Reumatologia
No Benefício Fracture com bloqueadores do TNF
Publicado: 2 de julho de 2013 | Atualizado em: 2 jul 2013
O tratamento com um fator de necrose tumoral (TNF) inibidor de tumor entre os pacientes com doenças reumáticas auto-imunes e não conseguiu diminuir o risco de fraturas, um estudo retrospectivo encontrado.
Para os pacientes com artrite reumatóide, a taxa de risco de fratura em um endpoint combinado que incluiu quadril, úmero, rádio / ulna, ou pélvis era um nonsignificant 1,17 (IC 95% 0,91-1,51) em comparação com pacientes que receberam tratamentos convencionais, de acordo com Marie R . Griffin, MD, da Universidade de Vanderbilt, em Nashville, e seus colegas.
Do mesmo modo, os riscos não foram elevados nos doentes com doença inflamatória do intestino (HR 1,49, IC de 95% 0,72-3,11) ou por um grupo combinado de pacientes com psoríase, artrite psoriática, espondilite anquilosante ou (HR 0,92, IC de 95% 0,47-1,82 ), relataram os pesquisadores na edição de julho Arthritis Care & Research.
"Os pacientes com doença auto-imune, especialmente artrite reumatóide, têm um maior risco de fraturas em comparação com a população em geral, devido à maior perda óssea local e generalizada", explicaram.
Fatores que contribuem para este risco incluem o aumento da idade, a menopausa, a falta de atividade física, doença associada à inflamação, e um tratamento com esteróides.
A citocina pró-inflamatória TNF-alfa pode influenciar o metabolismo do osso por osteoclastos e impedindo a indução da actividade dos osteoblastos, e o tratamento com inibidores de TNF tem sido demonstrado clinicamente para alterar os marcadores do metabolismo ósseo e de densidade mineral óssea.
No entanto, os efeitos reais sobre o risco de fraturas não foram estabelecidas, portanto, Griffin e seus colegas analisaram os resultados de vários grandes bancos de dados, incluindo Tennessee Medicaid e Kaiser Permanente do Norte da Califórnia.
Nos doentes com artrite reumatóide e no grupo da psoríase, os riscos de fracturas foram comparados para aqueles do início do tratamento com o etanercept (Enbrel), infliximab (Remicade), ou adalimumab (Humira), depois de usar o metotrexato, em comparação com aqueles do início do tratamento com hidroxicloroquina, sulfassalazina e / ou leflunomida.
Para os pacientes com a doença inflamatória do intestino, a comparação foi entre o infliximab ou adalimumab contra azatioprina ou 6-mercaptopurina.
Escores de propensão foram calculados para todas as análises para explicar vários co-variáveis como idade, sexo, raça, medicação, comorbidades e quaisquer outros fatores que possam contribuir para o risco de fratura.
A análise incluiu 139.611 pacientes com artrite reumatóide, 45.188 com doença inflamatória do intestino, e 51.732 com a psoríase, artrite psoriática, espondilite anquilosante ou.
Nos três grupos, respectivamente, foram 9.020, 2.014 e 2.663 novos episódios de uso de medicação com um seguimento médio de cerca de 2 anos, por exposição medicação.
Tal como acontece com o desfecho combinado, nenhum aumento de risco foi observado em pacientes com artrite reumatóide por outras fracturas:
- Hip sozinho, HR 0,87 (IC 95% 0,60-1,27)
- New vertebral, HR 0,71 (IC 95% 0,43-1,19)
Também não houve diferenças entre os inibidores de TNF individuais, com taxas de risco que variam de 0,89 (IC 95% 0,63-1,26) para 1,13 (IC 95% 0,85-1,49).
"Notavelmente," no entanto, foram observadas diferenças seguinte estratificação por dose de prednisona no início do estudo para pacientes com artrite reumatóide, Griffin e seus colegas.
No endpoint combinado fratura, os pacientes que tomam mais do que 10 mg de prednisona no início do estudo tinham um risco significativamente maior do que aqueles que não tomam esteróides (HR 1,54, 95% CI 1,03-2,30).
As análises de subgrupos também mostrou os riscos significativamente elevados com altas doses de esteróides em pacientes com 65 anos ou mais jovens (HR 1,92, 95% CI 1,08-3,39) e naqueles sem outras fraturas na linha de base (HR 1,57, 95% CI 1,05-2,34).
O risco para os pacientes com altas doses de esteróides de referência também foi maior quando comparado com os pacientes que tomam menor 5 - a 10 mg doses de prednisona por dia (HR 1,57, 95% CI 1,01-2,42).
"Apesar de algumas evidências indicam que o tratamento com antagonistas do TNF-alfa pode ter efeitos positivos sobre a saúde óssea em [artrite reumatóide] pacientes, não encontramos nenhuma associação entre o início de antagonistas do TNF-alfa ea ocorrência de fraturas", escreveram os pesquisadores.
É possível que possa haver efeitos benéficos da inibição do TNF no osso, mas isto apenas pode ocorrer ao longo de grandes períodos de tempo, observou.
"Por outro lado, a inflamação gera uma variedade de mediadores inflamatórios que podem activar os osteoclastos através de vias que são independentes do TNF-alfa que conduz à reabsorção do osso. Assim, é possível que a inibição de TNF-a por si só não pode prevenir o aumento da perda óssea, se há inflamação em curso ", sugeriram.
Eles apontaram uma série de limitações para a sua análise, incluindo a dependência de marcadores substitutos para avaliar a gravidade da doença, relativamente curto follow-up, e uma falta de randomização.
"Os estudos de coortes maiores de pacientes com mais tempo de acompanhamento são necessários para determinar se as mudanças na densidade óssea traduzir em mudanças no risco de fratura", concluíram.
O estudo foi apoiado pela Food and Drug Administration, dos Institutos Nacionais de Saúde, e da Agência de Investigação de Saúde e Qualidade.
Os autores relataram os laços financeiros com diversas empresas como Abbott, Pfizer, Amgen, Centocor, Genentech, e BMS.
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Fonte primária: Arthritis Care & Research
Fonte de referência: Kawai V, et "Iniciação de antagonistas do fator de necrose tumoral alfa e risco de fraturas em pacientes com doenças reumáticas e auto-imunes selecionados" alArthritis Care Res 2013; 65: 1085-1094.
Fonte de referência: Kawai V, et "Iniciação de antagonistas do fator de necrose tumoral alfa e risco de fraturas em pacientes com doenças reumáticas e auto-imunes selecionados" alArthritis Care Res 2013; 65: 1085-1094.
