Adempas Benefícios HAP Estender à ES
Riociguat melhoria da capacidade de exercício em pacientes com HAP com doenças do tecido conjuntivo
O tratamento com riociguat (Adempas) aumentou a capacidade de exercício entre os pacientes cuja hipertensão arterial pulmonar foi associada a doença do tecido conjuntivo (HAP-CTD) em uma análise post-hoc de um ensaio clínico de fase III, disseram pesquisadores.
Entre os pacientes HAP-CTD randomizados para receber riociguat em doses até 2,5 mg três vezes por dia, a média de 6 minutos a pé aumentaram 18 metros na semana 12 em comparação com uma diminuição de 8 m (cerca de 26 ft.) Para os indicados placebo, por uma diferença de tratamento médio de 28 m (95% CI -4 a 61), de acordo com Christopher P. Denton, MD , da University College London, e colegas.
Para o subgrupo de doentes com o diagnóstico específico de esclerose sistémica (HAP-ES), o aumento foi menor, a 4 m, mas o decréscimo foi maior no grupo do placebo, a 37 m, para uma diferença média de 43 m ( 95% IC 1-86), relataram os pesquisadores on-line ema nnals dos RHE Doenças U-Matic .
Portanto, apesar de haver deterioração no subgrupo ES, a maior agravamento no grupo placebo sugeriu que "riociguat pode prevenir o agravamento de [a 6 minutos a uma curta distância] nestes doentes," afirmaram.
Vários CTDs, particularmente ES, têm sido associados com o desenvolvimento de hipertensão arterial pulmonar, e os pacientes afetados geralmente têm um prognóstico pior do que pacientes com HAP idiopática. Além disso, os pacientes com HAP-ES tendem a ter respostas mais pobres ao tratamento e resultados piores do que aqueles cuja HAP está associada com outra CTDs como o lúpus.
"Riociguat, um estimulador da guanilato ciclase solúvel, está aprovado para o tratamento da hipertensão arterial pulmonar. Para além das suas propriedades vasoactivas, riociguat foi mostrado para ter antifibrótico, antiproliferativo, e efeitos anti-inflamatórias, em modelos pré-clínicos, proporcionar uma base racional para a sua utilização em PAH-CTD, "Denton, e seus colegas.
Um ensaio clínico conhecido como PATENTE-1 incluiu 443 pacientes com HAP inscritos de 124 centros em 30 países. Entre toda a coorte, 111 tinham HAP-CTD, com 66 daqueles sendo HAP-ES eo restante com outros CTDs. A análise destes subgrupos foram prospectivamente planeada.
Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente para receber até 2,5 ou 1,5 mg três vezes ao dia ou placebo durante 12 semanas, e foi permitido o tratamento contínuo com os antagonistas do receptor da endotelina ou prostanóides nonintravenous. A dose de 1,5 mg foi incluído apenas para fins experimentais, para fornecer dados sobre a utilização de uma dose mais baixa, mas não foi incluído na análise de eficácia.
Os 94 completaram o PAH-CTD eram elegíveis para continuar a extensão de rótulo aberto de longo prazo PATENTE-2, ea duração média do tratamento na Patente-2 foi de 31 meses.
A média de idade entre o grupo global PAH-CTD foi de 57, mas o subgrupo ES era mais velho, aos 63 anos, enquanto o subgrupo de outros CTDs eram mais jovens, a 50.
Na semana 12, melhorias semelhantes no teste de caminhada de distância de 6 minutos foram observadas entre pacientes com HAP-CTD que estavam tratamento ingênuo (21 m), aqueles que tinham sido previamente tratados com outros medicamentos (17 m), e aqueles em concomitante imunossupressores (14 m).
As melhorias no teste de caminhada de 6 minutos visto durante as primeiras 12 semanas de PATENTE-1 foram mantidas até a fase de extensão, de acordo com os pesquisadores.
Para o grupo global PAH-CTD, melhorias ou estabilização em classe funcional Organização Mundial da Saúde na semana 12 foi visto em 97% dos tratados com riociguat comparação com 75% daqueles que receberam placebo. Aos 2 anos na Patente-2, classe funcional melhorou em 36%, manteve-se estável em 59%, e agravou-se em 6%.
Melhorias também foram vistos em alguns desfechos secundários na Patente-1. Por exemplo, no grupo total de 2,5 mg, a mudança na semana 12 na resistência vascular pulmonar foi -181 dyn · s · cm -5 comparada com -37 no grupo do placebo. Mudança no índice cardíaco foi de 0,5 L / min / m 2 na semana 12 com o tratamento riociguat comparação com -0.2 com placebo.
No entanto, diferenças claras não foram observados para outros parâmetros, tais como pressão arterial pulmonar e pressão atrial direita. Efeitos semelhantes foram também observadas em termos de qualidade de vida, com mudanças de -0,01 e -0,02 no questionário EuroQol 5-dimensões nos grupos riociguat e placebo, respectivamente.
Durante PATENTE-2, piora clínica foi observada em 29% do grupo geral PAH-CTD e em 33% do subgrupo HAP-ES. Doze pacientes morreram, metade dos quais eram no subgrupo ES.
Sobrevivência em 2 anos foi de 93% para aqueles com HAP-CTD e também para aqueles com HAP idiopática ou familiar. "Esta é uma observação importante como a mortalidade para a HAP-CTD foi previamente relatado para ser maior do que [para idiopática] PAH apesar da terapia moderna", Denton e seus colegas observou.
Em PATENTE-1, os eventos adversos mais comuns foram dor de cabeça, náuseas, tonturas e edema periférico. Um receberam placebo paciente morreu de agravamento da HAP.
Durante PATENTE-2, mais eventos adversos ocorridos entre pacientes também tomando imunossupressores. eventos adversos graves incluíram pneumonia em 3% e falência do ventrículo direito em 2%.
As limitações deste análise incluiu a sua concepção exploratória post-hoc, a possibilidade de viés de sobrevivência e os baixos números de pacientes nos subgrupos CTD.
O estudo foi financiado pela Bayer Pharma.
Denton e co-autores declararam relações relevantes com a Bayer, a Actelion, GlaxoSmithKline, Novartis, Pfizer, Roche, Inventiva, CSL Behring, a Takeda, a Merck Serono-, MedImmune, a Biogen, United Therapeutics, Endotronics, Lilly e UTEL.
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