg Stingl, Martin Holcmann e Maria Sibilia. papéis específicos para subpopulações de células dendríticas durante a iniciação ea progressão da psoríase . EMBO Molecular Medicine , setembro 2014 DOI: 10,15252 / emmm.201404114

Citar este artigo :
EMBO. "As células dendríticas afetar início, o progresso da psoríase."ScienceDaily. ScienceDaily, 12 de setembro de 2014 <www.sciencedaily.com/releases/2014/09/140912112421.htm>.

RUBÉOLA IGG E IGM | DIAGNÓSTICO DA RUBÉOLA NA GRAVIDEZ

RUBÉOLA IGG E IGM | DIAGNÓSTICO DA RUBÉOLA NA GRAVIDEZ

A rubéola é uma infecção de origem viral que costuma provocar quadros brandos, com poucos ou nenhum sintoma na maior parte dos pacientes. Ela é uma doença benigna na imensa maioria dos casos, sendo menos perigosa do que a gripe, por exemplo.
A rubéola, porém, possui uma particularidade que a torna uma importante preocupação de saúde pública: ela é extremamente perigosa para o feto quando adquirida pela mãe durante gravidez, principalmente nos 3 primeiros meses de gestação. Por este motivo, a sorologia para rubéola, exame utilizado para fazer o diagnóstico desta virose, deve sempre fazer parte dos exames solicitados durante o pré-natal.
Neste artigo vamos nos ater à interpretação da sorologia contra rubéola na gestação. Vamos explicar o que são os termos IgG ou IgM reagente, não reagente e indeterminado, e quais são as implicações para a mãe e para o feto em cada tipo de resultado.
→ Se você procura informações sobre a doença rubéola, incluindo transmissão, sintomas e tratamento, acesse o seguinte link: RUBÉOLA | Sintomas e diagnóstico.
→ Se você procura mais informações sobre os exames comuns do pré-natal, temos os seguintes artigos:
– TOXOPLASMOSE NA GRAVIDEZ.
– PRÉ-NATAL | Exames laboratoriais de rotina.
– ULTRASSOM NA GRAVIDEZ.

SIGNIFICADO DOS TERMOS SOROLOGIA, IGG E IGM

Uma das formas mais comuns de diagnosticar uma infecção é através da sorologia, que é um exame de sangue no qual podemos pesquisar a existência ou não de anticorpos específicos contra determinadas doenças.
A lógica por trás da sorologia é a seguinte: quando somos infectados por algum germe, seja ele um fungo, bactéria, parasito ou vírus, o nosso sistema imunológico “pega” amostras destes micróbios e as usa para criar anticorpos específicos contra os mesmos. Se você nunca foi exposto a um determinado micróbio antes, você não possui anticorpos específicos contra ele. Por outro lado, se você tem a doença agora ou a teve em algum momento da vida, nós conseguimos encontrar anticorpos específicos circulando na corrente sanguínea.
rubeolaComo a produção de anticorpos leva alguns dias para ficar pronta, os pacientes que estão tendo uma infecção pela primeira vez precisam, inicialmente, usar outras armas imunológicas, que não os anticorpos, para atacar o agente invasor. Um exemplo são as glóbulos brancos, também chamados de leucócitos, que são células de defesa que podem atacar qualquer tipo de agente infeccioso. Em muitos casos, a doença pode ser branda o suficiente para ser controlada apenas com as células de defesa não específicas, antes dos anticorpos estarem prontos.
Algumas doenças, porém, só conseguem ser totalmente eliminadas quando os primeiros anticorpos específicos surgem. É importante destacar que cada grupo de anticorpos é específico para uma determinada doença. Os seus anticorpos contra toxoplasmose não servem para combater a rubéola, assim como os anticorpos contra a catapora de nada adiantam contra o sarampo.
Vou usar a rubéola como exemplo, mas o raciocínio que desenvolverei a partir de agora serve para grande parte das infecções.
Anticorpos IgM e IgG
Quando somos contaminados com uma nova infecção, os primeiros anticorpos produzidos são as imunoglobulinas M, mais conhecidas como IgM. Portanto, a existência no sangue de grandes quantidades de IgM contra rubéola, por exemplo, é um indicador de que a infecção foi recentemente adquirida. Logo, uma sorologia com resultado IgM reagente para rubéola indica infecção em curso.
Quando o paciente se cura da infecção, o sistema imunológico para de produzir anticorpos do tipo IgM e passa a produzir imunoglobulinas G, conhecidas como IgG. O IgG é um anticorpo de memória, que permanece presente no sangue pelo resto da vida. Desta forma, da próxima vez que o paciente entrar em contato com a rubéola, o risco de desenvolver a doença será mínimo, pois desde o primeiro momento, o seu sistema imunológico já terá amostras de anticorpos específicos contra a rubéola.
Portanto, a presença de anticorpo IgG contra a rubéola é um sinal de que o paciente já teve a doença em algum momento da vida e agora encontra-se imunizado. A presença de anticorpos do tipo IgG costuma ser chamada de cicatriz sorológica, ou seja, uma marca de que o paciente esteve infectado no passado.
Anticorpos IgG podem ser obtidos através de infecção prévia ou vacinação. Na verdade, o objetivo de qualquer vacinação é induzir o sistema imune a produzir anticorpos permanentes contra uma determinada infecção. O desenvolvimento de anticorpos do tipo IgG é um sinal de que a vacinação foi eficaz.

INTERPRETAÇÃO DOS RESULTADOS DA SOROLOGIA CONTRA RUBÉOLA

Quando o paciente faz uma sorologia contra rubéola, existem basicamente 3 resultados possíveis:
  1. IgM e IgG não reagentes.
  2. IgM reagente e IgG não reagente.
  3. IgM não reagente e IgG reagente.
1- O que significa o resultado: IgM e IgG não reagentes?
Se na sua sorologia contra rubéola tanto o IgM quanto o IgG vierem como não reagentes, isso significa que você tem não anticorpos contra a rubéola, ou seja, nunca foi exposto(a) a este vírus e encontra-se susceptível a uma infecção. Se você foi vacinado(a), mas o seu IgG é não reagente, isso significa que a vacinação não foi eficaz, sendo esta uma indicação para repetir a vacina.
Uma gestante que tenha sorologias negativas para rubéola precisa ter muito cuidado para não entrar em contato com ninguém infectado, pois, como ela não tem anticorpos contra a rubéola, ela corre o risco de se contaminar durante a gravidez.
2- O que significa o resultado: IgM reagente e IgG não reagente?
Como já referido, o anticorpo IgM surge após alguns dias de infecção pela rubéola. Como o vírus da rubéola demora cerca de 2 a 3 semanas para manifestar sintomas, na maioria dos casos, o anticorpo IgM já encontra-se reagente quando a paciente começa a manifestar a doença. Depois de 4 a 8 semanas, a produção de IgM diminui muito e a sorologia o torna-se não reagente.
Por isso, uma grávida com sorologia positiva para IgM significa que ela provavelmente se infectou com o vírus da rubéola nas últimas 2 a 6 semanas, estando sob risco de ter um feto com má-formações, principalmente se a gravidez estiver no primeiro trimestre.
3- O que significa o resultado: IgM não reagente e IgG reagente?
A presença de um IgG reagente para rubéola costuma causar alguma confusão nas gestantes. Ao contrário do que a maioria da população leiga imagina, esse resultado, se presente ainda bem no inicio da gravidez, é o melhor que a gestante pode ter. Vejamos: se a gestante possui um IgG reagente, isso apenas indica que ela tem uma cicatriz imunológica, ou seja, encontra-se imune à rubéola. Essa imunidade pode ter sido obtida por uma infecção antiga, antes dela ter engravidado, ou através de vacinação prévia. O fato é que a origem do IgG pouco importa, o importante é saber que esta grávida tem um risco muito baixo de contrair rubéola durante a sua gravidez, pois ela possui anticorpos contra o vírus.
Faz-se necessária, porém, uma observação. O anticorpo IgG indica infecção antiga, geralmente com mais de 2 meses, mas ele não nos possibilita dizer exatamente quando essa infecção ocorreu. Por isso, a sorologia precisa ser feita na primeira consulta de pré-natal para pode ser interpretada corretamente. Imaginem uma grávida que só faz a sorologia no 5º ou 6º mês de gravidez e apresenta um IgG positivo. Se ela não tiver tido sintomas, não teremos como saber se essa infecção ocorreu anos atrás ou surgiu nas primeiras semanas da gravidez.

IGM E IGG CONTRA RUBÉOLA: REAGENTE, NÃO REAGENTE E INDETERMINADO

Os valores de referência para a sorologia da rubéola podem variar de um laboratório para o outro. Na hora de interpretar o resultado, não é o valor em si o mais importante, mas sim saber se ele está reagente ou não reagente de acordo com os valores de referência fornecidos pelo laboratório.
Peguei aleatoriamente na Internet os valores de referência de um determinado laboratório apenas para exemplificar.
Valores de referência para o IgG rubéola: 
– Não reagente : inferior a 5 UI/mL
– Indeterminado : de 5 a 15 UI/mL
– Reagente : superior a 15 UI/mL
Valores de referência para o IgM rubéola: 
– Não reagente : inferior a 0,6 UI/mL
– Indeterminado : de 0,6 a 0,79 UI/mL
– Reagente : superior a 0,79 UI/mL
No exemplo acima, qualquer paciente com IgG menor que 5 UI/mL ou IgM menor que 0,6 UI/mL terá um resultado não reagente, ou seja, negativo. Da mesma forma, se o IgG for maior que 15 UI/mL ou o IgM maior que 0,79 UI/mL, o resultado será reagente.
O que é um resultado indeterminado?
Resultado indeterminado ou inconclusivo ocorre quando os valor de IgM ou IgG encontra-se levemente alterado, não sendo possível afirmar se existem anticorpos em quantidades relevantes ou não. Em geral, esse problema ocorre quando algum fator não identificado está interferindo no resultado. Quando isso ocorre, o ideal é repetir o exame. Na maioria dos casos, quando a paciente com um resultado indeterminado repete a sorologia, o novo resultado vem como não-reagente.

DIAGNÓSTICO DA RUBÉOLA NA GRAVIDEZ

Na primeira consulta pré-natal, toda as gestantes devem fazer a sorologia da rubéola para que os seus obstetras tenham ciência do seu estado imunológico contra a doença. Esse primeiro exame serve para saber quem está imunizada e quem é susceptível à doença.
A sorologia para rubéola também deve ser solicitada se durante a gravidez, a gestante tiver contato com alguma pessoa infectada ou desenvolver sintomas típicos da rubéola, tais como, febre, aumento dos linfonodos e manchas pelo corpo. O diagnóstico da rubéola é feito se a sorologia detectar a presença de IgM reagente. Outra forma de fazer o diagnóstico é através da comparação dos valores do IgG no momento dos sintomas e após 3 semanas. Mesmo que o IgM permaneça negativo, se o valores de IgG subirem mais de 4 vezes neste intervalo, isso indica que os sintomas foram mesmo provocados pela rubéola.

REINFECÇÃO PELA RUBÉOLA DURANTE A GRAVIDEZ

Uma pessoa ter rubéola mais de uma vez não é comum, mas não é impossível. Da mesma forma, não é impossível que uma pessoa que tenha sido vacinada desenvolva rubéola. Portanto, se uma gestante que no primeiro exame pré-natal tinha IgG positivo desenvolver um quadro clínico semelhantes à rubéola, a hipótese de uma reinfecção pela rubéola deve ser aventada. Nestes casos, a conduta sugerida é a seguinte:
  • Se a gestação tiver menos de 12 semanas, uma nova sorologia deve ser realizada. Uma elevação significativa dos valores de IgG em relação ao primeiro exame sugere fortemente a hipótese de reinfecção pela rubéola. Felizmente, o risco de má-formações na reinfecção é de apenas 8%, bem mais baixo que os 80% de risco na infecção primária.
  • Se a gestação já tiver ultrapassado as 12 semanas, não é preciso fazer nada, já que o risco de má-formações neste fase é muito baixo nos casos de reinfecção.

VACINAÇÃO CONTRA RUBÉOLA PARA GRÁVIDAS COM IGG NÃO REAGENTE

Uma medida simples para imunizar as grávidas que apresentam IgG não reagente, ou seja, que sejam susceptíveis à rubéola na gestação, seria a vacinação durante a gravidez. Infelizmente, as atuais vacinas contra a rubéola são feitas com vírus vivo atenuado, o que contraindica a sua administração durante a gravidez.
Portanto, a melhor forma de prevenir a rubéola na gravidez é através da vacinação em massa das meninas durante a infância. Se você foi vacinada de acordo com o calendário de vacinação, o risco de ter rubéola em uma futura gravidez torna-se bem mais baixo.

O QUE FAZER SE A GESTANTE TIVER RUBÉOLA NA GRAVIDEZ

Como o risco de má-formações graves é elevadíssimo no primeiro trimestre, muitos países, como é o caso de Portugal, permitem o aborto quando as grávidas têm o azar de contrair rubéola exatamente nas primeiras semanas de gravidez. No Brasil , porém, o aborto não é permitido nesta situação. Nestes casos, não há o que fazer, apenas torcer para que a infecção não provoque danos sérios ao bebê.
Rubéola adquirida após a 20ª de gestação raramente provoca má-formações, mas pode provocar alguns problemas, como parto prematuro ou bebês com baixo peso ao nascimento.
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HIPERSENSIBILIDADE A EVENTOS NÃO DOLOROSOS PODE SER PARTE DE PATOLOGIA NA FIBROMIALGIA

Hipersensibilidade a eventos não-dolorosos pode ser parte de Patologia na fibromialgia

Setembro 15, 2014
Hoboken, NJ - 15 de setembro de 2014 - Uma nova pesquisa mostra que os pacientes com fibromialgia têm hipersensibilidade a eventos não-dolorosos com base em imagens dos cérebros dos pacientes, que apresentam redução de ativação em regiões sensoriais primárias e aumento da ativação em áreas de integração sensorial.
Os resultados, publicados na revista Arthritis & Rheumatology, sugerem que anormalidades cerebrais em resposta à estimulação sensorial não dolorosa pode causar o aumento do desagrado que os pacientes experimentam em resposta ao visual diária, auditivo e estimulação tátil.
Para o estudo, os pesquisadores usaram a ressonância magnética funcional (fMRI) para avaliar a resposta do cérebro à estimulação sensorial em 35 mulheres com fibromialgia e 25 controles pareados por idade saudáveis. Os doentes tinham uma duração de doença média de 7 anos, e média de idade de 47.
Os pacientes relataram aumento desagrado em resposta à estimulação multissensorial em atividades de vida diária. Além disso, fMRI exibido reduzida ativação de ambas as áreas visuais e auditivas primárias e secundárias do cérebro e aumento da ativação em regiões de integração sensorial. Essas anormalidades cerebrais mediou o aumento desagrado para visual, auditivo e estimulação tátil que os pacientes relataram a experiência na vida diária.
"Nosso estudo fornece novas evidências de que pacientes com fibromialgia exibição alterado de processamento central em resposta à estimulação multissensorial, que estão ligadas a sintomas de núcleo de fibromialgia e pode ser parte da patologia da doença", disse o principal autor Marina López-Solà, MD, Instituto de Cognitive Ciências da Universidade de Colorado Boulder, Boulder, Colorado.
"A constatação de uma redução da ativação cortical nas áreas cerebrais visuais e auditivos que foram associados com queixas de dor do paciente pode oferecer novos alvos para tratamentos de neuroestimulação em pacientes com fibromialgia", acrescentou.
FONTE: Wiley