Um regime de combinação de rituximab (Rituxan) e micofenolato mofetil (CellCept) controlada com sucesso nefrite lúpica em 90% dos pacientes, sem a necessidade de corticosteróides orais, um estudo observacional prospectivo encontrado.
Especificamente, 72% de uma série consecutiva de 50 pacientes alcançaram a remissão completa em uma média de 36 semanas, de acordo com Liz Lightstone, MBBS, PhD, e colegas do Imperial College London.
Outros 18% estavam em remissão parcial persistente em uma média de 32 semanas, eles relataram em agosto Anais das Doenças Reumáticas.
O regime de tratamento envolveu duas doses iniciais de 1 g de rituximab mais 500 mg de metilprednisolona, dada 2 semanas de intervalo, seguido de manutenção diária de micofenolato mofetil em dosagens de 500 mg a 1,5 g duas vezes por dia.
"Pela primeira vez em 60 anos, [este trabalho] sugere que os esteróides orais pode ser evitado com segurança no tratamento de [nefrite lúpica], sem diminuição aparente na eficácia ou aumento na taxa de recidiva, no mínimo, superior a 3 anos de acompanhamento up ", observou Lightstone e colegas.
O estudo e os seus resultados foram "ousado e potencialmente mudar o jogo", escreveu Frederic A. Houssiau, MD, PhD, da Universidade Católica de Louvain, em Bruxelas, e David Isenberg, MD, da University College London, em um editorial que acompanha.
Cerca de 60% dos pacientes com lúpus eritematoso sistêmico são afligidos por nefrite, que convencionalmente é administrado com altas doses de esteróides, além de mofetil ou ciclofosfamida ou micofenolato e tratamento, muitas vezes deve continuar por muitos anos.
No entanto, as conseqüências adversas a longo prazo de esteróides - toxicidades de órgãos, deformidades físicas, aflição psicológica e de mortalidade precoce - levar a uma falta de adesão ao tratamento em muitos pacientes, principalmente aqueles que são jovens.
Aumentar a experiência com o rituximab agente empobrecimento de células B, demonstrou eficácia com as reduções de doses de esteróides em nefrite e nos regimes de esteróides livres após transplante de rim.
Para explorar a possibilidade de evitar o uso de esteróides a longo prazo em pacientes com nefrite lúpica, Lightstone e colegas avaliaram a eficácia ea segurança de um protocolo que denominaram "rituxilup" em pacientes com diagnóstico recente de aguda classe III, IV ou V nefrite lúpica.
A remissão completa necessária uma proporção de proteína e creatinina inferior a 50 mg / mmol e creatinina sérica não mais do que 15% ou mais acima da linha de base.
A remissão parcial era uma proteína e creatinina inferior a 300 mg / mmol e uma redução de pelo menos 50% da linha de base, bem como um nível de creatinina no soro não mais do que 15% superior ao valor basal.
Por 26 semanas, 32% dos pacientes estavam em remissão completa e 30% atingiram remissão parcial, e por um ano, os números correspondentes foram de 52% e 34%.
Entre as respostas completas, o último nível de creatinina média foi de 70 mmol / L, enquanto que entre os respondedores parciais persistentes a creatinina média final foi de 76 mmol / L.
A proporção entre proteína e creatinina não caiu abaixo de 50 mg / mmol em 1 ano em 24 pacientes. Destes, a proporção foi decrescendo em quatro e dois eventualmente permaneceram em remissão completa, enquanto cinco foram transferidos para tratamentos alternativos.
Um subgrupo de 13 destes pacientes cuja relação a creatinina proteína permaneceram elevados em 1 ano sofreu repetidas biópsias. Oito deles mostrou remissão histológica.
Entre os quatro que continuaram a ter histologicamente comprovada a doença ativa, três foram dadas doses adicionais de rituximab eo quarto teve ajustes de dose para o micofenolato.
Durante o seguimento de pouco mais de 3 anos, 12 surtos ocorreram em 11 pacientes, em uma média de 65 semanas após a remissão.
Doses adicionais de rituximab foram dadas para seis pacientes após a recaída. Três pacientes foram posteriormente em remissão completa e um em remissão parcial.
Flares sistêmicas do lúpus, a maioria dos quais foram leves, ocorreram em seis pacientes.Dois melhorado com um curso curto de esteróides orais, e apenas outros dois tiveram que permanecer em esteróides manutenção para o controle de sintomas graves.
Esta taxa de queima baixa foi "impressionante", de acordo com os investigadores, e pode refletir o fato de que a maioria dos pacientes tiveram a doença mais cedo.
"Isso é análogo à evidência crescente na artrite reumatóide em que o uso precoce de agentes biológicos está associada a melhores resultados a longo prazo e danos reduzida", eles observaram.
Nove pacientes apresentaram eventos adversos requerendo hospitalização. Cinco delas foram infecções.
Embora este estudo sugere a possibilidade de que os esteróides podem ser evitados em pacientes com nefrite lúpica, o que poderia ter "enormes benefícios potenciais", os resultados não são definitivos, de acordo com Lightstone e colegas.
Portanto, um estudo multicêntrico randomizado está sendo planejado para o final deste ano ", e pela primeira vez pode oferecer uma possibilidade realista de descartar sem dúvida o elemento mais tóxico em tratamento padrão de longo prazo desta doença desafiadora", concluíram os investigadores.
Em seu editorial, Houssiau Isenberg e expressou a expectativa de que o próximo julgamento poderá começar a resolver outras questões importantes, tais como se o regime pode minimizar danos em órgãos esteróides associados e melhorar a qualidade de vida dos pacientes, e se o custo adicional de rituximab vontade ser compensado pela função renal preservada.
"Só o tempo e uma boa ciência clínica vai dizer", escreveram eles.
Lightstone relatado relações com GlaxoSmithKline, Roche, Aspreva, Biogen Idec, Vifor, e Genentech. Um co-autor também recebeu honorários da GlaxoSmithKline.
Fonte primária: Anais da Doenças Reumáticas
Fonte de referência:
Condon M, et al "Estudo prospectivo observacional em um único centro de coorte para avaliar a eficácia de treatig nefrite lúpica com rituximab e micofenolato mofetil, mas não esteróides orais" Ann Rheum Dis 2013; 72:1280 -1286.
Fonte adicional: Anais da Doenças Reumáticas
Fonte de referência:
Houssiau F, Isenberg D "Para o tratamento de nefrite lúpica sem esteróides orais: um sonho tornado realidade?" Ann Rheum Dis 2013; 72:1271-1272.
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