Cientistas descobrem novos potenciais alvos para terapias anti-inflamatórios
10 de outubro de 2013 - A equipe liderada por cientistas do Instituto de Pesquisa Scripps (TSRI) identificou proteínas sinalizadoras chave no processo de inflamação que contribuem para o desenvolvimento de doenças inflamatórias, como a artrite reumatóide, a psoríase, sepse e doenças inflamatórias intestinais. Os destaques encontrar possíveis novas formas de tratar estes distúrbios inflamação, que adoecer ou matar milhões de pessoas em todo o mundo a cada ano.
"Esperamos que nossa abordagem irá levar ao desenvolvimento de drogas que aumentam as estratégias anti-inflamatórios atuais", disse TSRI Assistant Professor Jovem junho Kang, que era o principal pesquisador do novo estudo, que foi publicado recentemente na revista Science Signaling.
A via de sinalização inflamatória em questão é antiga, que pode ser encontrada numa grande variedade de espécies evolutivamente diferentes, a partir de moscas da fruta para os seres humanos. Trabalhando como um sistema de defesa primária contra bactérias e outros intrusos, é desencadeada por um conjunto especial de receptores nas células brancas do sangue, chamadas de receptores Toll-like (TLR), que reconhecem padrões moleculares associados a micróbios comuns.
Quando tiverem detectado um inimigo desta maneira, TLRs ligar a produção, dentro das suas células hospedeiras, de uma variedade de compostos inflamatórios e anti-microbiana. Estes incluem a proteína inflamatória TNF-α (factor de necrose tumoral alfa), uma causa da febre e mal-estar nas infecções sistémicas, e também um contribuinte - quando produzida por muito tempo - a desordens inflamatórias, tais como artrite reumatóide, psoríase e inflamatória do intestino doença.
TNF-α também apresenta fortemente na condição chamada de sepse, um processo descontrolado de inflamação no sangue que podem acabar danificando órgãos vitais, redução da pressão arterial para níveis potencialmente fatais (choque séptico) e fazendo com que o sangue a coagular dentro dos vasos em todo o corpo . Sepsis como resultado de uma infecção bacteriana mata um quarto de milhão de pessoas em os EUA a cada ano.
Como Kang e outros investigadores têm mostrado, este tipo de inflamação tem tipicamente, uma fase aguda, precoce e uma fase tardia sustentada, as duas fases sendo impulsionado por aglomerados distintos de moléculas sinalizadoras. Idealmente, para tratar ou prevenir doenças inflamatórias, seria de desejar para suprimir a fase tardia, deixando a fase inicial intacto para combater infecções comuns - e isso tem sido alvo de Kang para a maior parte da última década. Em um estudo publicado em 2007, quando ele era um pós-doutorado na TSRI, Kang identificado uma proteína de célula imune chamada de 4 1BBL como um fator crítico na fase final de um tipo comum de inflamação desencadeada pelo receptor TLR4.
No novo estudo, Kang e seus colegas examinaram 4 1BBL e seus parceiros de sinalização em mais detalhes para entender melhor o caminho e encontrar alvos terapêuticos adequados.
Em uma série de experimentos com células cultivadas, de Kang colegas Research Associates Jianhui Ma e Bo-Ram estrondo foram capazes de mostrar que, no final da fase, inflamação TLR4 acionado, 4-1BBL depende fortemente de outras duas proteínas-chave, TIRAP e IRAK2.
TIRAP pareceu ser particularmente importante. Bloqueando a sua interacção com o 4-1BBL, removendo o seu gene a partir de células ou por aplicação de um inibidor químico específico, reduz a inflamação de fase tardia - como demonstrado por uma grande queda na produção de TNF-α. Em camundongos com sepse TLR4 acionado, TIRAP inibindo novamente trabalhado para reduzir os níveis de TNF-α e estendeu a sobrevivência dos animais.
Kang e seu laboratório agora planejam testar estratégias terapêuticas anti-inflamatórios, tais como pequenas substâncias químicas e proteínas recombinantes que visam a TIRAP-4-1BBL interação, com a esperança de finalmente ser capaz de desenvolver uma nova classe de terapia anti-inflamatória.
Como nota Kang, terapias anti-inflamatórias correntes normalmente visam reduzir a actividade do TNF-α, por exemplo com anticorpos, após a proteína já foi produzida. A sua estratégia tem a vantagem potencial que tem como alvo uma primeira parte do processo e, assim, inibe a produção de TNF-α - beliscando lo à nascença, por assim dizer.
"Nós achamos que isso vai, pelo menos, complementar a estratégia atual", disse Kang.
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Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos peloThe Scripps Research Institute .Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.
Jornal de referência :
- J. Ma, B.-R. Bang, J. Lu, S.-Y. Eun, M. Otsuka, M. Croft, P. Tobias, J. Han, O. Takeuchi, S. Akira, M. Karin, H. Yagita, YJ Kang. TNF O membro da família de 4 1BBL Sustenta a inflamação ao interagir com TLR sinalização Componentes durante a ativação de fase tardia .Science Signaling , 2013, 6 (295): ra87 DOI:10.1126/scisignal.2004431
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.
10 de outubro de 2013 - A equipe liderada por cientistas do Instituto de Pesquisa Scripps (TSRI) identificou proteínas sinalizadoras chave no processo de inflamação que contribuem para o desenvolvimento de doenças inflamatórias, como a artrite reumatóide, a psoríase, sepse e doenças inflamatórias intestinais. Os destaques encontrar possíveis novas formas de tratar estes distúrbios inflamação, que adoecer ou matar milhões de pessoas em todo o mundo a cada ano.
"Esperamos que nossa abordagem irá levar ao desenvolvimento de drogas que aumentam as estratégias anti-inflamatórios atuais", disse TSRI Assistant Professor Jovem junho Kang, que era o principal pesquisador do novo estudo, que foi publicado recentemente na revista Science Signaling.
A via de sinalização inflamatória em questão é antiga, que pode ser encontrada numa grande variedade de espécies evolutivamente diferentes, a partir de moscas da fruta para os seres humanos. Trabalhando como um sistema de defesa primária contra bactérias e outros intrusos, é desencadeada por um conjunto especial de receptores nas células brancas do sangue, chamadas de receptores Toll-like (TLR), que reconhecem padrões moleculares associados a micróbios comuns.
Quando tiverem detectado um inimigo desta maneira, TLRs ligar a produção, dentro das suas células hospedeiras, de uma variedade de compostos inflamatórios e anti-microbiana. Estes incluem a proteína inflamatória TNF-α (factor de necrose tumoral alfa), uma causa da febre e mal-estar nas infecções sistémicas, e também um contribuinte - quando produzida por muito tempo - a desordens inflamatórias, tais como artrite reumatóide, psoríase e inflamatória do intestino doença.
TNF-α também apresenta fortemente na condição chamada de sepse, um processo descontrolado de inflamação no sangue que podem acabar danificando órgãos vitais, redução da pressão arterial para níveis potencialmente fatais (choque séptico) e fazendo com que o sangue a coagular dentro dos vasos em todo o corpo . Sepsis como resultado de uma infecção bacteriana mata um quarto de milhão de pessoas em os EUA a cada ano.
Como Kang e outros investigadores têm mostrado, este tipo de inflamação tem tipicamente, uma fase aguda, precoce e uma fase tardia sustentada, as duas fases sendo impulsionado por aglomerados distintos de moléculas sinalizadoras. Idealmente, para tratar ou prevenir doenças inflamatórias, seria de desejar para suprimir a fase tardia, deixando a fase inicial intacto para combater infecções comuns - e isso tem sido alvo de Kang para a maior parte da última década. Em um estudo publicado em 2007, quando ele era um pós-doutorado na TSRI, Kang identificado uma proteína de célula imune chamada de 4 1BBL como um fator crítico na fase final de um tipo comum de inflamação desencadeada pelo receptor TLR4.
No novo estudo, Kang e seus colegas examinaram 4 1BBL e seus parceiros de sinalização em mais detalhes para entender melhor o caminho e encontrar alvos terapêuticos adequados.
Em uma série de experimentos com células cultivadas, de Kang colegas Research Associates Jianhui Ma e Bo-Ram estrondo foram capazes de mostrar que, no final da fase, inflamação TLR4 acionado, 4-1BBL depende fortemente de outras duas proteínas-chave, TIRAP e IRAK2.
TIRAP pareceu ser particularmente importante. Bloqueando a sua interacção com o 4-1BBL, removendo o seu gene a partir de células ou por aplicação de um inibidor químico específico, reduz a inflamação de fase tardia - como demonstrado por uma grande queda na produção de TNF-α. Em camundongos com sepse TLR4 acionado, TIRAP inibindo novamente trabalhado para reduzir os níveis de TNF-α e estendeu a sobrevivência dos animais.
Kang e seu laboratório agora planejam testar estratégias terapêuticas anti-inflamatórios, tais como pequenas substâncias químicas e proteínas recombinantes que visam a TIRAP-4-1BBL interação, com a esperança de finalmente ser capaz de desenvolver uma nova classe de terapia anti-inflamatória.
Como nota Kang, terapias anti-inflamatórias correntes normalmente visam reduzir a actividade do TNF-α, por exemplo com anticorpos, após a proteína já foi produzida. A sua estratégia tem a vantagem potencial que tem como alvo uma primeira parte do processo e, assim, inibe a produção de TNF-α - beliscando lo à nascença, por assim dizer.
"Nós achamos que isso vai, pelo menos, complementar a estratégia atual", disse Kang.
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Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos peloThe Scripps Research Institute .Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.
Jornal de referência :
- J. Ma, B.-R. Bang, J. Lu, S.-Y. Eun, M. Otsuka, M. Croft, P. Tobias, J. Han, O. Takeuchi, S. Akira, M. Karin, H. Yagita, YJ Kang. TNF O membro da família de 4 1BBL Sustenta a inflamação ao interagir com TLR sinalização Componentes durante a ativação de fase tardia .Science Signaling , 2013, 6 (295): ra87 DOI:10.1126/scisignal.2004431
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.
