quinta-feira, 16 de janeiro de 2014

REUMATOLOGIA : APROVADA NOVA DROGA PARA O TIPO MAIS COMUM DE LÚPUS

Nova droga aprovada para tratar tipo mais comum de lúpus



28 de março de 2011 - Os avanços científicos no The Scripps Research Institute, foram fundamentais para lançar as bases para a nova droga Benlysta ® (belimumab), foi aprovado por os EUA Food and Drug Administration. Benlysta ®, o qual trata o tipo mais comum de lúpus, é o primeiro de uma nova classe de fármacos que impede o corpo de atacar os seus próprios tecidos críticos.
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"Estou profundamente satisfeito que nossas descobertas científicas provaram tão valioso para a descoberta de drogas", disse Richard A. Lerner, MD, presidente da Scripps Research. "Este desenvolvimento sublinha a importância da ciência acadêmica básica em colocar bases importantes para os avanços da medicina para salvar vidas."
Benlysta ®, desenvolvido pela GlaxoSmithKline e Human Genome Sciences, é o primeiro tratamento da droga nova para o lúpus em 50 anos.
O curto-circuito do Ciclo de Lúpus
Benlysta ® foi aprovado para lúpus eritematoso sistêmico, uma doença crônica, inflamatória com risco de vida que afecta as articulações, pele, rins, sangue, coração e pulmões. Ele é muitas vezes referida como "lúpus" (embora haja outros tipos de lúpus, incluindo um que afecta exclusivamente a pele). As estimativas do número de americanos afetados pelo lúpus eritematoso sistémico faixa de 161.000 a 1,5 milhões, de acordo com os Centros dos EUA para Controle de Doenças. O lúpus pode ocorrer em qualquer idade, mas aparece pela primeira vez em grande parte, em 15 - para crianças de 40 anos, a maioria dos quais são mulheres.
Lúpus é uma doença auto-imune, o que ocorre quando o corpo de uma pessoa produz uma resposta imunitária contra os próprios tecidos em vez de exclusivamente atacar invasores externos, tais como vírus, bactérias e outras toxinas.
Os sintomas podem incluir fadiga debilitante, dor nas articulações e inchaço, febre, erupções cutâneas e problemas renais. A doença também pode levar à artrite, colapso renal, cardíaco e inflamação pulmonar, anormalidades do sistema nervoso central, a inflamação dos vasos sanguíneos, e doenças do sangue.
Benlysta ® (si um tipo de molécula imune) actua por direccionamento de uma proteína específica chamado estimulador de linfócitos B, ou BLyS, envolvidos na estimulação de "anticorpos" causando lúpus e determinadas outras desordens auto-imunes.
Benlysta ® é o primeiro medicamento aprovado que desativa BLyS, evitando assim ataques destrutivos do sistema imunológico contra o corpo.
A Fundação
Nos anos 1980, o potencial terapêutico de anticorpos - que reconhecem uma grande variedade de agentes patogénicos estranhos, então alertar o sistema imunitário para a presença dos invasores - foi amplamente reconhecido, uma vez que são uma parte importante do sistema natural do corpo para combater a doença . Mas tocando esse potencial havia sido difícil.Pesquisadores da época estavam trabalhando principalmente com pequenos trechos de anticorpos e testar os seus efeitos através de um processo de petri-prato lento e meticuloso.
Mas Lerner liderou uma equipe Scripps Research que fez dois avanços fundamentais para transformar o campo, levando à descoberta e desenvolvimento de drogas como Benlysta ®.
Os investigadores inicialmente desenvolvido um método de combinação de peças diferentes de anticorpos isolados a partir de células humanas ou animais, em proteínas de comprimento suficiente para abranger mais porções críticas "anticorpos naturais - as partes, na verdade, que se ligam a agentes infecciosos e neutralizantes ou de outra forma de material indesejado. Os cientistas apelidaram esta técnica "repertório clonagem", porque permitiu-lhes construir bibliotecas de compostos que englobava o repertório completo de um sistema imunológico natural.
Este foi um desenvolvimento para mudar o jogo.
Eliminando os atrasos Petri-prato
Mas mesmo com um repertório amplo, colocá-lo para uso era um problema à parte. Foi uma segunda chave descoberta Scripps Research que ajudou a eliminar o gargalo petri-prato.
Em 1991, Lerner e seus colegas caminho uma técnica de exibição em fagos utilizando a facilitar grandes "bibliotecas combinatórias de anticorpos" para encontrar anticorpos humanos que podem ser utilizados terapeuticamente.
Bibliotecas combinatórias de anticorpos humanos para permitir que os anticorpos ser identificados directamente através de pesquisa entre os milhares de milhões de variantes de anticorpos retiradas de amostras de sangue humano para encontrar aquelas que se ligam a um alvo particular - como BLyS - envolvida numa doença particular.
Nesta técnica, os cientistas seqüestrar o funcionamento interno de fagos (vírus que atacam bactérias). Através da inserção de sequências genéticas que codificam para porções de anticorpos activos, os investigadores são capazes de tornar os fagos que apresentam sobre as suas superfícies do anticorpo de interesse.Estas partículas de fagos exibindo anticorpos podem então ser testados em massa para a sua capacidade de se ligar às moléculas de interesse. Ligantes bem sucedidos podem ser então purificado e identificado como um alvo para a pesquisa adicional.
Com o laboratório britânico Medical Research Council (MRC) de Biologia Molecular, Scripps Research licenciado invenções de Cambridge Antibody Technology (agora parte da AstraZeneca) para facilitar a exploração da tecnologia para a criação de novos medicamentos. Em 1999, a Cambridge Antibody Technology parceria com a Human Genome Sciences, que entrou em um acordo de co-desenvolvimento e comercialização com a GlaxoSmithKline em 2006.
Enquanto muita tecnologia mudou ao longo das décadas, as variações de bibliotecas combinatórias de anticorpos ainda são um dos pilares da pesquisa de descoberta de drogas.Comercializado em toda a década de 1990, a promessa de este método agora está começando a ser realizado - hoje com Benlysta ®, amanhã, Lerner prevê, com outras drogas que salvam vidas.
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Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos peloInstituto de Pesquisa Scripps .
Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.
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Instituto Scripps Research (2011, 28 de março).Nova droga aprovada para tratar o tipo mais comum de lúpus. ScienceDaily . Retirado 16 de janeiro de 2014, a partir de
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.
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Estudo constata mudanças na incidência de estágio final da doença renal do lúpus Nephritis

Estudo constata mudanças na incidência de estágio final da doença renal do lúpus Nephritis



28 de março de 2011 - Novas mudanças de documentação de pesquisa na incidência e resultados do estágio final da doença renal crônica (IRC) em os EUA entre 1995 e 2006, encontraram um aumento significativo nas taxas de incidência entre os pacientes 5-39 anos de idade e no Africano americanos. Um segundo estudo relacionado - o maior estudo DRT associada à nefrite lúpica pediátrico até à data - revelou altas taxas de resultados adversos em crianças com doença renal terminal devido a nefrite lúpica. Apesar de novas terapias, os resultados não melhoraram em mais de uma década.
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Ambos os estudos agora aparecem em linha no Arthritis & Rheumatism, um jornal publicado por Wiley-Blackwell, em nome do Colégio Americano de Reumatologia (ACR).
Mais de 300.000 americanos são diagnosticados com lúpus eritematoso sistêmico (LES), uma doença auto-imune crônica que causa inflamação generalizada, fadiga extrema, dor nas articulações, e lesão de órgãos.Aproximadamente 15% a 20% de todos os casos de LES ocorrer entre as crianças. Evidências médicas têm mostrado que até 60% dos adultos e 80% das crianças com LES desenvolvem nefrite - uma complicação potencialmente grave de lúpus em que a inflamação dos rins pode levar à insuficiência renal. Estudos anteriores relatam 10% a 30% dos pacientes com o progresso de nefrite lúpica de DRT dentro de 15 anos de diagnóstico, apesar do tratamento agressivo.
"Nossos estudos analisou as tendências da incidência e os resultados da DRT, devido à nefrite lúpica para adultos e crianças em os EUA", disse o principal autor do estudo Karen Costenbader, MD, MPH, do Hospital Brigham and Women, em Boston, Massachusetts. Os pesquisadores identificaram pacientes com nefrite lúpica DRT usando dados (1995-2006) a partir do Sistema de Dados Renais dos EUA, um registo nacional de doentes que recebem diálise renal ou transplante renal. As características demográficas e clínicas, alterações nas taxas de lista de espera para transplante de rim, os dados de transplante renal, e mortalidade por todas as causas foram examinados.
A equipe de pesquisa identificou 12.344 casos de nefrite lúpica DRT com uma idade média de início de 41 anos; 82% eram do sexo feminino e 50% eram Africano-americanos. Durante o período de estudo as taxas de incidência padronizadas (SIRS) aumentou significativamente entre os pacientes 5-39 anos de idade, os afro-americanos, e no Sudeste dos EUA. Na verdade, os afro-americanos tiveram uma SIR de 6-7 vezes maior do que os pacientes brancos. Os pesquisadores também observaram que as taxas de transplante renal preventiva na DRT início ligeiro aumento, mas as taxas de transplante renal dentro dos primeiros três anos da DRT diminuiu. Taxas de mortalidade não mudou em mais de uma década de avaliação.
No estudo a examinar especificamente os resultados entre as crianças com lúpus associada à nefrite DRT, houve 583 casos identificados ea idade média de início foi de 16,2 anos. Entre as crianças com insuficiência renal terminal, 51% eram Africano-americanos, 39% eram brancos, e 24% eram hispânicos. Dr. Linda Hiraki, principal autor do estudo, com o Dr. Costenbader e colegas determinaram que dentro de cinco anos da DRT aparecimento 49% das crianças estavam na lista de espera para transplante de rim, 33% receberam um transplante de rim e 22% morreram. As principais causas de mortalidade entre as crianças com insuficiência renal terminal foram complicações cardiopulmonares (31%) e infecções (16%); risco de mortalidade em crianças afro-americanas foi quase o dobro das crianças brancas.
Embora os avanços no tratamento, como transplante renal tem preferência na DRT início, têm sido feitas nos últimos anos, os pesquisadores não encontraram nenhuma melhoria nos resultados. A equipe relatou maiores taxas de incidência em pacientes mais jovens (idades entre 5-19 e 20-39 anos), entre os afro-americanos, e na porção sul da Idade EUA, raça, etnia, seguro e região geográfica foram associados com variação significativa 5 anos de lista de espera para transplante renal, transplante renal e mortalidade em crianças com insuficiência renal terminal. "As mudanças demográficas e as taxas de sobrevivência pobres destacar o desafio permanente de cuidar desses pacientes", concluiu o Dr. Costenbader. "Mais pesquisas são urgentemente necessários para identificar os fatores de risco modificáveis ​​e intervenções que podem melhorar as taxas de incidência e resultados para crianças e adultos com nefrite lúpica DRT".
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Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos porWiley-Blackwell , através de EurekAlert!, um serviço da AAAS.
Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.
Jornal Referências :
  1. Karen H. Costenbader, Amrita Desai, Graciela S. Alarcón, Linda T. Hiraki, Tamara Shaykevich, M. Alan Brookhart, Elena Massarotti, Bing Lu, Daniel H. Solomon e Wolfgang C. Winkelmayer. Tendências na incidência, Demografia e Resultados de End-Stage Renal Disease Devido nefrite lúpica em os EUA, 1995-2006 . Arthritis & Rheumatism , 2011; DOI: 10.1002/art.30350
  2. Linda T. Hiraki, Bing Lu, Steven R. Alexander, Tamara Shaykevich, Graciela S. Alarcón, Daniel H. Solomon, Wolfgang Winkelmayer e Karen H. Costenbader. estágio final da doença renal devido à nefrite lúpica entre os Filhos em os EUA de 1995 -2006 . Arthritis & Rheumatism , 2011; DOI: 10.1002/art.30293
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Wiley-Blackwell (2011, 28 de março). Estudo constata mudanças na incidência de estágio final da doença renal de nefrite lúpica. ScienceDaily .Retirado 16 de janeiro de 2014, a partir de
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NOTICIA DE REUMATOLOGIA

Pesquisadores identificam novo mecanismo Pathophysiologic Responsável pela Autoimunidade



25 de abril de 2011 - Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Boston (BUSM) descobriram que as proteínas humanas com uma afinidade para dermatan sulfato (DS) têm a propensão de se tornar auto-antígenos. Em um artigo do companheiro, os pesquisadores também descobriram que DS interage fisicamente com as células mortas e que os complexos resultantes DS-auto-antigénios dirigir autoreactive respostas das células B-1a e produção de auto-anticorpos tanto in-vitro e em modelos do rato.
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Estes resultados, que aparecem em dois trabalhos de back-to-back na edição de maio da revista American Journal of Pathology , fornecer uma ferramenta promissora para a descoberta de auto-antígenos, diagnóstico molecular de doenças auto-imunes e desenvolvimento de terapias específicas da causa.
Doenças auto-imunes são a terceira categoria mais comum da doença nos Estados Unidos após o câncer e doenças cardíacas, pois eles afetam cerca de 14-22000000 pessoas. Doenças auto-imunes estão entre as condições médicas mais mal compreendidos, embora seja bem aceite que elas são causadas por respostas imunes aberrantes dirigidas a moléculas endógenas e tecidos do corpo. Doenças auto-imunes abrangem um amplo espectro de apresentações clínicas, e mais de 80 tipos foram classificados, principalmente com base em envolvimento sistêmico ou órgão específico. Doenças auto-imunes sistêmicas comuns incluem lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide e síndrome de Sjögren, doenças localizados incluem diabetes tipo 1, esclerose múltipla e doença de Graves.
De acordo com os pesquisadores, o diagnóstico eo desenvolvimento de terapias-dirigido causa precisa permanecer desafiador. Um grande obstáculo tem sido a falta de compreensão da etiologia incitar eventos moleculares e celulares e mecanismos fisiopatológicos fundamentais que levam à auto-imunidade.
Estudando pacientes com doenças auto-imunes, os pesquisadores descobriram padrões de auto-antigénios complexos paciente específico que eram mais diversificados do que se pensava anteriormente, indicando heterogeneidade patológica significativa, mesmo dentro de entidades clínicas tradicionalmente definidos, como a artrite reumatóide ou lúpus eritematoso sistêmico. Por espingarda seqüenciamento do DS proteomas enriquecida por afinidade extraídas de linhagens celulares, eles identificaram mais de 200 auto-antígenos, tanto novos e previamente ligados à auto-imunidade, incluindo várias famílias conhecidas de auto-antígenos relacionados à nucleosome, ribonucleoproteínas, o citoesqueleto e proteínas de choque térmico . Nós fomos capazes de capturar todo o conhecido auotantigen-ome e depois um pouco mais em um único experimento ", explicou o autor sênior Michael Roehrl, MD, PhD, professor assistente de patologia e laboratório de medicina em BUSM humano.
Os estudos revelaram que não covalentes complexos antígeno-DS tem a capacidade única de expandir B-1-A. "Com base nos nossos resultados, propomos que DS forma complexos com auto-antígenos apresentados pelas células em apoptose ou mortos e que estes complexos promover a seleção positiva e expansão de células CD5 + B auto-reativas e secreção de anticorpos", acrescentou.
"Tem sido um enigma de longa data por que apenas um pequeno subconjunto (1-2 por cento) de todas as proteínas humanas podem se tornar alvos de anticorpos funcionais em doenças auto-imunes. Nossa teoria oferece uma resposta plausível para esta pergunta ontogênico fundamental para a auto-imunidade, mostrando que a afinidade para DS pode ser um princípio unificador de auto-antígenos ", afirmou Roehrl.
Os pesquisadores acreditam que uma investigação mais aprofundada das atividades moleculares de DS e DS proteínas de ligação vai levar a uma compreensão mais precisa dos mecanismos moleculares de condução ativação de células B-1a e da doença, portanto, auto-imune. Além disso, o laboratório de Roehrl já está usando as novas descobertas para desenvolver testes personalizado soro molecular para pacientes com doenças auto-imunes, uma área da medicina que "não viu avanços significativos em um tempo muito longo e que estava maduro para um avanço real" de acordo com Roehrl .
Dr. Julia Y. Wang, professor associado de medicina na Brigham e do Hospital da Mulher e da Harvard Medical School, é um co-autor sênior do estudo.
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A história acima é baseada em materiais fornecidos pelaUniversidade de Boston Medical Center , através de EurekAlert!, um serviço da AAAS.
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Jornal Referências :
  1. Julia Y. Wang, Jongmin Lee, Ming Yan, Jung-hyun Rho, Michael HA Roehrl. Dermatam Sulfato interage com as células mortas e regula CD5 + Destino B-Cell . The American Journal of Pathology , 2011; 178 (5): 2168 DOI:10.1016/j.ajpath.2011.01.028
  2. . Jung-hyun Rho, Wei Zhang, Mandakolathur Murali, Michael HA Roehrl, Julia Y. Wang proteínas humanas com afinidade para dermatan sulfato têm a propensão para se tornar Autoantígenos . The American Journal of Pathology , 2011; 178 (5): 2177 DOI:10.1016/j.ajpath.2011.01.031
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Boston University Medical Center (2011, 25 de abril). Pesquisadores identificam novo mecanismo fisiopatológico responsável pela auto-imunidade. ScienceDaily . Retirado 16 de janeiro de 2014, a partir de
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LÚPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO= NOVO TESTE PODERIA DAR AOS PACIENTES UMA VIDA MAIS TOLERÁVEL

Lúpus Eritematoso Sistêmico: Novo teste poderia dar aos pacientes uma vida mais tolerável

9 de maio de 2011 - Cinco milhões de pessoas no mundo sofrem com a doença reumática crônica LES, lúpus eritematoso sistêmico. Juntamente com reumatologistas, pesquisadores da Universidade de Lund, na Suécia estão a caminho para o desenvolvimento de um novo teste que poderia resolver uma série de pontos de interrogação que cercam a doença e, a longo prazo melhorar a vida dos pacientes com LES.
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Sua pesquisa é publicada na próxima edição da revista Molecular e Celular Proteomics.
"No momento, ele pode levar até um ano antes de um paciente é diagnosticado com LES. Isso ocorre porque os sintomas são difusos e muitas vezes são confundidos com outras doenças. Entretanto, com este teste em sangue, é possível determinar rapidamente se alguém tem ou não a doença ", diz Christer Wingren, professor associado Immunotechnology em CRIAR Saúde, Universidade de Lund.
O teste também pode determinar o quão longe a doença progrediu. Existem três variantes diferentes de LES, e todos requerem um tratamento diferente. Com os métodos atuais, muitas vezes é difícil descobrir qual a variante um paciente tem, o que torna difícil para os médicos a prescrever a medicação correta. Uma terceira vantagem da nova técnica é que também faz com que seja possível prever que a doença se torne activo.
"Característica do LES é que a doença vai em ondas, ou flares. Sem aviso, a doença pode incendiar-se e colocar o paciente fora de ação por um longo tempo. Com o nosso teste, esperamos ser capazes de prever quando um episódio prestes a acontecer e desta forma evitar que usar a medicação correta ", explica Christer Wingren.
Se tudo correr bem, os hospitais poderiam começar a usar a técnica em dois a três anos.
O ensaio conta com um pequeno chip, menor do que uma pequena unha, em que os pesquisadores a criar um padrão de grelha, conhecida como uma matriz, utilizando anticorpos, especialmente seleccionados. Os anticorpos servem como "moléculas de captação"; colocando uma gota de sangue sobre o chip, os anticorpos ligam-se a proteínas, ou biomarcadores, no corpo. Deste modo, uma "impressão digital" única é produzido para cada paciente, o que reflecte a doença.
"Em nosso artigo, mostramos qual padrão de biomarcadores (a" impressão digital ") para procurar. Do ponto de vista técnico, temos um grande número de sinais de dados que dizem que se o marcador está presente e em que quantidade. Estas medidas são, em seguida, entrou em um computador, que pode apresentá-los para os médicos de uma forma que é fácil de entender. É esta impressão digital que os médicos poderiam usar no futuro na prática clínica ", explica Christer Wingren, que passou a maior parte do passado década desenvolvendo a técnica, e nos últimos dois anos adaptando-o para o LES, em particular.
De acordo com Christer Wingren, uma série de pesquisadores de todo o mundo têm tentado desenvolver algo semelhante, mas sem sucesso. O sucesso dos pesquisadores de Lund na tarefa é, em parte devido a eles terem encontrado uma maneira de fazer os anticorpos estável e, portanto, mais funcional. O método tornou-se também altamente sensível.
Para que a pesquisa para beneficiar pacientes, um número de assinaturas de chave de biomarcadores, que formam a base para o ensaio, foram patenteados. Os resultados também foram transferidos para uma empresa recém-iniciado, Immunovia, que foi fundada por Christer Wingren e três de seus colegas no Departamento de Immunotechnology.
A pesquisa tem suas origens na pesquisa do câncer que Christer Wingren e uma série de outros pesquisadores do centro de câncer translacional criar um trabalho em Saúde. Junto com Carl Borrebaeck, Dr. Wingren usa uma plataforma tecnológica equivalente, que pode detectar e diagnosticar diferentes tipos de câncer. Eles têm dados muito promissores para a previsão de recorrência do câncer de mama e de diagnóstico de câncer de pâncreas.
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Jornal de referência :
  1. A. Carlsson, DM Wuttge, J. Ingvarsson, AA Bengtsson, G. Sturfelt, CAK Borrebaeck, C. Wingren. perfis de proteínas do soro de lúpus eritematoso sistêmico e esclerose sistêmica utilizando microarrays de anticorpos recombinantes . Molecular e Celular Proteomics , 2011; DOI: 10,1074 / mcp.M110.005033
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Universidade de Lund (2011, 9 de maio). O lúpus eritematoso sistêmico: Novo teste pode dar aos pacientes com LES uma vida mais tolerável.ScienceDaily . Retirado 16 de janeiro de 2014, a partir de
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