Baricitinib Benefícios Refratários AR
Os pacientes tinham falhado até três inibidores de TNF
O pequeno baricitinib inibidor JAK orais molécula foi eficaz para pacientes com artrite reumatóide altamente refratário, um estudo de fase III encontrados.
Em uma coorte de 527 pacientes com artrite reumatóide, uma resposta de 20% de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR 20) foi observada em 55% dos doentes tratados com 4 mg / dia de baricitinib além de terapias fundo convencionais em comparação com 27% dos os que receberam placebo ( P <0,001), de acordo com Mark C. Genovese, MD , da Universidade de Stanford em Palo Alto, Calif., e colegas.
Entre que coorte, 42% tinham recebido previamente um agente biológico, 30% tinham sido dadas duas, 27% já tinha tentado três produtos biológicos, e em 38%, pelo menos, um dos produtos biológicos utilizados não era uma (TNF) inibidores do factor de necrose tumoral , relataram os pesquisadores na edição de março de 31 da New England Journal of Medicine .
"Nossas descobertas têm particular relevância devido à necessidade não atendida para o tratamento eficaz da artrite reumatóide em doentes que receberam um convencional sintética DMARD com o controle da doença inadequada apesar do tratamento anterior com vários agentes biológicos [medicamento anti-reumático modificador da doença-], o número de tais pacientes tem sido constantemente a aumentar desde DMARDs biológicos se tornou disponível mais de 15 anos atrás ", Genovese e colegas escreveram.
Baricitinib é um inibidor das quinases Janus (JAK) 1 e 2 que foi eficaz em ensaios de fase II em pacientes que não tinham respondido o suficiente para DMARDs convencionais.
Para determinar se a eficácia da droga estendido para um grande número de pacientes com doença refratária a terapias biológicas, os pesquisadores realizaram um estudo em 178 centros em 24 países, inscrição pacientes no período de janeiro de 2013 a março de 2014.
Os participantes foram distribuídos aleatoriamente para receber 2 mg ou 4 mg baricitinib dia, ou placebo, mais terapias convencionais, incluindo DMARDs, fármacos anti-inflamatórios não esteróides, e 10 mg de prednisona por dia ou menos.
A idade média foi de 56, a duração média da doença foi de 14 anos, e 80% eram mulheres.Eles tinham moderada a doença gravemente ativa, com base inchado e concurso conta conjunta de 17 e 29, respectivamente. Os níveis médios de proteína de alta sensibilidade C-reactiva foram de 20 mg / L (um nível de 3 mg / L é considerado o limite superior do normal).
Genovese também apresentou alguns dados deste estudo no encontro anual da Liga Europeia contra o Reumatismo de 2015. Nessa apresentação , ele relatou que as respostas ACR50 e ACR70 foram vistos em 3 meses em 28% e 11% do grupo de 4 mg em comparação com 8% e 2% do grupo de placebo, e que muitos pacientes começaram a mostrar a melhoria na primeira semana de tratamento.
Os pacientes que receberam a dose de 4 mg de baricitinib também teve melhorias significativamente maiores em medidas de eficácia que não ACR20, incluindo o escore de atividade da doença em 28 articulações nas semanas 12 e 24 ( P <0,001 para ambos os pontos de tempo) e para o Health Assessment Questionnaire Disability índice de ( P<0,001 para ambos os pontos de tempo).
Em uma medida adicional, a remissão de acordo com o Índice de Atividade da Doença simplificado, as diferenças não significativas foram observadas na semana 12, mas por 24 semanas, um total de 9% dos pacientes no grupo de 4 mg estavam em remissão em comparação com 2% do placebo grupo ( P <0,01).
Durante as 24 semanas, 4% dos pacientes no grupo placebo e os grupos 2-baricitinib mg retiraram-se do estudo devido a um evento adverso, tal como de 6% do que aqueles no grupo de 4 mg.
Os acontecimentos adversos graves foram relatados por 7%, 4%, e 10% dos três grupos de, respectivamente, e infecções graves foram relatados em 3%, 2% e 3%. Um paciente no grupo de 4 mg, uma paciente de 76 anos com diabetes, morreu após uma trombose da artéria basilar, e um segundo teve um enfarte do miocárdio não fatal.
Houve dois casos de câncer de pele não melanoma no grupo de 4 mg, mas não há casos de perfuração gastrointestinal.
Alterações dos testes laboratoriais incluíram aumento do colesterol de lipoproteína de baixa densidade e pequenos aumentos transitórios da creatinina sérica com o tratamento baricitinib. Houve também uma redução do número de neutrófilos, mas não houve saques tratamento devido a estas mudanças.
"Em comparação com a fase anterior III de ensaios de tratamentos para a artrite reumatóide, este estudo envolveu uma elevada percentagem de pacientes (mais de um terço) com uma resposta inadequada ou efeitos colaterais inaceitáveis associados com ambos TNF-inibidor e não-TNF-inibidor biológico DMARDs, "Genovese e colegas escreveram.
Entre os ensaios anteriores foi um tofacitinib testes (Xeljanz), o primeiro-in-class inibidor JAK para a artrite reumatóide, que de outra forma fui não mencionado no NEJM relatório.
As limitações do estudo incluíram sua curta duração e ausência de dados radiográficos."Estudos adicionais são necessários para avaliar a segurança a longo prazo e durabilidade da resposta", concluíram os investigadores.
O estudo foi patrocinado pela Eli Lilly. Vários dos co-autores relataram relações financeiras, incluindo o emprego, com Eli Lilly, e também com outras empresas, incluindo a Pfizer, Vertex, Abbvie, Novartis, Bristol-Myers Squibb, e UCB.
ULTIMA ATUALIZAÇÃO
Fonte primária
New England Journal of Medicine
Fonte de referência: Genovese M, et al "Baricitinib em pacientes com artrite reumatóide refractária" N Engl J Med 2016;374: 1243-1252.
