sábado, 11 de junho de 2016

COBERTURA LONDRES/16 = NENHUM AUMENTO NO RISCO IBD COM CISENTYX

Cobertura Londres/16 

Nenhum aumento no risco IBD Com Cosentyx

Estudo reafirma em IL-17 como alvo da droga no ARTRITE PSORIÁTICA, ESPONDILITE ANQUILOSANTE

Pontos de ação

 
LONDRES - Não há aumento na incidência de doença inflamatória do intestino foi observada entre os pacientes com psoríase, artrite psoriática, espondilite anquilosante ou tratados com secukinumab (Cosentyx) nos programas de ensaios clínicos para este interleucina (IL) -17 inibidor, um investigador relatou aqui.
Por exemplo, durante 12 a 16 semanas de estudos de secukinumab que incluiu 2.877 pacientes, houve um caso de doença de Crohn e um caso de colite ulcerosa em pacientes com psoríase em comparação com nenhum entre 793 pacientes que receberam placebo, de acordo com Stefan Schreiber, MD , que é a cadeira de gastroenterologia Christian-Albrechts Universidade de Kiel, Alemanha.
Entre 703 pacientes com artrite psoriática, não houve casos de qualquer condição durante os estudos de curto prazo, enquanto que entre 300 pacientes que receberam placebo, houve um caso de doença de Crohn, ele relatou na reunião anual Congresso Europeu de Reumatologia .
E entre 394 pacientes com espondilite anquilosante, houve dois casos de doença de Crohn e um de colite ulcerativa e há casos entre 196 pacientes tratados com placebo.
Há um aumento da incidência da doença de Crohn em pacientes com estes inflamatória da pele e doenças articulares. O risco foi estimado em cerca de quatro vezes maior entre os pacientes com psoríase em comparação com a população em geral, e é ainda maior para artrite psoriática, sendo relatados com uma incidência de 0,05 por 100 doentes por ano. Além disso, entre os pacientes que receberam placebo em espondilite anquilosante estudos, a taxa da doença de Crohn foi estimada em 0,7 casos por 100 doentes-ano.
Secukinumab é um anticorpo monoclonal que neutraliza a IL-17A e sofreu eficácia no tratamento de psoríase, artrite psoriática, espondilite anquilosante e, disse.
"No entanto, há dados conflitantes sobre o papel da IL-17 na saúde gastrointestinal. A inibição da IL-17 pode ter duplo efeito, não só sobre a inflamação, mas também potencialmente prejudicando a função de barreira. Vimos dois ensaios em doentes com doença de Crohn, um com secukinumab e outra com um agente a partir de Amgen, em que um número considerável de pacientes deteriorou-se em terapia com anti-IL-17, e um dos ensaios foi interrompida prematuramente ", disse Schreiber.
"Outros pacientes nesses estudos foram melhorando com IL-17 bloqueio, mas no geral a relação risco-benefício foi considerado inaceitável", explicou.
Portanto, para esclarecer os riscos gastrointestinais em pacientes com doenças reumáticas, incluindo aqueles com história de doença inflamatória intestinal concomitante (embora inativo), ele analisou dados de dez fase II e III estudos em moderada a grave psoríase, dois estudos de fase III na artrite psoriática activa, e dois ensaios de fase III em espondilite anquilosante activa. (A análise atual e os estudos incluídos foram patrocinados pelo fabricante do secukinumab, Novartis).
A idade média dos participantes foi de cerca de 45, e 20% a 50% eram fumantes, que é um forte fator de risco para o desenvolvimento da doença de Crohn, e muitas também usavam drogas não esteróides anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), que são conhecidos para solicitar recaídas de doença inflamatória intestinal.
Em estudos de longo prazo que continuou por 52 a 112 semanas, as taxas de doença inflamatória intestinal manteve-se baixa.
Entre 3.430 pacientes com psoríase expostos a secukinumab, a taxa de incidência ajustada pela exposição da doença de Crohn foi de 3 por 100 doentes-ano (IC 95% 0,02-0,32). Para os 974 doentes com artrite psoriática tratados com secukinumab, a taxa de incidência ajustado foi de 1 por 100 doentes-ano (IC 95% 0-0,39), e para o 591 com espondilite anquilosante, a taxa de incidência foi de 8 por 100 doentes por ano ( IC 95% 0,33-1,51), que incluiu pacientes mudaram de placebo.
 
Para colite ulcerosa, as taxas de incidência foram de 4 por 100 doentes-ano (IC 95% 0,04-,38) nos estudos da psoríase, 2 por 100 doentes-ano (IC 95% 0,02-0,50) nos estudos de artrite psoriática, e 3 por 100 (95% CI 0,06-0,84) nos estudos de espondilite anquilosante.
No geral, um total de 12 pacientes em todos os estudos foram relatados como o desenvolvimento de doença de Crohn. Seis delas foram exacerbações da doença preexistente e seis novos episódios. Entre as exacerbações, alguns doentes e alguns descontinuado o tratamento interrompido, e entre os novos casos de início alguns continuaram com o tratamento após o episódio de doença inflamatória do intestino foi controlada. "Se você olhar para o resultado, não havia nenhum dano feito aos pacientes, e não havia nenhum padrão temporal entre os casos", disse Schreiber.
Todos esses casos estavam entre os pacientes que tiveram uma história de doença ou sintomas sugestivos de doença não diagnosticada de Crohn de Crohn, eram fumantes, ou haviam usado anti-tumorais tratamentos do fator de necrose ou AINEs.
Houve também um total de nove casos de colite ulcerosa, com quatro e cinco exacerbações de início recente. "A maioria dos pacientes se recuperaram, e nenhum dano foi feito", disse ele. Mais uma vez, a maioria dos casos estavam entre os pacientes com fatores de risco, incluindo uma história da doença do intestino, tabagismo e uso inflamatória NSAID.
"Não há nenhuma evidência de aumento do risco de novo aparecimento ou exacerbação da doença de Crohn em pacientes com a exposição a longo prazo secukinumab, e as taxas de incidência ajustado estavam dentro da gama do que é esperado para a psoríase, artrite psoriática, e espondilite anquilosante. Secukinumab é uma opção terapêutica para pacientes com essas condições, mesmo que tenham doença inflamatória intestinal estável concomitante, se for adequadamente gerida ", concluiu.
 
O estudo foi patrocinado pela Novartis, fabricante do secukinumab.
Schreiber e seus colegas revelou relações financeiras com várias empresas, incluindo a Novartis, Abbvie, AstraZeneca / Medimmune, Boehringer Ingelheim, Celltrion, Eli Lilly, Merck Sharp & Dohme, GlaxoSmithKline, Amgen, e Pfizer.
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LONDRES/16 = TABAGISMO E OBESIDADE PIORA ARTRITE REUMATOIDE

LONDRES/16 =Tabagismo e obesidade piorar AR

remissão sustentada rara em pacientes que fumam e carregam excesso de peso

Pontos de ação

 
LONDRES - Os doentes com artrite reumatóide (AR), que são os não-fumantes e manter um peso saudável são muito mais propensos a atingir a remissão sustentada do que aqueles que estão com sobrepeso e fumo, um pesquisador relatou aqui.
E esta foi particularmente o caso entre os homens, disse Susan J. Bartlett, PhD , da Universidade McGill, em Montreal.
Ela ilustra a probabilidade de alcançar remissão sustentada em um paciente prototípico, que era a idade de 53, branco, com alguma educação de nível superior. Este paciente hipotético também teve duração dos sintomas de 5 meses, dois co-morbidades, um escore de atividade da doença em 28 articulações (DAS28), de 5, e o tratamento inicial com metotrexato e esteróides.
Se esse paciente prototípico eram um macho não-fumantes com normal, índice de massa corporal (IMC), a probabilidade de alcançar remissão sustentada dentro de 3 anos seria de 41% em comparação com apenas 15% para um fumante masculino obesos.
Para uma mulher não-fumantes com um IMC normal, a probabilidade era de 27% em comparação com 10% para uma mulher fumante obesos, Bartlett disse em uma conferência de imprensa na reunião anual Congresso Europeu de Reumatologia .
"Tem havido um grande interesse em saber por que os medicamentos fazem ou não funcionam na artrite reumatóide", disse ela.
Ela olhou para isso de uma perspectiva do paciente em sua experiência. "Os doentes que foram recentemente diagnosticados estavam dizendo que eu posso fazer e como posso ajudar a mim mesmo. Por isso, considerados fatores de estilo de vida que podem fazer a diferença", disse ela.
De particular interesse foram tabagismo e obesidade, porque houve evidência crescente de que tratamentos da AR parece funcionar menos bem nestes pacientes.
Para explorar a influência destes fatores em combinação com o sexo, ela analisou dados de 1.008 pacientes com idade média de 53, cuja DAS28 foi de 5,3, e cujo sintoma duração média de 5 meses.
Quase três quartos eram mulheres e 81% eram brancos.
Entre os homens, 47% estavam acima do peso, 33% eram obesos, e 20% eram fumantes.Entre as mulheres, 30% estavam acima do peso, 33% eram obesos, e 15% eram fumantes.
No início do estudo, três quartos estavam a ser tratados com metotrexato e 52% com corticosteróides.
 
Aos 3 anos, 38% tinham alcançado remissão sustentada, que foi definido como um DAS28 inferior a 2,6 em duas visitas consecutivas, eo tempo médio para a remissão foi de 11,3 meses.
Em um modelo totalmente ajustado, remissão sustentada foi significativamente associada com o IMC ( P = 0,003) e tabagismo ( P = 0,046, enquanto que uma interação de três vias para o IMC, tabagismo e gênero também foi significativa ( P = 0,02).
Ambos peso e tabagismo claramente teve um impacto, ela notou. "Na verdade, se você é obeso, você está prestes a metade da probabilidade, em média, para a remissão do que se o seu peso é normal", disse ela.
"Esta é uma mensagem muito importante para os pacientes Primeiro, eles precisam tomar os seus medicamentos, porque recebendo a doença sob controle é crucial Segundo, se eles fumam, eles precisam parar -.. Para uma série de razões, mas parece que pode ser particularmente importante em RA ", disse ela.
"Fumar é um fator de risco muito forte para o desenvolvimento de RA. Se você tem uma história de RA em sua família e você fuma, você está derramando gasolina sobre a situação. É uma coisa incrivelmente perigosa que fazer", afirmou.
Em uma entrevista, Eric Matteson, MD , da Mayo Clinic, em Rochester, Minn., Concordou que o tabagismo é um fator de risco importante RA. "Confere fumar um duplo risco de desenvolver RA e os fumantes têm pior doença, com doença mais erosiva, doença mais extra-articular, mais vasculite, esclerite e doença pulmonar", disse Matteson, que não esteve envolvido no estudo.
"Uma das razões por que as pessoas que fumam fazer pior com RA e têm menos remissões é o fato de que fumar induz a formação de auto-anticorpos que são ativos no processo da doença. Esses auto-anticorpos continuam a estimular o sistema imunológico e continuar a ser ativo, não só no pulmão, mas também nas articulações, o que na minha opinião é por que os fumantes não respondem bem às suas terapias como os não fumantes ", disse MedPage Today .
"Eu não estou surpreso com os resultados deste estudo," Matteson comentou.
"O mesmo vale para peso", disse Barrett. "Se você está acima do peso, você está carregando suas articulações e tornando difícil para as articulações vulneráveis ​​a lidar com a carga, mas você também pode estar influenciando a eficácia de seus medicamentos", disse ela.
No entanto, não é apenas a carga mecânica. O tecido adiposo é metabolicamente ativo, liberando citocinas e fatores inflamatórios na corrente sanguínea, ela explicou.
É também importante para os pacientes a perceber que cada pouco de perda de peso ajuda. Perder tão pouco quanto 3 a 5 kg pode certamente fazer a diferença em termos de dor e função em RA ", disse ela.
 
Os autores não relataram divulgações financeiras.
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LONDRES/16 = SEM RISCO DE CÂNCER ESPECIAL VISTO COM SARCOIDOSE

Reunião de Londres/16

Sem risco de câncer Especial Visto com sarcoidose

Exceto por um pequeno subgrupo

  • por Pam Harrison
    Escritor contribuinte, MedPage Today

Pontos de ação

 
A incidência cumulativa de malignidade em 10 anos não foi significativamente diferente entre os indivíduos com sarcoidose e aqueles sem embora o risco de malignidade hematológica foi significativamente maior entre pacientes com sarcoidose com envolvimento extra-torácica em comparação com pacientes com doença intra-torácica somente, uma base populacional estudo de coorte foi encontrado.
A prevalência de malignidade na data índice de sarcoidose para aqueles com a doença e os que não era idêntica em 4,3%, informou Patompong Ungprasert, MD , da Mayo Clinic, em Rochester, Minn., E colegas em Arthritis Care & Research .
Durante um seguimento médio de mais de 12 anos, a incidência cumulativa de malignidade em 10 anos foi de 3,8% para indivíduos com sarcoidose contra 7,1% para os sujeitos nonsarcoidosis, para uma taxa de risco de 0,72 (IC 95% 0,49-1,06).
Por outro lado, o mesmo grupo descobriu que o risco de malignidade hematológica foi de 87% maior entre os pacientes com sarcoidose com envolvimento extra-torácica em comparação com pacientes com sarcoidose sem envolvimento extra-torácica em uma razão de risco de 1,87 (95% CI 1,09-3,22) .
"A possível relação causal entre sarcoidose e malignidade tem sido um assunto de debate durante décadas," Ungprasert e colegas observaram.
"[Mas descobrimos que] nem a incidência global de malignidade, nem a incidência de tipos específicos de malignidade foi aumentada em pacientes com sarcoidose [embora] o risco de malignidade incidente hematológica foi quase o dobro entre aqueles com envolvimento extra-torácica em comparação com aqueles com a doença intra-torácica somente. "
Nem todas as explorações para a associação entre sarcoidose e risco de câncer têm sido igualmente negativa. Em um estudo de 2009 que aparece na revista Annals of Oncology , investigadores identificaram pacientes hospitalizados com sarcoidose do Hospital Sueco Quitação Register e ligou-os ao Registro de Câncer, na Suécia. Eles então compararam razões de incidência padronizadas (SIRS) para cânceres em pacientes com sarcoidose e aqueles sem.
Em uma coorte global de mais de 10.000 pacientes que foram hospitalizados para a sarcoidose durante um período de 40 anos, o SIR geral para o câncer subsequente nesta coorte foi de 1,40 e foi 1,18 para o câncer diagnosticado após 1 ano de follow-up.
Os autores desse estudo atribuiu o excesso de risco em grande parte ao câncer de células escamosas da pele, linfoma não-Hodgkin e leucemia.
Na análise atual, Ungprasert e seus colegas identificaram 345 casos de sarcoidose entre os residentes de Olmsted County, Minnesota, diagnosticados 1976-2013.
Indivíduos com sarcoidose foram, então, estratificada por extra- contra o envolvimento intra-torácica. Os pacientes foram considerados como tendo envolvimento extra-torácica, se qualquer órgão estava envolvido com excepção dos pulmões e gânglios linfáticos intra-torácica. O tipo mais comum de envolvimento extra-torácica foi erupção cutânea (18%), seguido pela artrite (12%).
"Para cada assunto sarcoidose, dois sujeitos de comparação sem sarcoidose no momento do diagnóstico de sarcoidose do paciente foram selecionados aleatoriamente e atribuída uma data de índice que corresponde à data de incidência scarcoidosis", explicou Ungprasert.
 
No total, havia 690 indivíduos por sexo e da mesma idade sem sarcoidose, que serviram como controle do estudo. A média de idade de ambos os grupos foi semelhante em 45,6 anos para pessoas com a doença e 45,4 anos para os controlos.
Casos de malignidade foram verificados através do Registro de Câncer Clínica Mayo que recolhe dados sobre todas as malignidades, exceto câncer de pele não melanoma.
Mais casos de câncer foram diagnosticados durante os 3 meses anteriores à data de incidência sarcoidose em 1,7% entre aqueles com sarcoidose em comparação com 0,1% para aqueles sem.
No entanto, aos 10 anos, a incidência cumulativa para qualquer tipo individual de malignidade foi semelhante entre aqueles com controles sarcoidose e nonsarcoidosis.
Entre aqueles com sarcoidose, cinco doenças hematológicas malignas ocorreram ao longo follow-up em pacientes com acometimento extra-torácica em comparação com apenas um caso de neoplasia hematológica em pacientes com comprometimento intra-torácica sozinho.
Riscos de tumores sólidos também foram maiores entre os pacientes com sarcoidose com a doença extra-torácica em comparação com aqueles com doença intra-torácica sozinho, mas não de forma significativa.
Como autores do estudo observaram, tem sido sugerido que a desregulação do sistema imunológico em pacientes com doenças inflamatórias crônicas, como a sarcoidose pode predispor os doentes a um risco aumentado de malignidade porque os mecanismos normais de vigilância câncer pode ser prejudicada.
Além disso, aumentada a actividade mitótica de linfócitos nos gânglios linfáticos e outros tecidos envolvidos na sarcoidose pode aumentar o risco de mutação e a transformação subsequente para o tecido maligno.
"Esta hipótese é também suportada pelos resultados do presente estudo como malignidade hematológica foi o único subtipo de malignidade que era nitidamente mais frequente," Ungprasert observado, a adição de, no entanto, que o facto de o risco hematológica malignidade foi maior só entre aqueles com doença extra-torácica indica que o aumento do risco de malignidade hematológica só é elevada em pacientes com sarcoidose mais extensa.
As limitações do estudo incluem seu desenho retrospectivo e ao fato de que a população envolvida eram principalmente de ascendência do Norte da Europa, que pode limitar a generalização dos resultados.
 
Os autores não tinham potenciais conflitos de interesses a declarar.
  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEprofessor assistente, Seção de Nefrologia da Faculdade de Medicina de Yale e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
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MAIS DE 2 ANOS, 80% DOS PACIENTES COM ESPONDILITE ANQUILOSANTE TRATADOS COM SECUKINUMAB NÃO TIVERAM PROGRESSÃO = REUNIÃO EM LONDRES/16

IL-17A Bloqueio Pára danos à coluna vertebral no AS

Mais de 2 anos, 80% dos pacientes com espondilite anquilosante tratados com secukinumab não tiveram progressão

Pontos de ação

LONDRES - A interleucina (IL) -17 inibidor secukinumab (Cosentyx) foi eficaz na prevenção da progressão radiográfica entre os pacientes com espondilite anquilosante (EA), um estudo de fase III conhecido como medida de 1 encontrados.
Aos 2 anos, pacientes que foram tratados desde o início com secukinumab teve uma mudança de base na Stoke Espondilite Anquilosante Spinal Score modificado (mSASSS) de 0,30 unidades, e aqueles que inicialmente haviam sido randomizados para placebo, mas depois passou para o tratamento ativo teve um mudar de linha de base de 0,45, informouJurgen Braun, MD , de Rheumazentrum Ruhrgebiet em Herne, Alemanha.
Em comparação, em estudos anteriores de progressão radiográfica de como os pacientes tratados com fator de necrose tumoral inibidores (TNF), a mudança na mSASSS mais de 2 anos foi de cerca de 1 unidade, "um pouco mais do que o que vimos com secukinumab", disse Braun em o anual Congresso Europeu de Reumatologia aqui, em uma sessão sobre as vias emergentes em espondiloartrite axial e artrite psoriática.
"A importância do estudo é que, até agora, as drogas que usamos para controlar a doença vertebral da espondilite anquilosante não demonstraram consistentemente prisão de progressão radiográfica", disse Eric Matteson, MD , da Mayo Clinic, em Rochester, Minn., Que não estava envolvido no estudo.
A justificativa para a segmentação da via IL-17 em AS e outras espondiloartropatias foi explicado por Dominique Baeten, MD, PhD , da Universidade de Amesterdão, em outra apresentação na sessão vias emergente.
"A via de IL-17 está agora firmemente estabelecida como desempenhando um papel central na patogénese da espondiloartrite axial e periférica", disse Baeten.
"O papel da IL-17A na condução de maturação e activação de osteoclastos é claramente entendida, mas o seu papel na formação de osso novo é menos certa. Experiências recentes em modelos animais sugerem que esta citocina possa suprimir a actividade dos osteoblastos e formação de osso novo através da inibição da via de sinalização Wnt ," ele explicou.
Os resultados clínicos de medida 1 mostrou que secukinumab por via subcutânea em doses de 150 mg ou 75 mg, administrada a cada 4 semanas após uma dose de carga foi associado com o dobro da taxa de resposta como placebo (61% e 60% ​​versus 29%, P<0,001 para ambos ) na semana 16.
A análise incidiu sobre alterações radiográficas, tais como o desenvolvimento dos tumores ósseos conhecidos como syndesmophytes que podem conduzir à fusão da coluna vertebral em AS.
"Há necessidades médicas não medidos para a redução da progressão estrutural em AS, e os efeitos de agentes anti-TNF e anti-inflamatórios não esteróides têm sido, pelo menos em parte, contraditórias," disse Braun.
Na medida 1, radiografias da coluna lombar cervical foram obtidos no início do estudo e na semana 104, e mudança na mSASSS foi estratificada por uso prévio de inibidores de TNF, sexo, a presença de syndesmophytes e nível de proteína C-reativa (PCR).
No início do estudo, a idade média dos pacientes era de 40 anos, e 70% eram do sexo masculino. tempo médio de doença variou de 6,6 a 7,9 anos.
Significa Doença Banheira Espondilite Anquilosante Índice de Atividade foi acima de 6, syndesmophytes estavam presentes em 60% na linha de base, ea maioria tinha elevado CRP. Linha de base mSASSS foi 10,22.
Aproximadamente 70% dos pacientes com syndesmophytes no início do estudo desenvolvido há novas syndesmophytes através dos 2 anos de follow-up; novas syndesmophytes desenvolvido em 5% dos pacientes que tiveram nenhum na linha de base.
Entre os pacientes que eram anti-TNF ingénuo na linha de base, a alteração na mSASSS foi pequena, em unidades de 0,36, comparada com 0,13 na aqueles que tinham sido respondedores insuficientes anti-TNF, que não era uma diferença significativa, de acordo com Braun.
Entre os que tiveram PCR elevada no início do estudo, a mudança na mSASSS foi de 0,38 na semana 104, em comparação com uma mudança de apenas 0,02 para aqueles cuja CRP tinha sido normal no início do estudo. "Seria de esperar que um paciente com um nível elevado CRP teria mais progressão e este foi realmente o caso. Pacientes com PCR normal teve quase nenhuma progressão", disse Braun.
pacientes do sexo masculino também teve mais progresso do que as mulheres (0,38 contra 0,08), assim como aqueles que tiveram syndesmophytes presentes na linha de base (0,47 contra 0,02).
Cerca de 80% dos pacientes não apresentaram progressão da coluna vertebral mais de 2 anos, de acordo com Braun. "Nós temos que comparar com outros testes para ver se é melhor do que outros tratamentos. Eu não estou aqui dizendo que isso já está claro. O estudo sugere que a progressão foi um pouco menos do que com outros tratamentos, mas nós claramente tem que provar isso com comparações adequadas. ouvi dizer que há uma tentativa de controle histórico em andamento, e eu espero que isso vai fundamentar os nossos dados ", disse ele.
"Este estudo é interessante porque faz realmente mostrar que não há progressão muito limitada da doença da coluna vertebral, que é um dos principais aspectos clinicamente importantes da espondilite anquilosante", comentou Matteson. "Essa progressão ao longo de um longo período de tempo leva a anquilose da coluna vertebral, o que resulta em tanta incapacidade funcional", disse MedPage Today.
Os autores relataram diversas relações financeiras, incluindo com a Novartis, Abbvie, Boehringer Ingelheim, Celgene, Pfizer, Roche, Sanofi Aventis, Centocor, UCB, e Janssen.
Vários são funcionários da Novartis.
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